【正文】
直接激活某些胞內(nèi)靶分子 。 Degredation of cAMP South China Normal University ? Gs調(diào)節(jié)模型 : ? 激素與 Rs結(jié)合 , Rs構(gòu)象改變 , 與 Gs結(jié)合 , Gs的 α亞基排斥GDP, 結(jié)合 GTP而活化 , Gs解離出 α和 βγ。 cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合, 使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離 , 釋放出催化亞基 ,激活蛋白激酶 A的活性 。 在 Mg2+或 Mn2+的存在下 ,催化 ATP 生成cAMP。 South China Normal University The structure of a Gproteinlinked receptor South China Normal University GTPbinding regulatory protein South China Normal University (一) cAMP信號途徑 ? 通過調(diào)節(jié) cAMP的濃度 , 將細胞外信號轉(zhuǎn)變?yōu)榧毎麅?nèi)信號 。 ? 類型 : ① 多種 神經(jīng)遞質(zhì) 、 肽類激素 和 趨化因子 的受體 , ②味覺 、 視覺 和 嗅覺 感受器 。 α亞基具有 GTP酶活性 , 能催化所結(jié)合的ATP水解 , 恢復(fù)無活性的三聚體狀態(tài) , 其 GTP酶的活性能被 GAP增強 。 ? 組成: αβγ三個亞基 , α 和 γ亞基屬于脂錨定蛋白 。 ? 分為: ? 陽離子通道 , 如乙酰膽堿 、 谷氨酸和五羥色胺的受體; ? 陰離子通道 , 如甘氨酸和 γ-氨基丁酸的受體 。 South China Normal University Cell surface receptors South China Normal University ? 受體本身為離子通道 , 即 配體門通道 ( ligandgated channel) 。 ? 第一類存在于可興奮細胞 。 ? 自分泌 ( autocrine) :信號發(fā)放細胞和靶細胞為同類或同一細胞 , 常見于癌變細胞 。 包括: ① 各類 細胞因子 ( 如表皮生長因子 ) ; ② 氣體信號分子 ( 如: NO) 。 特點: ① 低濃度 1081012M , ② 全身性 ,③ 長時效 。 South China Normal University Communication by direct contact between cells . macrophages talking to killer Tcells South China Normal University (三)化學(xué)通訊 ? 細胞分泌一些化學(xué)物質(zhì)(如激素)至細胞外,作為信號分子作用于靶細胞,調(diào)節(jié)其功能,可分為 4類。 South China Normal University connexon South China Normal University (二)膜表面分子接觸通訊 ? 即細胞識別 ( cell recognition) 。 連接子中央為直徑 。 South China Normal University Protein kinases South China Normal University 五、胞間通信的主要類型 ? 三種主要方式: 細胞間隙連接、膜表面分子接觸通訊、化學(xué)通訊。 分為 5類 , 其中了解較多的是蛋白酪氨酸激酶 、 蛋白絲氨酸 /蘇氨酸激酶 。 – 有時不同信號產(chǎn)生相同的效應(yīng) , 如腎上腺素 、 胰高血糖素 , 都能促進肝糖原降解而升高血糖 。 South China Normal University ? 細胞對信號的反應(yīng)不僅取決于其受體的特異性 ,而且與細胞的固有特征有關(guān) 。 ? 受體的特征: ① 特異性; ② 飽和性; ③ 高度的親和力 。 ? 第二信使的作用:信號轉(zhuǎn)換 、 信號放大 。 South China Normal University ? 水溶性信號分子 ( 如神經(jīng)遞質(zhì) ) 不能穿過靶細胞膜 , 只能經(jīng)膜上的信號轉(zhuǎn)換機制實現(xiàn)信號傳遞 , 所以這類信號分子又稱為 第一信使 ( primary messenger) 。 ? 特點:①特異性;②高效性;③可被滅活。 ? 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)( signal transduction): 指外界信號(如光、電、化學(xué)分子)作用于細胞表面受體,引起胞內(nèi)信使的濃度變化,進而導(dǎo)致細胞應(yīng)答反應(yīng)的一系列過程。 ? 細胞通訊( cell munication):細胞發(fā)出的信息通過介質(zhì)傳遞到另一個細胞產(chǎn)生相應(yīng)反應(yīng)的過程。 生命現(xiàn)象是信息在同一或不同時空傳遞的現(xiàn)象 , 生命的進化實質(zhì)上就是信息系統(tǒng)的進化 。 South China Normal University 第一節(jié) 基本概念 ? 生命與非生命物質(zhì)最顯著的區(qū)別在于生命是一個完整的自然的信息處理系統(tǒng) 。本屆諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎對此予以獎勵,等于宣布人類發(fā)現(xiàn)了細胞生長的基本機理,這一科學(xué)發(fā)現(xiàn),將加快人類研究全新的疾病治療方案的步伐。相反,如果端粒酶一直保持較高的活力,則端粒的長度就能保持下去,而細胞衰老的進程就會被推遲,這種情形可見于癌細胞:一類屬于永生的細胞。他們的發(fā)現(xiàn)解釋了染色體末端是怎樣得到端粒的保護,而端粒是在端粒酶的作用下形成的。卡羅爾 布萊克本和杰克 ? 承載著各種基因的 DNA分子就象一根長長的細線,并依一定規(guī)則扭曲成染色體,而端粒就象一頂帽子那樣覆蓋在染色體末端。格雷德 杰克 South China Normal University 伊麗莎白 第八章 細胞通信 CELL COMMUNICATION South China Normal University ? 北京時間 2022年 10月 5日下午 17時 30分,2022年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉,三位美國科學(xué)家伊麗莎白 ?布蘭克波恩 (Elizabeth H. Blackburn)、卡羅爾 ?格雷德 (Carol W. Greider)以及杰克 ?紹斯塔克 (Jack W. Szostak)共同獲得該獎項。他們發(fā)現(xiàn)了由染色體根冠制造的端粒酶 (telomerase),這種染色體的自然脫落物將引發(fā)衰老和癌癥。布萊克本 卡羅爾 紹斯塔克 South China Normal University ? 這三位科學(xué)家解決了生物學(xué)的重大問題:在細胞分裂過程中,染色體是如何完整復(fù)制、又是如何避免自身退化的?這幾位獲獎?wù)咭呀?jīng)證明,染色體解決上述問題的奧妙就在于