【正文】 高 DNA修復(fù)能力 阻止染色體外環(huán)形 DNA形成 75 S C I 收錄 S i r T 1 相關(guān)文獻(xiàn)逐年增長(zhǎng)0501001502002503002022 2022 2022 2022 2022 2022 2022 2022年份文獻(xiàn)數(shù)量76 人類 Sir同源基因 該家族有 7個(gè)成員，包括 Sirt（ Silent mating type information regulation 2 homolog） 17。其中 SIRT1具有酵母 Sir2的相似功能 ↓ 耗氧量 ? 調(diào)節(jié)脂代謝 ?↑氧化、放射損傷耐受性 對(duì)人類是否也有延壽作用？ 77 ↑ SIRT1可延緩細(xì)胞衰老進(jìn)程 ↑ SIRT1或 Resveratrol處理 → p1 p27表達(dá) ? ↑Rb磷酸化 細(xì)胞衰老 SIRT1表達(dá) ?（翻譯 ? ） ↑ PPAR γ ? 細(xì)胞衰老 ↑ ? PPAR γ表達(dá) ? 細(xì)胞衰老 ? SIRT1 ? PPAR γ表達(dá) ? ? 細(xì)胞衰老 ? 人二倍體成纖維細(xì)胞研究 甘起霓等 （ Gan QN , et al.） J Cell Sci 2022, 28: 62906301. 黃菁等 （ Huang J, et al. ） Plos One 2022, 3(3): e1710. 78 CR（熱量限制） SIRT1 Huang J, et al. Plos One 2022 PPAR ? Senescence Gan QN , et al. J Cell Sci 2022 p16 INK4α 熱量限制 延緩衰老 的 分子機(jī)理 Young + + + 促表達(dá) 抑表達(dá) Han, LM, et al. Nucleic Acids Res 2022 過氧化物酶體增殖體激活受體 79 結(jié)語(yǔ) ?衰老并非單一基因決定，而是一連串基因激活和阻抑及其通過各自產(chǎn)物相互作用的結(jié)果，環(huán)境損傷因素可影響遺傳控制體系，加速衰老。 ?對(duì)衰老進(jìn)程起作用的基因，多數(shù)是日常生命活動(dòng)有關(guān)基因 。（解旋酶 、核纖層蛋白 A 、 p1 p2 p5 Klotho 、 daf 、 Clk ） ?可對(duì)衰老進(jìn)程起作用的基因未必在細(xì)胞正常衰老進(jìn)程起作用。 （如端粒酶基因 、 p53 ） ?衰老時(shí)高表達(dá)的基因未必是對(duì)衰老進(jìn)程起作用的基因。（ α2M ） ? 在體外通過基因重組 “ 長(zhǎng)壽基因 ” 與“衰老基因”是可以相互轉(zhuǎn)變的。 80 展望 ? 如何將從模式生物發(fā)現(xiàn)的衰老相關(guān)基因 與人類衰老相聯(lián)系？ ? 如何將早老癥相關(guān)基因與正常衰老相聯(lián) 系？ ? 如何將細(xì)胞衰老相關(guān)基因與整體衰老相 聯(lián)系？ ? 機(jī)理研究 ? 衰老相關(guān)基因絕非一種，探索衰老相關(guān)新基因 81 生活習(xí)慣 合理膳食 戒煙、少酒 適度節(jié)食 多吃清除自由基食物 體育鍛煉 心理衛(wèi)生 藥物干預(yù) 健康長(zhǎng)壽掌握在我們自己手中 82 ?美國(guó)人均壽命 （ Baker， 1997） ?1800年前 40歲左右 ?1800年后 50歲左右 公共衛(wèi)生條件改善 ?20世紀(jì)初 60余歲 營(yíng)養(yǎng)狀況改善；醫(yī)藥業(yè)發(fā)展 ?1940年 70余歲 抗生素應(yīng)用 ?1950年后 近 80歲 疫苗使用與搶救技術(shù)提高 ?1960年以來 超 80歲 生活觀念與方式的轉(zhuǎn)變 預(yù)測(cè)今后： 抑制非酶糖基化可使平均壽命提高到 90余歲； 應(yīng)用抗氧化劑，平均壽命將超過 100歲； 輔以激素與藥物可使平均壽命近 110歲 。 加上基因治療，最終可使平均壽命達(dá) 120歲。 83 ISI Web of Knowledge The Thomson Corporation “ 衰老 ” （ Aging OR Ageing OR Senescence ） 文獻(xiàn)檢索 年份 1995 2022 2022 文獻(xiàn)篇數(shù) 5 000 10 000 7 500 5,258 7,029 9,362 10年翻一番 “ 衰老 ” 研究 氣勢(shì)旺盛 84 ISI Web of Knowledge The Thomson Corporation 發(fā)展迅猛 生氣勃勃 ↑ 2022年衰老相關(guān)研究論文 SCI收錄量與 2022年相比，高達(dá) 3比 1 “ 衰老 ” （ Aging OR Ageing OR Senescence ） 文獻(xiàn)檢索 Science Technology/ Article 年份 篇數(shù) 2022年 26 836/ 15 659 2022年 23 015/ 13 361 2022年 19 417/ 11 479 2022年 8 349 / 4 525 85 21世紀(jì)是健康老齡化的世紀(jì)， 21世紀(jì)是人活百歲不是夢(mèng)的世紀(jì)。 86 衰老分子機(jī)理研究室 2022年度業(yè)績(jī) 發(fā)表 SCI論文 10篇 累計(jì) IF 其中 IF ? 論文 6篇 （責(zé)任作者均為本室成員，第 1作者為本室研究生） 獲 中華醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng) （第二完成單位） 初評(píng)通過 北京市科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng) （第二完成單位） 國(guó)家科學(xué)技術(shù)二等獎(jiǎng) （第二完成單位） 獲 國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目二項(xiàng)，青年基金項(xiàng)目一項(xiàng)目 博士后基金一項(xiàng) 87 北京大學(xué) 衰老 研究中心 2022年 IF ? ? Han, LM,et al. SIRT1 is regulated by a PPAR SIRT1 negative feedback loop associated with senescence. Nucleic Acids Res. 2022 Jul 25. [Epub ahead of print] （ IF ） ? Yi， J.,et al. Reduced nuclear export of HuR mRNA by HuR is linked to the loss of HuR in replicative senescence. Nucleic Acids Res. 2022 , 38:1547 （ IF ） ? Chen, YC., et al. . Macrophage migration inhibitory factor is a direct target of HBP1mediated transcriptional repression that is overexpressed in prostate cancer. Oncogene 2022, 29: 3067 （ IF ） ? Li, HK., et al. Transcriptional factor HBP1 targets p16INK4α upregulating its expression and consequently is involved in rasinduced premature senescence. Oncogene 2022, 29:5083. （ IF ） ? Chang， N, et al. HuR uses AUF1 as a cofactor to promote p16INK4 mRNA decay. Mol. Cell. Biol. 2022, 30:3875 . （ IF ） ? Huang Y,et al. . BMYB delays cell aging by repressing p16INK4α. Cell Mol Life Sci 2022 Aug 25 [Epub ahead of print]（ IF ） 88 SCI論文 10篇 IF ? Zhuo, DX, et al. Vitamin D3 upregulated protein 1 (VDUP1) is regulated by FOXO3A and miR175p at the transcriptional and posttranscriptional levels, respectively, in senescent fibroblasts. J Biol Chem. 2022,285(41):31491501 （ IF ） ? Xu, F, et al. Loss of repression of HuR translation by miR16 may be responsible for the elevation of HuR in human breast carcinoma. J Cell Biochem. 2022,111(3):72734. （ IF ） ? Guo, GE, et al. Hydrogen peroxide induces p16(INK4a) through an AUF1 dependent manner. J Cell Biochem. 2022,12。109(5):10001005. （ IF ） ? Wang, P, et al. The two isomers of HDTIC pounds from astragali radix slow down telomere shortening rate via attenuating oxidative stress and increasing DNA repair ability in human fetal lung diploid fibroblast Cells. DNA Cell Biol. 2022, 29(1):339. （ IF ） 89 謝謝 Wele to our web site: 中華健康老年網(wǎng)）