理學(xué)]第八章細(xì)胞間的信號(hào)傳遞(完整版)
【正文】 旁分泌 自分泌 化學(xué)突觸 細(xì)胞間 接觸性 依賴的通訊 即細(xì)胞識(shí)別 （ cell recognition） ：指細(xì)胞間 直接接觸 ，通過與 質(zhì)膜 結(jié)合的信號(hào)分子影響其它細(xì)胞 。包括 cAMP、 Ca2+ 、 cGMP、三磷酸肌醇 (IP3)、二?；视?(DAG)等。 血管內(nèi)皮細(xì)胞 血管平滑肌細(xì)胞 L精氨酸 + O2 L瓜氨酸 + NO 一氧化氮合酶 NADPH （乙酰膽堿 ） NO的作用機(jī)理： Ca2+ 血管腔 NO應(yīng)用 腦缺血早期 →NOS激活 →NO ↑→腦血管擴(kuò)張、腦血流增加、抑制血小板凝聚 。 作用：分子開關(guān) α亞基 +GDP→關(guān)閉 α亞基 + GTP →開啟 G蛋白的激活過程： 二、 G蛋白耦聯(lián)受體所介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路 [第二信使 ] 或 受體 配體 激活型 G蛋白 激活的 G蛋白效應(yīng)器 依賴于第二信使的 酶 或 通道 激活 或 抑制 生物效應(yīng) G蛋白 G蛋白效應(yīng)器 配體 受體 （一） cAMP途徑：以 cAMP為第二信使 （二）磷脂酰肌醇途徑：以 IP3和 DAG（二?；视?DG ） 為第二信使 （三） G蛋白耦聯(lián)離子通道的信號(hào)通路 （一） cAMP信號(hào)途徑 環(huán)腺苷酸二酯酶 清除 下游靶蛋白磷酸化 →細(xì)胞代謝和細(xì)胞行為 胞質(zhì)內(nèi) ATP轉(zhuǎn)化成 cAMP 受體 配體 激活型 Gsα 激活的 腺苷酸環(huán)化酶 蛋白激酶 A（ PKA） 激活 基因調(diào)控蛋白磷酸化 興奮型 G蛋白 (Gs) 腺苷酸環(huán)化酶 (AC) 配體 受體 基因轉(zhuǎn)錄 主要組分： ① 激活型受體 （ Rs） 或抑制型受體 （ Ri） ； ② 激活型調(diào)節(jié)蛋白 （ Gs） 或抑制型調(diào)節(jié)蛋白 （ Gi） ； （一） cAMP信號(hào)途徑 cAMP ?α亞基 活化腺苷酸環(huán)化酶 ， 將 ATP轉(zhuǎn)化為 cAMP。 Adenylate cyclase ④ 蛋白激酶 A（ Protein Kinase A， PKA） ：由兩個(gè) 催化亞基 和兩個(gè) 調(diào)節(jié)亞基 組成 。 ? 鈣調(diào)蛋白 （ calmodulin， CaM） :可結(jié)合鈣離子將靶蛋白 （ 如： CaMKinase） 活化 。 ? Ras釋放 GDP需要鳥苷酸釋交換因子 （ GEF） 參與； GEF有SH3結(jié)構(gòu)域 ， 但沒有 SH2結(jié)構(gòu)域 ， 不能直接和受體結(jié)合 ， 需要接頭蛋白 （ 如 Grb2） 的連接 。 ? 與酪氨酸激酶一起協(xié)同工作，如參與 細(xì)胞周期調(diào)控 。 ? JAK（ janus kinase） 屬非受體酪氨酸激酶家族 。 （ 4）酪氨酸蛋白激酶聯(lián)系的受體 JAK/STAT Pathway 配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化； 二聚化受體激活 JAK； JAK將 STAT磷酸化； STAT形成二聚體，暴露出入核信號(hào)； STAT進(jìn)入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。 ? 和酪氨酸激酶一樣存在胞質(zhì)酪氨酸磷酯酶。 RTKRas 信號(hào)途徑 RTKRas Pathway 有絲分裂原活化蛋白激酶 GEF 二、 細(xì)胞表面其他與酶偶聯(lián)的受體 （ 1）受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 （ 2）受體酪氨酸磷酸酯酶 （ 3）受體鳥苷酸環(huán)化酶 （ 4）酪氨酸蛋白激酶聯(lián)系的受體 ? 配體是 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 βs。 （三） G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)離子通道的調(diào)控 G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的離子通道及其調(diào)控 乙酰膽堿 βγ Gi的 α K+通道 光受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) Na+通道 光信號(hào) 磷酸二酯酶 細(xì)胞膜 cGMP 5‘GMP G蛋白 光感受受體（視紫紅質(zhì)） 光信號(hào)通過光感受細(xì)胞 激活 G蛋白，再激活磷酸二酯酶 后者使 cGMP分解為 5‘GMP， 抑制 cGMP對(duì) Na+通道的活化， 使細(xì)胞膜處于超極化狀態(tài)，以此傳遞興奮信息。 功能：將 ATP上的磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到特定蛋白質(zhì)的 絲氨酸或蘇氨酸 殘基上進(jìn)行磷酸化 [xArg(Arg/Lys)x(Ser/Thr)φ], 被蛋白激酶磷酸化了的蛋白質(zhì)可以調(diào)節(jié) 靶蛋白 的活性。 霍亂毒素 能催化 A
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