生物電子等排原理張青-資料下載頁
2025-01-16 18:55本頁面
【正文】 g 3b 3c 3d 3e 3f 3a 這一類包括立體或電性上相似，從而保持相似生物活性的環(huán)與非環(huán)電子等排體。雌二醇（ 3a）及其各種類似物結(jié)構(gòu)中，特定空間構(gòu)型的官能團(tuán)對于活性的保持是必須的。研究發(fā)現(xiàn)，己烯雌酚（ 3b）的雙鍵對于苯酚及乙基基團(tuán)在受體部位正確的空間分布取向是相當(dāng)重要的。結(jié)構(gòu)或構(gòu)象剛性的類似物（ 3b~3d）與雌二醇的活性相當(dāng)，而非剛性類似物（ 3e~3g）則幾乎無活性。 pKa相近的電子等排體 ?酚羥基官能團(tuán)最常見的替代物為由于吸電子基團(tuán)的存在而導(dǎo)致酸性的 NH基團(tuán)。由于脲、磺酰脲、磺酰胺基團(tuán)由于與酚羥基具有相似的 pKa值而通常被用于電子等排體，在設(shè)計合成促性腺素釋放激素（ GnRH）拮抗劑過程中，脲、磺酰脲、磺酰胺都可以替換酚羥基，尤其是替換后得到的甲磺酰胺類似物，其結(jié)合力大大增強。 ?羧基的 pKa值 ~ pKa值 ，二者互換產(chǎn)生相似或相抵抗的藥理作用。降血脂藥煙酸的主要作用是降低血中甘油三脂的含量，將其羧基用四氮唑取代后降低血中膽固醇作用增加三倍，副作用減輕。其中，四唑類是平面酸性雜環(huán)中的主要代表。
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