【正文】 導致膜脂 PS重排 ， 便于吞噬細胞識別并吞噬 。 Fas介導的細胞凋亡 Fas具有三個富含半胱氨酸的胞外區(qū)和一個稱為死亡結(jié)構(gòu)域（ Death domain， DD）的胞內(nèi)區(qū)。 Fas的配體 FasL（ Fas ligand）與 Fas結(jié)合后， Fas三聚化使胞內(nèi)的 DD區(qū)構(gòu)象改變，然后與接頭蛋白 FADD（ Fasassociated death domain）的 DD區(qū)結(jié)合，而后 FADD的 N端 DED區(qū)（ death effector domain）就能與 Caspase8 2． Apaf1 Apaf1被稱為凋亡酶激活因子 1， 與線蟲的 ced4同源 Apaf1含有 3個不同的結(jié)構(gòu)域 ① CARD（ caspase recruitment domain）結(jié)構(gòu)域，能召集caspase9； ② ced4 同源結(jié)構(gòu)域，能結(jié)合 ATP/dATP； ③ C端結(jié)構(gòu)域，含有色氨酸 /天冬氨酸重復序列，當細胞色素 c的結(jié)合到這一區(qū)域后，能引起 Apaf1多聚化而激活。 Apaf1具有激活 Caspase3的作用，但需要細胞色素 c（ Apaf2）和 caspase9（ Apaf3）參與。 Apaf1/細胞色素 c復合體與ATP/dATP結(jié)合后， Apaf1就可以通過其 CARD結(jié)構(gòu)域召集caspase9，形成凋亡體（ apoptosome） 3． Bcl2家族 ◆ Bcl2是一種原癌基因，是 ced9在哺乳類中的同源物，能抑制細胞凋亡；與線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜相結(jié)合； Bcl2蛋白的羧基末端有一穿膜的結(jié)構(gòu)域； Bcl2家族成員的基因中，常常含有三個保守的Bcl2同源區(qū)，即 BH1， BH2和 BH3，這三個區(qū)域是調(diào)節(jié)凋亡所必需的結(jié)構(gòu)。 ?Bcl2家族可分為兩類： 一類是抗凋亡的，如： Bcl2； 一類是促進凋亡的，如： Bax、 Bad、 Bid，以二聚體形體發(fā)揮作用。 4． p53 是一種抑癌基因，其生物學功能是在 G期監(jiān)視 DNA的完整性。如有損傷，則抑制細胞增殖，直到 DNA修復完成。如果 DNA不能被修復，則誘導其調(diào)亡，研究發(fā)現(xiàn)喪失 p53功能的小鼠胸腺細胞對糖皮質(zhì)激素誘導的調(diào)亡反應(yīng)和正常細胞相同，而對輻射誘導的調(diào)亡不敏感。 P53腫瘤抑制基因分為野生型與突變型，野生型 P53誘導細胞凋亡，突變型 P53抑制細胞凋亡 ? P53通過調(diào)節(jié) Bcl2 Bax的表達來影響細胞凋亡 5． myc 惡性腫瘤細胞中都發(fā)現(xiàn)有 cmyc的過度表達，它能促進細胞增殖、抑制分化。 在凋亡細胞中 cmyc也是高表達，作為轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，一方面它能激活那些控制細胞增殖的基因，另一方面也激活促進細胞凋亡的基因，給細胞兩種選擇：增殖或凋亡。當生長因子存在， Bcl2基因表達時，促進細胞增殖，反之細胞凋亡 六、線粒體與細胞凋亡 ?細胞內(nèi)源信號 ◆ 內(nèi)源信號 ● DNA損傷 ● 細胞質(zhì)中 Ca2+ 濃度過高 ● 極度氧脅迫 （ 產(chǎn)生大量的自由基 ） ◆ 正控制信號 促進細胞死亡 ,如細胞色素 c,凋亡蛋白酶激活因子（ apoptotic proteaseactivating factor， Apaf） ◆ 負控制信號 抑制細胞死亡 ， 如哺乳動物中的 BCL2和 BCLx蛋白 。 線粒體既是細胞的能量工廠，也是細胞的凋亡控制中心，可是為什么線粒體會擔負起如此重要的雙重功能呢？一個主要的原因是各類生長因子都可以促進葡萄糖轉(zhuǎn)運和己糖激酶等向線粒體轉(zhuǎn)運、加速能量生產(chǎn)，相反地剝奪生長因子后，細胞氧消耗降低、ATP合成不足、蛋白質(zhì)合成受阻，最后細胞走向死亡。由于這一方面的資料較少，目前還很難作出一個較好的解釋，只能留在以后再完善。 細胞凋亡可能的調(diào)控機制 通過對線蟲、昆蟲、鼠和人的細胞凋亡研究，發(fā)現(xiàn)它們的凋亡相關(guān)基因有相當?shù)谋Ｊ匦?，它們在凋亡過程中起著相同的作用，這說明有共同的調(diào)控機制。不同信號、不同類型的細胞能產(chǎn)生似乎相同的細胞凋亡改變，提示細胞凋亡存在著共同的途徑，也就是說各種信號通過復雜的傳導將匯集到一點上，然后通過共同的最后通路導致細胞凋亡。研究表明：蛋白激酶 C(PKC)可能是多種信號傳導途徑的匯集點，由它啟動細胞生存或死亡的“開關(guān)”。 生長因子受體 PLC IP2 DAG PKC Ca離子 G蛋白磷酸化 細胞凋亡 TPA 轉(zhuǎn)錄因子磷酸化 細胞增殖 四、細胞凋亡與疾病及其治療 細胞凋亡與人類疾病細胞凋亡不足及細胞凋亡過度都會造成疾病 與凋亡抑制有關(guān)的疾病 與凋亡升高有關(guān)的疾病 1 腫瘤 1 AIDS 濾泡型淋巴瘤 2 神經(jīng)變性疾病 激素依賴性腫瘤（乳瘤） 巴金森氏病 2 自身免疫病 色素性視網(wǎng)膜炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 3 再生障礙性貧血 免疫介導的腎小球炎 4 缺血性損傷 3 病毒感染 心肌梗死，中風 皰疹病毒，腺病毒 5 酒精中毒性肝病 針對疾病種類的不同，可以通過抑制或者增強細胞凋亡的措施治療有關(guān)的疾病 ： 1 誘導細胞凋亡治療因凋亡受抑而致的疾病 放療和化療能激活腫瘤自殺程序，導致瘤細胞凋亡。 2 抑制細胞凋亡治療因凋亡過量而致的疾病 神經(jīng)生長因子治療神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，可以延緩神經(jīng)元凋亡。 改變細胞凋亡狀態(tài)用于疾病治療的許多措施尚屬試用階段。一個十分誘人的設(shè)想是基因治療 —— 通過載體導入凋亡相關(guān)基因干預細胞的凋亡調(diào)控來實現(xiàn)。