生物技術(shù)藥物質(zhì)量控制-wenkub.com
2025-01-15 02:16 本頁面
【正文】 3nm 1細(xì)菌內(nèi)毒素含量 ≤ 10Eu/300萬 IU 比活性 ≥ 106IU/mg 蛋白 1無菌試驗(yàn) 肽 圖 幾種生物技術(shù)藥物檢驗(yàn)項(xiàng)目表 IFNα2b 粉針劑 IFNα2b 注射液 外觀性狀 外觀性狀 PH值 ～ PH值 ～ 水分 ≤ % 裝量 ≥ 無菌試驗(yàn) 無菌試驗(yàn) 熱源試驗(yàn)均低于 ℃ 總和不超過 ℃ 熱源試驗(yàn)均低于 ℃ 總和不超過 ℃ 效價測定 標(biāo)示量 80%～ 150% 效價測定 標(biāo)示量 80%～ 150% 異常毒性 異常毒性 幾種生物技術(shù)藥物檢驗(yàn)項(xiàng)目表 IFNα2b 栓劑 IFNα2b 乳膏 IFNα2b 滴眼液 外觀性狀 外觀性狀 外觀性狀 重量差異 177。 3）批間的精密性：測定不同批細(xì)胞、血清、或其他具有較高變化性的物質(zhì)對測定方法精確性的影響。在每種試驗(yàn)條件下，對準(zhǔn)確性、精密性、或其他參數(shù)進(jìn)行測定，以確定試驗(yàn)方法的耐受或承受能力。 測量限度（ Limit of Quantitation） 是指在準(zhǔn)確性和精密性都能達(dá)到要求時能夠定量測定出的樣品中 測試物 的最低量。另一種是試驗(yàn)間的精密性，它是在同一實(shí)驗(yàn)室內(nèi)不同次試驗(yàn)間對同一樣品多次測定結(jié)果間的變異系數(shù)。一般對于生物制品而言，因?yàn)闆]有純的標(biāo)準(zhǔn)品，所以準(zhǔn)確性不太實(shí)用。在 《 中華人民共和國藥典 》 中規(guī)定測量范圍是指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確性和直線性，測定方法適用的高低限度或量的區(qū)間。本參數(shù)用于鑒別試驗(yàn)、濃度或效力試驗(yàn)和純度試驗(yàn)的測定，以確定使用該檢測方法所測定的結(jié)果是否準(zhǔn)確地反映了制品的鑒別、效價或純度。 ?冷凍保存的原液樣品最好分成小包裝保存，避免反復(fù)凍溶。 ?現(xiàn)行生物制品規(guī)程對宿主細(xì)胞 DNA殘留量標(biāo)準(zhǔn)作了相應(yīng)調(diào)整： 由小于 100pg/劑量調(diào)整為 小于 10ng/劑量。 ?常采用 5種最常用的 為 ELISA測菌體蛋白含量的通用標(biāo)準(zhǔn)。 六、對糖蛋白的特殊要求 ?評價用生物技術(shù)方法生產(chǎn)的糖蛋白時，應(yīng)考慮糖基化位點(diǎn)的上調(diào)或下調(diào)及其對生物活性、代謝、穩(wěn)定性、溶解性的影響。 氨基酸組成分析 ?采用微量氨基酸自動分析儀測定，包括蛋白質(zhì)水解，自動進(jìn)樣、氨基酸分析、定量分析報(bào)告等。 ? 同種產(chǎn)品不同批次的肽圖的一致性是工藝穩(wěn)定性的驗(yàn)證指標(biāo)。 等電點(diǎn)測定 ? 重組蛋白質(zhì)藥物的等電點(diǎn)往往是不均一的， 但在生產(chǎn)過程中批與批之間的電泳結(jié)果應(yīng)一致， 以說明其生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。 蛋白質(zhì)常用的定量方法的比較 方法 所需蛋白質(zhì) 破壞 蛋白質(zhì) /蛋白 技術(shù) 方法的變異 的量（ mg/ml） 與否 質(zhì)變化情況 復(fù)雜性 系數(shù)（ %） 雙縮脲 ～ 5 是 少 簡單、快速 5 Lowry ～ 5 是 中等 顯色慢、試劑多 5 凱氏定氮 ～ 3 是 少 干擾、復(fù)雜、慢 紫外吸收法 ～ 2 否 大 簡單、快速、 （ 280nm） 干擾物質(zhì)多 染料結(jié)合法 ～ 是 中等 簡單、快速 熒光法 ～ 否 中等 較易 四、蛋白質(zhì)藥物理化性質(zhì)的鑒定 ? 特異性鑒別試驗(yàn) ? 相對分子質(zhì)量測定 ? 等電點(diǎn)測定 ? 肽圖分析 ? 吸收光譜 ? 氨基酸組成分析 ? N末端和 C末端氨基酸測序 特異性鑒別試驗(yàn) ? 主要確定蛋白質(zhì)的抗原性 ? 免疫學(xué)方法（免疫印跡、斑點(diǎn)免疫、免疫電泳、免疫擴(kuò)散）：根據(jù)抗原抗體特異性反應(yīng)建立的方法。 毛細(xì)管電泳：簡便、快速、靈敏度和分辨率高；價格高、重現(xiàn)性差。 方法：非還原 SDSPAGE電泳法、 HPLC法、毛細(xì)管電泳。 標(biāo)準(zhǔn)品的使用，最大限度地減少實(shí)驗(yàn)室之間和各種影響測定因素地干擾。 比活性是重組蛋白質(zhì)藥物不同于化學(xué)藥的一項(xiàng)重要指標(biāo)，也是進(jìn)行成品分裝的重要定量依據(jù)。 比較已知濃度或活性單位樣品標(biāo)準(zhǔn)品和待測樣品的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 MTT（四氮唑鹽）：其在活細(xì)胞的線粒體中可以 定量地被琥珀酸脫氫酶還原為難溶性的藍(lán)紫色結(jié)晶 物 MTT formazan,二甲基亞砜（ DMSO）和酸化的異丙 醇或酸化的 SDS均能溶解紫色結(jié)晶物， 通過比色法測 定 MTT formazan的量可以反映線粒體電子傳遞系統(tǒng) 機(jī)能，間接表示細(xì)胞的生長狀態(tài)。 生物學(xué)活性測定方法選擇 定量、半定量、定性方法 a、通過研究首先選擇能夠定量評價的方法，最好的選擇是背景較低的反應(yīng)，并且對相關(guān)產(chǎn)品有陡峭的、可重復(fù)的劑量 反應(yīng)曲線；其次考慮半定量方法（如 NGF），最后考慮定性（如 BMP）方法。完成上述給藥后，洗脫并穩(wěn)定 1 h，期問每 20 min換 1次臺氏液。 ? 待張力曲線基線穩(wěn)定后，加入 mgVSV) 2）離體動物器官測定法 采用家兔主動脈條測定重組腦利鈉肽生物活性。 2）基因工程產(chǎn)品的生物學(xué)活性與藥效學(xué)基本相一致。 檢定標(biāo)準(zhǔn)、檢定方法：準(zhǔn)確可靠、切實(shí)可行；保證產(chǎn)品安全、有效。 ? 自 1982年第一個基因重組藥物 — 重組胰島素上市以來，全世界約有 60余種重組產(chǎn)品開發(fā)成功，包括基因工程藥物、基因工程抗體，重組疫苗、反義核苷酸藥物、基因治療藥物、 DNA疫苗。 概念： 分類 ｛ 生物技術(shù)藥物 重組 DNA藥物 重組蛋白質(zhì)藥物 采用 DNA重組技術(shù)或其他新生物技術(shù)生產(chǎn)的治療和預(yù)防藥物。 ? 20世紀(jì) 70年代以來產(chǎn)生了 DNA重組技術(shù)，這種新技術(shù)是現(xiàn)代生物技術(shù)的主體，近年來首先在醫(yī)藥領(lǐng)域獲得了飛速發(fā)展。生物技術(shù)的應(yīng)用 2/3用于醫(yī)藥，生物技術(shù)新型藥物和疫苗已有 50多種產(chǎn)品投放市場， 400多種正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)， 2022多種在臨床前研究。
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