生物技術(shù)藥物質(zhì)量控制-資料下載頁
2025-01-18 02:16本頁面
【正文】 Range） 是指當(dāng)準(zhǔn)確性和精密性都能達(dá)到要求時所能測得的樣品中待檢物的最高和最低濃度范圍，它就是測定直線性的上下限，如果劑量和反應(yīng)間的關(guān)系不成直線，測量范圍可以通過校正曲線來測得。在 《 中華人民共和國藥典 》 中規(guī)定測量范圍是指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確性和直線性，測定方法適用的高低限度或量的區(qū)間。 準(zhǔn)確性（ accuracy） 表示測定值與真實(shí)值之間的一致性或接近的程度。一般采用填加和回收試驗(yàn)來測定準(zhǔn)確性，即將已知量的樣品加到空白中進(jìn)行測定，比較測定值與真實(shí)值之比。準(zhǔn)確性一般表示為偏差或測定值與真值之間的錯誤率（回收率）（即測定值 /真實(shí)值 100%）。一般對于生物制品而言，因?yàn)闆]有純的標(biāo)準(zhǔn)品，所以準(zhǔn)確性不太實(shí)用。生物制品測定時一般與同時進(jìn)行的參考品進(jìn)行比較而得，此時的合格標(biāo)準(zhǔn)一般是測定出的參考品值的合格范圍或樣品與參考品之間的比值。 精密性（ precision） 表示測定值之間的一致性或接近的程度，一般表示為變異系數(shù) (CV%)，變異系數(shù)即是測定值的標(biāo)準(zhǔn)差與測定值的比值。精密性分幾種：一種是實(shí)驗(yàn)內(nèi)的精密性（即 重復(fù)性 ），它是在同一次試驗(yàn)內(nèi)同一個樣品多次測定結(jié)果間的變異系數(shù)。另一種是試驗(yàn)間的精密性，它是在同一實(shí)驗(yàn)室內(nèi)不同次試驗(yàn)間對同一樣品多次測定結(jié)果間的變異系數(shù)。實(shí)驗(yàn)室之間的精密性即 重現(xiàn)性 一般可通過協(xié)作研究得到，此參數(shù)不適合生產(chǎn)設(shè)施的驗(yàn)證。 測定限度（ Limit of Detection） 是指能夠測定出的樣品中 測試物 的最低量。該量并不一定要定量測出其準(zhǔn)確的含量或濃度， LOD是檢查限度實(shí)驗(yàn)中最重要的一個參數(shù)。 測量限度（ Limit of Quantitation） 是指在準(zhǔn)確性和精密性都能達(dá)到要求時能夠定量測定出的樣品中 測試物 的最低量。 LOQ是檢查測定藥品中不純物方法的一個參數(shù)。 耐用性（ robustness/ruggedness） 是通過有效地改變實(shí)驗(yàn)方法的參數(shù)，來測定此改變對試驗(yàn)結(jié)果的影響，即實(shí)驗(yàn)結(jié)果不受影響的承受程度。參數(shù)的改變可以是室溫或培養(yǎng)溫度，或濕度、或改變培養(yǎng)時間，或?qū)υ噭┑?pH進(jìn)行較小范圍的調(diào)整等。在每種試驗(yàn)條件下，對準(zhǔn)確性、精密性、或其他參數(shù)進(jìn)行測定，以確定試驗(yàn)方法的耐受或承受能力。 不同測定方法應(yīng)進(jìn)行的驗(yàn)證的參數(shù) 參 數(shù) 鑒別試驗(yàn) 雜質(zhì)檢查 效價 測定 組成測定 定量 限度 準(zhǔn)確性 + + + 精確性 + + + 耐用性 + + + + + 直線性和 測定范圍 + + + 選擇性或 特異性 + + + + + 測定限度 + + 測量限度 + 生物測定的特殊性 由于生物測定的持續(xù)性、復(fù)雜性、以及參考品和樣品貯存時間較長的特性，除了上述驗(yàn)證參數(shù)外，對于生物測定有另外幾個參數(shù)也非常重要，包括： 試驗(yàn)順序（ fronttoback test）的影響：它是測定在一個較復(fù)雜的試驗(yàn)中，先測和后測對試驗(yàn)參數(shù)的影響。這是由于它們相對于對照品的測定時間不一樣而造成的。 生物測定的特殊性 2)凍融穩(wěn)定性的影響：將樣品反復(fù)凍融，以確定對測定結(jié)果的影響。 3）批間的精密性：測定不同批細(xì)胞、血清、或其他具有較高變化性的物質(zhì)對測定方法精確性的影響。 生物技術(shù)藥物生物學(xué)活性 測定方法的驗(yàn)證 生物學(xué)活性測定驗(yàn)證應(yīng)考慮的問題： 生物學(xué)活性是相對活性，須用標(biāo)準(zhǔn)品或 參比品作對照； 樣品和標(biāo)準(zhǔn)品的劑量反應(yīng)曲線必須是平 行的； 應(yīng)對方法的變異性進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，確 定生物學(xué)活性可接受的范圍； 應(yīng)對引起系統(tǒng)偏差的某些因素進(jìn)行綜合 分析。 幾種生物技術(shù)藥物檢驗(yàn)項目表 IFNα2b 原液 蛋白含量 宿主菌蛋殘留量 ≤ 總蛋白質(zhì)的 % 等電點(diǎn) ～ 鼠 IgG含量 ≤ 100 ng/劑量 電泳純度 ≥ %分子量 177。 10% 殘留外源性 DNA ≤10ng/ 劑量 HPLC純度 ≥ % 1殘留抗生素活性 紫外光譜掃描應(yīng)為 278nm177。 3nm 1細(xì)菌內(nèi)毒素含量 ≤ 10Eu/300萬 IU 比活性 ≥ 106IU/mg 蛋白 1無菌試驗(yàn) 肽 圖 幾種生物技術(shù)藥物檢驗(yàn)項目表 IFNα2b 粉針劑 IFNα2b 注射液 外觀性狀 外觀性狀 PH值 ～ PH值 ～ 水分 ≤ % 裝量 ≥ 無菌試驗(yàn) 無菌試驗(yàn) 熱源試驗(yàn)均低于 ℃ 總和不超過 ℃ 熱源試驗(yàn)均低于 ℃ 總和不超過 ℃ 效價測定 標(biāo)示量 80%～ 150% 效價測定 標(biāo)示量 80%～ 150% 異常毒性 異常毒性 幾種生物技術(shù)藥物檢驗(yàn)項目表 IFNα2b 栓劑 IFNα2b 乳膏 IFNα2b 滴眼液 外觀性狀 外觀性狀 外觀性狀 重量差異 177。 % 裝量檢查每支裝量不得低于標(biāo)示量的 93% PH值 ～ 效價測定 80%～ 150% 效價測定 80%～ 150% 效價測定 80%～ 150% 細(xì)菌 ≤ 100個 /克 細(xì)菌 ≤ 100個 /克 無菌試驗(yàn) 霉菌 ≤ 10個 /克 霉菌 ≤ 10個 /克 裝量檢查每支裝量不低于標(biāo)示量的 93% 銅綠假單胞菌不得檢出 銅綠假單胞菌不得檢出 鑒別試驗(yàn) 金黃色葡萄球菌不得檢出 金黃色葡萄球菌不得檢出 栓劑融變時限＜ 60分鐘 鑒別試驗(yàn) 鑒別試驗(yàn) 幾種生物技術(shù)藥物檢驗(yàn)項目表 重組人生長激素原液 重組人生長激素粉針劑 外觀性狀 外觀性狀 含量及高分子蛋白 ≤ % PH值 ～ 總相關(guān)蛋白含量 ≤ % 總相關(guān)蛋白含量 ≤ % 無菌試驗(yàn) 無菌試驗(yàn) 泳遷移率 電泳遷移率 肽 圖 水分 ≤ % 細(xì)菌內(nèi)毒素含量 ≤ 5Eu/ mg 細(xì)菌內(nèi)毒素含量 ≤ 5Eu/ mg 含量及高分子蛋白含量 %～% ；高分子蛋白 ≤ %
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