第八章細(xì)胞通信細(xì)胞生物學(xué)-文庫吧在線文庫
【正文】 tor sequestration）③通過內(nèi)吞作用，將受體轉(zhuǎn)移到溶酶體中降解，即受體下行調(diào)節(jié)（receptor downregulation）四、蛋白激酶蛋白激酶是一類磷酸轉(zhuǎn)移酶，其作用是將 ATP 的 γ 磷酸基轉(zhuǎn)移到底物特定的氨基酸殘基上，使蛋白質(zhì)磷酸化，可分為5類（表81）。三）、化學(xué)通訊化學(xué)通訊是間接的細(xì)胞通訊（圖85），指細(xì)胞分泌一些化學(xué)物質(zhì)（如激素）至細(xì)胞外，作為信號分子作用于靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其功能。 內(nèi)分泌（endocrine）：內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的激素隨血液循環(huán)輸至全身，作用于靶細(xì)胞。一、離子通道型受體離子通道型受體（圖88）是一類自身為離子通道的受體，即配體門通道（ligandgated channel）。G蛋白耦聯(lián)型受體為7次跨膜蛋白（圖813），受體胞外結(jié)構(gòu)域識別胞外信號分子并與之結(jié)合，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白耦聯(lián)。 激活型激素受體（Rs）或抑制型激素受體（Ri）；②.④.導(dǎo)致霍亂病患者細(xì)胞內(nèi)Na+和水持續(xù)外流，產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉而脫水。IP3與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的IP3配體門鈣通道結(jié)合，開啟鈣通道，使胞內(nèi)Ca2+濃度升高。細(xì)胞對Ca2+的反應(yīng)取決于細(xì)胞內(nèi)鈣結(jié)合蛋白和鈣調(diào)素依賴性激酶的種類。（三）其它G蛋白偶聯(lián)型受體1．化學(xué)感受器中的G蛋白氣味分子與化學(xué)感受器中的G蛋白偶聯(lián)型受體結(jié)合，可激活腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生cAMP，開啟cAMP門控陽離子通道（cAMPgated cation channel），引起鈉離子內(nèi)流，膜去極化，產(chǎn)生神經(jīng)沖動，最終形成嗅覺或味覺。第一個被發(fā)現(xiàn)的小G蛋白是Ras，它是ras基因[5]的產(chǎn)物。（一）受體酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶可分為三類：①受體酪氨酸激酶，為單次跨膜蛋白，在脊椎動物中已發(fā)現(xiàn)50余種；②胞質(zhì)酪氨酸激酶，如Src家族、Tec家族、ZAP70、家族、JAK家族等；③核內(nèi)酪氨酸激酶如Abl和Wee。SH3結(jié)構(gòu)域（Src Homology 3 結(jié)構(gòu)域）：約50~100個氨基酸組成，介導(dǎo)信號分子與富含脯氨酸的蛋白分子結(jié)合?；罨腗APK進(jìn)入細(xì)胞核，可使許多轉(zhuǎn)錄因子活化，如將Elk1激活，促進(jìn)cfos，cjun的表達(dá)。激活的PKB返回細(xì)胞質(zhì)，將細(xì)胞調(diào)亡相關(guān)的BAD蛋白磷酸化，抑制BAD的活性，從而使細(xì)胞存活（圖829）。白細(xì)胞表面的CD45屬這類受體，對具體配體的尚不了解。ANPs與受體結(jié)合直接激活胞內(nèi)段鳥苷酸環(huán)化酶的活性，使GTP轉(zhuǎn)化為cGMP，cGMP作為第二信使結(jié)合并激活依賴cGMP的蛋白激酶G（PKG），導(dǎo)致靶蛋白的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化而活化。 二聚化受體激活JAK；這類受體一般都有三個結(jié)構(gòu)域：位于C端的激素結(jié)合位點(diǎn)，位于中部富含Cys、具有鋅指結(jié)構(gòu)的DNA或Hsp90結(jié)合位點(diǎn)，以及位于N端的轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域。也有個別的親脂性小分子，如前列腺素，其受體在細(xì)胞膜上。硝酸甘油治療心絞痛具有百年的歷史，其作用機(jī)理是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為NO，可舒張血管，減輕心臟負(fù)荷和心肌的需氧量 。NO沒有專門的儲存及釋放調(diào)節(jié)機(jī)制，靶細(xì)胞上NO的多少直接與NO的合成有關(guān)。甾類激素誘導(dǎo)的基因活化分為兩個階段：①直接活化少數(shù)特殊基因轉(zhuǎn)錄的初級反應(yīng)階段，發(fā)生迅速；②初級反應(yīng)的基因產(chǎn)物再活化其他基因產(chǎn)生延遲的次級反應(yīng)，對初級反應(yīng)起放大作用。第三節(jié)JAK（just another kinase或janus kinase）是一類非受體酪氨酸激酶家族，已發(fā)現(xiàn)四個成員，即JAK1 、JAK2 、JAK3 和TYK1，其結(jié)構(gòu)不含SH2 、SH3，C段具有兩個相連的激酶區(qū)。（四）受體鳥苷酸環(huán)化酶受體鳥苷酸環(huán)化酶（receptor guanylate cyclase）是單次跨膜蛋白受體，胞外段是配體結(jié)合部位，胞內(nèi)段為鳥苷酸環(huán)化酶催化結(jié)構(gòu)域。）家族成員，包括TGFβ1~TGFβ5，這些成員具有類似結(jié)構(gòu)與功能，對細(xì)胞具有多方面的效應(yīng)。PI3K催化PI形成PI(3,4)P2和PI(3,4,5)P3，這兩種磷酸肌醇可作為胞內(nèi)信號蛋白（含PH結(jié)構(gòu)域）的停泊位點(diǎn)，激活這些蛋白。Ras本身的GTP酶活性不強(qiáng)，需要GTP酶活化蛋白（GAP）的參與，使Ras結(jié)合的GTP水解而失活，GAP具有SH2結(jié)構(gòu)域可直接與活化的受體結(jié)合。這類受體主要有EGF、PDGF、FGF等（圖826）。 在細(xì)胞中存在著一些專門控制小G蛋白活性的小G蛋白調(diào)節(jié)因子，有的可以增強(qiáng)小G蛋白的活性，如鳥苷酸交換因子（guanine nucleotide exchange factor, GEF）和鳥苷酸解離抑制因子（Guanine nucleotide dissociation Inhibitor, GDI），有的可以降低小G蛋白活性，如GTP酶活化蛋白（GTPase activating protein, GAP）。從而關(guān)閉鈉通道，引起細(xì)胞超極化，產(chǎn)生視覺。Ca2+由質(zhì)膜上的Ca2+泵和Na+Ca2+交換器將抽出細(xì)胞，或由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的鈣泵抽進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（圖823）。PKC以非活性形式分布于細(xì)胞溶質(zhì)中，當(dāng)細(xì)胞接受刺激，產(chǎn)生IP3，使Ca2+濃度升高，PKC便轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面，被DG活化（圖822），PKC可以使蛋白質(zhì)的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化是不同的細(xì)胞產(chǎn)生不同的反應(yīng)，如細(xì)胞分泌、肌肉收縮、細(xì)胞增殖和分化等。CRE（cAMP response element ）是DNA上的調(diào)節(jié)區(qū)域（圖819）。α亞基與βγ亞基重新結(jié)合，使細(xì)胞回復(fù)到靜止?fàn)顟B(tài)。cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，改變調(diào)節(jié)亞基構(gòu)象，使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離，釋放出催化亞基。（一）cAMP信號途徑在cAMP信號途徑中，細(xì)胞外信號與相應(yīng)受體結(jié)合，調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性，通過第二信使cAMP水平的變化，將細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號。然后乙酰膽堿與之解離，受體則恢復(fù)到初始狀態(tài)，做好重新接受配體的準(zhǔn)備。 膜表面受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)親水性化學(xué)信號分子（包括神經(jīng)遞質(zhì)、蛋白激素、生長因子等）不能直接進(jìn)入細(xì)胞，只能通過膜表面的特異受體傳遞信號，使靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)。兩個相鄰的細(xì)胞以連接子（connexo
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