理學]第八章細胞間的信號傳遞-資料下載頁
2025-01-19 02:37本頁面
【正文】 ） 的參與下失活 。 RTKRas 信號途徑 RTKRas Pathway 有絲分裂原活化蛋白激酶 GEF 二、 細胞表面其他與酶偶聯的受體 （ 1）受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 （ 2）受體酪氨酸磷酸酯酶 （ 3）受體鳥苷酸環(huán)化酶 （ 4）酪氨酸蛋白激酶聯系的受體 ? 配體是 轉化生長因子 βs。 （ transforming growth factorβs， TGFβs。 ） 家族成員 。 包括 TGFβ15。 ? 依細胞類型不同 ， 可 抑制細胞增殖 、 刺激胞外 基質合成 、刺激骨骼的形成 、 通過趨化性吸引細胞 、 作為胚胎發(fā)育過程中的誘導信號等 。 （ 1）受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 ? 可以使特異的胞內信號蛋白的磷酸酪氨酸殘基 去磷酸化 ，其作用是控制磷酸酪氨酸殘基的 壽命 ，使靜止細胞具有較低的磷酸酪氨酸殘基的水平。 ? 與酪氨酸激酶一起協同工作，如參與 細胞周期調控 。 ? 白細胞表面的 CD45屬這類受體，對具體配體尚不了解。 ? 和酪氨酸激酶一樣存在胞質酪氨酸磷酯酶。 （ 2）受體酪氨酸磷酯酶 ? 分布在 腎和血管平滑肌細胞 表面 ， 配體為 心房排鈉肽（ atrial natriuretic peptide， ANP） 或 BNP。 ? 當血壓升高時 ， 心房肌細胞分泌 ANP， 促進腎細胞排水 、排鈉 ， 同時導致血管平滑肌細胞松弛 ， 結果使血壓下降 。 ? 信號途徑為： ? 配體 →受體鳥苷酸環(huán)化酶 →cGMP→依賴 cGMP的蛋白激酶 G（ PKG） →靶蛋白的絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化而活化 。 （ 3）受體鳥苷酸環(huán)化酶 ? 包括各類細胞因子 （ 如干擾素 ） 的受體 ， 在 造血細胞和免疫細胞通訊 上起作用 。 ? 受體本身不具有酶活性 ， 但可連接 胞內酪氨酸蛋白激酶（ 如 JAK） ， 信號途徑為 JAK－ STAT或 RAS途徑 。 ? JAK（ janus kinase） 屬非受體酪氨酸激酶家族 。 ? JAK的底物為 STAT， 即 信號轉導子和轉錄激活子 （ signal transducer and activator of transcription， STAT） 。 （ 4）酪氨酸蛋白激酶聯系的受體 JAK/STAT Pathway 配體與受體結合導致受體二聚化； 二聚化受體激活 JAK； JAK將 STAT磷酸化； STAT形成二聚體，暴露出入核信號； STAT進入核內，調節(jié)基因表達。 激素與生長因子信號系統(tǒng)之間的關系 蛋白激酶 B（ PKB） 磷脂酰 肌醇 3激酶（ PI3K） 磷酸肌醇依賴性蛋白激酶 (PDK） 磷脂酰 肌醇 細胞信號轉導主要途徑模式圖 胞膜 光 激素等 生長因子 細胞因子 甾激素 第一信使 受體 酪氨酸蛋白激酶受體 受體 胞質受體 （ TF） 效應器 cAMP PKA 生理功能調節(jié) Ca++ CDPK DAG IP3 Ca++結合蛋白 (CaM等 ) CaMPK PKC Ras途徑 MAPK JAK 一類新的酪氨 酸蛋白激酶家族 一類新的轉錄因子STAT 細胞核 DNA mRNA 核受體 酶蛋白 Ｇ蛋白 IP3：三磷酸肌醇 DAG：二酰甘油 PKA：依賴 cAMP的蛋白激酶 PKＣ ：依賴 Ca++與磷脂的蛋白激酶 ：依賴 Ca++ CaM 的蛋白激酶 CDPK：依賴 Ca++的蛋白激酶 MAPK： 有絲分裂原蛋白激酶 JAK：蛋白激酶 TF：轉錄因子 細胞核 細胞質 細胞外 胞 間 信 使 第二信使 第一信使 63 64 NO的作用機理： 乙酰膽堿 → 血管內皮細胞 → Ca2+濃度升高 → 一氧化氮合酶→ 精 AA → NO→ 平滑肌細胞 → 鳥苷酸環(huán)化酶 → GTP → cGMP→ 活化蛋白激酶 G→ 抑制肌動 肌球蛋白復合物信號通路 → 平滑肌舒張 → 血管擴張、血流通暢 瓜 AA 類固醇激素誘導的基因活化分為兩個階段： ①直接活化少數基因轉錄的初級反應階段，發(fā)生迅速。 ②刺激反應的基因產物再活化其他基因，產生延遲的次級反應，對初級反應起放大作用。
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