【正文】 n）相聯(lián)系。有時(shí)相同的信號(hào)可產(chǎn)生不同的效應(yīng)，如Ach可引起骨骼肌收縮、降低心肌收縮頻率，引起唾腺細(xì)胞分泌。目前公認(rèn)的第二信使有cAMP、cGMP、三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停―G），Ca2+被稱為第三信使是因?yàn)槠溽尫庞匈囉诘诙攀?。?xì)胞識(shí)別（cell recognition）[3]指細(xì)胞與細(xì)胞之間通過細(xì)胞表面的信息分子相互作用，從而引起細(xì)胞反應(yīng)的現(xiàn)象信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）[4] 指外界信號(hào)（如光、電、化學(xué)分子）與細(xì)胞細(xì)胞表面受體作用，通過影響細(xì)胞內(nèi)信使的水平變化，進(jìn)而引起細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)的一系列過程。第八章 細(xì)胞通信生命與非生命物質(zhì)最顯著的區(qū)別在于生命是一個(gè)完整的自然的信息處理系統(tǒng)。二、細(xì)胞信號(hào)分子生物細(xì)胞所接受的信號(hào)既可以使物理信號(hào)（光、熱、電流），也可以是化學(xué)信號(hào)，但是在有機(jī)體間和細(xì)胞間的通訊中最廣泛的信號(hào)是化學(xué)信號(hào)。第二信使的作用是對胞外信號(hào)起轉(zhuǎn)換和放大的作用。有時(shí)不同信號(hào)產(chǎn)生相同的效應(yīng)，如腎上腺素、胰高血糖素，都能促進(jìn)肝糖原降解而升高血糖。允許小分子物質(zhì)如Ca2+、cAMP通過，有助于相鄰?fù)图?xì)胞對外界信號(hào)的協(xié)同反應(yīng)，如可興奮細(xì)胞的電耦聯(lián)現(xiàn)象。膜表面受體主要有三類（圖87）：①離子通道型受體（ionchannellinked receptor）；②G蛋白耦聯(lián)型受體（Gproteinlinked receptor）；③酶耦聯(lián)的受體（enzymelinked receptor）。離子通道型受體分為陽離子通道，如乙酰膽堿、谷氨酸和五羥色胺的受體，和陰離子通道，如甘氨酸和γ－氨基丁酸的受體。cAMP信號(hào)的組分①.活化的蛋白激酶A催化亞基可使細(xì)胞內(nèi)某些蛋白的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化，于是改變這些蛋白的活性，進(jìn)一步影響到相關(guān)基因的表達(dá)?；罨摩娄脕喕鶑?fù)合物也可直接激活胞內(nèi)靶分子，具有傳遞信號(hào)的功能，如心肌細(xì)胞中G蛋白耦聯(lián)受體在結(jié)合乙酰膽堿刺激下，活化的βγ亞基復(fù)合物能開啟質(zhì)膜上的K+通道，改變心肌細(xì)胞的膜電位。Gi調(diào)節(jié)模型Gi對腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用可通過兩個(gè)途徑：①通過α亞基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合，直接抑制酶的活性；②通過βγ亞基復(fù)合物與游離Gs的α亞基結(jié)合，阻斷Gs的α亞基對腺苷酸環(huán)化酶的活化（圖820）。DG的作用可用佛波醇酯（phorbol ester）模擬。DG通過兩種途徑終止其信使作用：一是被DG激酶磷酸化成為磷脂酸，進(jìn)入磷脂酰肌醇循環(huán)；二是被DG酯酶水解成單酯酰甘油?？梢姲麅?nèi)cGMP水平下降的負(fù)效應(yīng)信號(hào)起傳遞光刺激的作用（圖824）。三、酶耦聯(lián)型受體酶偶聯(lián)型受體（enzyme linked receptor）分為兩類，其一是本身具有激酶活性，如肽類生長因子（EGF，PDGF，CSF等）受體；其二是本身沒有酶活性，但可以連接非受體酪氨酸激酶，如細(xì)胞因子受體超家族。信號(hào)分子間的識(shí)別結(jié)構(gòu)域信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中存在著一些大約由50~100個(gè)氨基酸構(gòu)成的結(jié)構(gòu)域，它們在不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中具有很高的同源性。Ras蛋白與Raf的N端結(jié)構(gòu)域結(jié)合并使其激活，Raf是絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶（又稱MAPKKK）活化的Raf結(jié)合并磷酸化另一種蛋白激酶MAPKK，使其活化。其信號(hào)通路主要有：①通過激活BTK（Bruton39。依細(xì)胞類型不同，可能抑制細(xì)胞增殖、刺激胞外基質(zhì)合成、刺激骨骼的形成、通過趨化性吸引細(xì)胞和作為胚胎發(fā)育過程中 的誘導(dǎo)信號(hào)等。受體的配體心房排鈉肽（atrial natriuretic peptides，ANPs）和腦排鈉肽（brain natriuretic peptides，BNPs）。JAK的底物為STAT，即信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（signal transducer and activator of transcription，STAT），具有SH2和SH3兩類結(jié)構(gòu)域。 胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)受體的本質(zhì)是激素激活的基因調(diào)控蛋白（圖831）。如果蠅注射蛻皮激素后僅5～10min便可誘導(dǎo)唾腺染色體上6個(gè)部位的RNA轉(zhuǎn)錄，再過一段時(shí)間至少有100個(gè)部位合成RNA，致使大量合成次級(jí)反應(yīng)所特有的蛋白質(zhì)產(chǎn)物。血管內(nèi)皮細(xì)胞接受乙酰膽堿，引起胞內(nèi)Ca2+濃度升高，激活一氧化氮合酶，細(xì)胞釋放NO，NO擴(kuò)散進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，與胞質(zhì)鳥苷酸環(huán)化酶（GTPcyclase，GC）活性中心的Fe2＋結(jié)合，改變酶的構(gòu)象（圖832），導(dǎo)致酶活性的增強(qiáng)和cGMP合成增多（圖833）。引起血管平滑肌的舒張，血管擴(kuò)張、血流通暢。甲狀腺素和雌激素也是親脂性小分子，其受體位于細(xì)胞核內(nèi)，作用機(jī)理與甾類激素相同。配體（如皮質(zhì)醇）與受體結(jié)合，將導(dǎo)致抑制性蛋白從復(fù)合物上解離下來，從而使受體暴露出DNA結(jié)合位點(diǎn)而被激活。 配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化；介導(dǎo)ANP反應(yīng)的受體分布在腎和血管平滑肌細(xì)胞表面。它的作用不是簡單的與RPTK相反，可能與酪氨酸激酶一起協(xié)同工作，如參與細(xì)胞周期調(diào)控。②激活磷脂酰肌醇依賴性激酶PKD1（phosphoinositol dependent kinase），PKD1激活轉(zhuǎn)位到膜上的蛋白激酶B（PKB，一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，如Akt）。MAPK為有絲分裂原活化蛋白激酶（mitogenactivated protein kinase，MAPK），屬絲氨酸/蘇氨酸殘激酶。與細(xì)胞信號(hào)分子識(shí)別有關(guān)的結(jié)構(gòu)域主要有：SH2結(jié)構(gòu)域（Src Homology 2 結(jié)構(gòu)域）：約100個(gè)氨基酸組成，介導(dǎo)信號(hào)分子與含磷酸酪氨酸的蛋白分子結(jié)合。已知六類：①受體酪氨酸激酶、②酪氨酸激酶連接的受體、③受體酪氨酸磷脂酶、④受體絲氨酸/蘇氨酸激酶⑤受體鳥苷酸環(huán)化酶、⑥組氨酸激酶連接的受體（與細(xì)菌的趨化性有關(guān)）。（四） 小G蛋白小G蛋白（Small G Protein）因分子量只有20~30KD而得名，同樣具有GTP酶活性，在多種細(xì)胞反應(yīng)中具有開關(guān)作用。現(xiàn)發(fā)現(xiàn)另一種DG生成途徑，即由磷脂酶催化質(zhì)膜上的磷脂酰膽堿斷裂產(chǎn)生的DG，用來維持PKC的長期效應(yīng)。結(jié)合鈣離子發(fā)生構(gòu)