理學(xué)]第八章細(xì)胞間的信號傳遞-在線瀏覽
2025-03-08 02:37本頁面
【正文】 通訊 （一）細(xì)胞通訊的方式 （二）信號分子與受體 二、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)及其特征 （一）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)及其特征 （二）細(xì)胞內(nèi)信號蛋白的相互作用 一、細(xì)胞通訊 （ cell munication)） 一個細(xì)胞發(fā)出的 信息 通過 介質(zhì) 傳遞到另一個細(xì)胞并與靶細(xì)胞相應(yīng)的 受體 相互作用，然后通過 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 產(chǎn)生胞內(nèi)一系列 生理生化變化 ，最終表現(xiàn)為細(xì)胞整體的 生物學(xué)效應(yīng) 的過程。 細(xì)胞間識別、聯(lián)絡(luò)和相互作用的過程 細(xì)胞如何處理外來信息的過程 細(xì)胞通過分泌 化學(xué)信號 進(jìn)行細(xì)胞間通訊 細(xì)胞間 接觸性依賴 的通訊 細(xì)胞間形成 間隙連接或胞間連絲 使細(xì)胞質(zhì)相互溝通，通過 交換小分子 來實現(xiàn)代謝偶聯(lián)或電偶聯(lián) （一）細(xì)胞通訊的方式 細(xì)胞通過分泌 化學(xué)信號 進(jìn)行細(xì)胞間通訊 細(xì)胞分泌一些化學(xué)物質(zhì)（如激素）至細(xì)胞外，作為信號分子作用于靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其功能， 可分為 4類。 特點： ①低濃度 1081012M ， ② 全身性 ， ③ 長時效 。 包括： ① 各類細(xì)胞因子 （ 如表皮生長因子 ） ； ② 氣體信號分子 （ 如： NO） 。 ? 通過化學(xué)突觸傳遞神經(jīng)信號 ： 神經(jīng)遞質(zhì)經(jīng)突觸作用于特定的靶細(xì)胞 。 如：精子和卵子之間的識別 ， T與 B淋巴細(xì)胞間的識別 。 概念 性質(zhì) 有時 相同 的信號可產(chǎn)生 不同 的效應(yīng) 如 :Ach可引起骨骼肌收縮、降低心肌收縮頻率，引起唾腺細(xì)胞分泌。 receptor 兩個功能區(qū)域：配體結(jié)合區(qū)、效應(yīng)區(qū) 受體的特征：①高度的親和力；②飽和性；③特異性。 第二信使 (Second massenger) ：第一信使與受體作用 后在細(xì)胞內(nèi) 最早產(chǎn)生 的信號分子。 功能 :啟動和協(xié)助 細(xì)胞內(nèi)信號的逐級 放大 。 第二節(jié) 細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 一、細(xì)胞內(nèi)受體及其對基因表達(dá)的調(diào)控 二、一氧化氮介導(dǎo)的信號通路 （類固醇激素介導(dǎo)的信號通路） mRNA 細(xì)胞內(nèi)受體的本質(zhì)：依賴 激素激活的基因調(diào)控蛋白 ，構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)受體蛋白超家族 。 基因活化分兩個階段： ?直接激活少數(shù)特殊基因轉(zhuǎn)錄的初級反應(yīng)階段 —快速階段； ?初級反應(yīng)的基因產(chǎn)物再活化其他基因產(chǎn)生延遲的次級反應(yīng)，對初級反應(yīng)起放大作用。 Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Ferid Murad 二、一氧化氮介導(dǎo)的信號通路 乙酰膽堿 血管內(nèi)皮細(xì)胞 一氧化氮合酶 精氨酸 平滑肌細(xì)胞 鳥苷酸環(huán)化酶 舒張 NO與鳥苷酸環(huán)化酶結(jié)合，使之活化 GTP→cGMP含量升高 cGMP活化 PKG→ 抑制 肌動 肌球蛋白復(fù)合物信號通路→引起血管平滑肌舒張，血管擴(kuò)張、血流通暢 。 腦缺血中晚期 →激活 NOS↑→NO↑↑ →神經(jīng)毒 人類學(xué)習(xí)長期記憶的獲得 ,有賴于前后突觸的聯(lián)系 ,在這一過程中 ,有一種被稱為“逆行信使”的物質(zhì)就是 NO. 硝酸甘油治療心絞痛，其作用機理是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 NO，可舒張血管，減輕心臟負(fù)荷和心肌的需氧量。 （ Gproteincoupled receptors， GPCRs） 類型： ①多種神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素和趨化因子的受體； ②味覺、視覺和嗅覺受體。 羅德貝爾 () (19251998) 羅德貝爾，美國科學(xué)院院士， 指出G蛋白是一種細(xì)胞的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)物質(zhì)，并因此獲得 1994年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理獎 。由 αβγ三個亞基， α 和 γ亞基屬于脂錨定蛋白， α亞基具 有 GTP酶 活性，能催化所結(jié)合的 GTP水解，恢復(fù)無活性的三聚體狀態(tài)。 ?βγ亞基復(fù)合物也可直接激活某些胞內(nèi)靶分子 （ K+通道 )。 導(dǎo)致霍亂病患者細(xì)胞 內(nèi) Na+和水持續(xù)外流 ， 產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉而 脫水 。 百日咳毒素催化 ADP核糖基 共價結(jié)合到 Gi的 α亞基上 抑制 α結(jié)合GTP， 腺苷酸環(huán)化酶的抑制受阻 ， 粘液分泌減少 。 在 Mg2+或 Mn2+的存在下 ，催化 ATP 生成cAMP。 cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合 ， 使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基 解離 ， 釋放出催化亞基 ， 激活蛋白激酶 A的活性 。 ? ⑤ 環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶 （ cAMPphosphodiesterase, PDE ） ：降解 cAMP生成 5’AMP， 起終止信號的作用 。 ? IP3信號的終止 是通過去 磷酸化
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