理學(xué)]第八章細(xì)胞間的信號傳遞-文庫吧資料
2025-01-25 02:37本頁面
【正文】 Giα)與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合 ， 直接抑制酶的活性； ② 通過 βγ亞基 復(fù)合物與游離 Gs的 α亞基結(jié)合 ， 阻斷 Gs的 α亞基對腺苷酸環(huán)化酶的活化 。 霍亂毒素 能催化 ADP核糖基 共價(jià)結(jié)合到 Gs的 α亞基上 ， 使α亞基 喪失 GTP酶 的活性 ， 處于持續(xù)活化狀態(tài) 。 作用：分子開關(guān) α亞基 +GDP→關(guān)閉 α亞基 + GTP →開啟 G蛋白的激活過程： 二、 G蛋白耦聯(lián)受體所介導(dǎo)的細(xì)胞信號通路 [第二信使 ] 或 受體 配體 激活型 G蛋白 激活的 G蛋白效應(yīng)器 依賴于第二信使的 酶 或 通道 激活 或 抑制 生物效應(yīng) G蛋白 G蛋白效應(yīng)器 配體 受體 （一） cAMP途徑：以 cAMP為第二信使 （二）磷脂酰肌醇途徑：以 IP3和 DAG（二?；视?DG ） 為第二信使 （三） G蛋白耦聯(lián)離子通道的信號通路 （一） cAMP信號途徑 環(huán)腺苷酸二酯酶 清除 下游靶蛋白磷酸化 →細(xì)胞代謝和細(xì)胞行為 胞質(zhì)內(nèi) ATP轉(zhuǎn)化成 cAMP 受體 配體 激活型 Gsα 激活的 腺苷酸環(huán)化酶 蛋白激酶 A（ PKA） 激活 基因調(diào)控蛋白磷酸化 興奮型 G蛋白 (Gs) 腺苷酸環(huán)化酶 (AC) 配體 受體 基因轉(zhuǎn)錄 主要組分： ① 激活型受體 （ Rs） 或抑制型受體 （ Ri） ； ② 激活型調(diào)節(jié)蛋白 （ Gs） 或抑制型調(diào)節(jié)蛋白 （ Gi） ； （一） cAMP信號途徑 cAMP ?α亞基 活化腺苷酸環(huán)化酶 ， 將 ATP轉(zhuǎn)化為 cAMP。 一、 G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)構(gòu)與激活 G蛋白：即： trimeric GTPbinding regulatory protein。 C3 E4 2022年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)被授予兩位美國科學(xué)家：羅伯特 ?萊夫科維茨和布萊恩 ?科比爾卡，以表彰他們在 G蛋白偶聯(lián)受體研究上所做的突出貢獻(xiàn)。 第三節(jié) G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 一、 G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)構(gòu)與激活 概念： 是指配體 受體復(fù)合物與靶蛋白的作用要通過與 G蛋白的耦聯(lián)，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使，從而將胞外信號跨膜傳遞到胞內(nèi)影響細(xì)胞的行為。 血管內(nèi)皮細(xì)胞 血管平滑肌細(xì)胞 L精氨酸 + O2 L瓜氨酸 + NO 一氧化氮合酶 NADPH （乙酰膽堿 ） NO的作用機(jī)理： Ca2+ 血管腔 NO應(yīng)用 腦缺血早期 →NOS激活 →NO ↑→腦血管擴(kuò)張、腦血流增加、抑制血小板凝聚 。 脫皮激素 →唾腺染色體 6個(gè)位點(diǎn) RNA轉(zhuǎn)錄 →100 RNA轉(zhuǎn)錄 →產(chǎn)生大量的蛋白質(zhì) 1998年 R． Furchgott等三位 美國 科學(xué)家因?qū)?NO信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究而獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 。 三部分組成： 中部的 DNA或 Hsp90結(jié)合位點(diǎn)：富含 Cys、鋅指結(jié)構(gòu) C端激素結(jié)合位點(diǎn) N端轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域 一、細(xì)胞內(nèi)受體及其對基因表達(dá)的調(diào)控 激素 激素反應(yīng)元件 靶基因轉(zhuǎn)錄 DNA 轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域 抑制性蛋白 Hsp90 激素結(jié)合位點(diǎn) DNA結(jié)合位點(diǎn) 類固醇激素、甲狀腺素、維生素 D的受體在細(xì)胞內(nèi) ,但前列腺素，其受體在細(xì)胞質(zhì)膜上。 Fig. 細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)過程中兩類分子開關(guān)蛋白 蛋白激酶 蛋白磷酸酶 分子開關(guān) (Molecular switches) GEF⊕ → ←GAP ←RGS GDI ⊥ 磷酸化和去磷酸化 GTP和 GDP的交替結(jié)合 二、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)及其特征 信號接收裝置 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)裝置 靶蛋白 信號分子 效應(yīng) 改變 細(xì)胞運(yùn)動或形狀 新陳代謝酶 基因調(diào)控蛋白 細(xì)胞支架蛋白 改變新陳代謝 改變基因表達(dá) (一 )信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的基本組成與信號蛋白 4個(gè)步驟： 特異性、第二信使、信號放大和脫敏 將信號傳至相鄰下游分子 將信號傳至細(xì)胞內(nèi)另一亞區(qū) 通過特定結(jié)構(gòu)域偶聯(lián)其上下分子 生成大量調(diào)節(jié)性小分子即第二信使 將信號轉(zhuǎn)換成另一種形式 接收一條線路輸出至多條 接收多條
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