蛋白質(zhì)分選上ppt課件-資料下載頁
2025-01-16 06:36本頁面
【正文】 ed on target membrane(eg:syntaxin) Docking uses SNARES Vesicle Fusion 定向運(yùn)輸機(jī)制 1：膜泡的定向融合機(jī)理 定向運(yùn)輸機(jī)制二：膜泡沿極性微管的極性運(yùn)輸 分泌蛋白分選特例 :溶酶體的分選 ? 溶酶體的形成是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過程 , 涉及的細(xì)胞器有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體和內(nèi)體等。 ? 比較清楚的是甘露糖 6磷酸途徑 (mannose 6phosphate sorting pathway)： ? 溶酶體的酶類在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成 , 跨膜進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的腔 . ? 在順面高爾基體帶上甘露糖 6磷酸標(biāo)記后在高爾基體反面網(wǎng)絡(luò)形成溶酶體分泌小泡 . ? 分泌小泡 .與次級(jí)內(nèi)體結(jié)合 ,最后通過脫磷酸才成為成熟的溶酶體 . 內(nèi)體 (endosome) ? 內(nèi)體有初級(jí)內(nèi)體 (early endosome)和次級(jí)內(nèi)體 (late endosome)之分 , 內(nèi)體的主要特征是酸性的、不含溶酶體酶的小囊泡。初級(jí)內(nèi)體是由于細(xì)胞的內(nèi)吞作用而形成的含有內(nèi)吞物質(zhì)的膜結(jié)合的細(xì)胞器。 ? 次級(jí)內(nèi)體中的 pH呈酸性 , 且具有分揀作用。內(nèi)體膜上具有 ATPaseH+ 質(zhì)子泵，利用H+ 質(zhì)子的濃度，保證了內(nèi)部 pH的酸性。 ? 溶酶體酶蛋白的 M6P標(biāo)記 ? 溶酶體酶蛋白在膜旁核糖體上合成，進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后進(jìn)行 N連接糖基化 , 經(jīng)加工后形成帶有 8個(gè)甘露糖殘基和 2個(gè) N乙酰葡萄糖胺殘基的糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到高爾基體。 ? 溶酶體的酶上都有一個(gè)特殊的標(biāo)記 ∶ 6磷酸甘露糖 (mannose 6phosphate, M6P)。這一標(biāo)記是溶酶體酶合成后在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體通過糖基化和磷酸化添加上去的。 ? 信號(hào)斑 (signal patch) ? 信號(hào)斑是溶酶體酶蛋白多肽形成的一個(gè)特殊的三維結(jié)構(gòu) , 它是由三段信號(hào)序列構(gòu)成的 , 可被磷酸轉(zhuǎn)移酶特異性識(shí)別。 ? 溶酶體酶蛋白信號(hào)斑與磷酸化酶相互作用 M6P受體蛋白 ? M6P受體蛋白是反面高爾基網(wǎng)絡(luò)上的膜整合蛋白 , 能夠識(shí)別溶酶體水解酶上的 M6P信號(hào)并與之結(jié)合 , 從而將溶酶體的酶蛋白分選出來。 ? M6P受體蛋白主要存在于高爾基體的反面網(wǎng)絡(luò)，但在一些動(dòng)物細(xì)胞的質(zhì)膜中發(fā)現(xiàn)有很多 M6P受體蛋白的存在 , 這是細(xì)胞的一種保護(hù)機(jī)制 , 可防止溶酶體的酶不正確地分泌到細(xì)胞外。 ? 溶酶體酶前體從粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到順面高爾基體 , 并進(jìn)行甘露糖殘基的磷酸化。 ? 在反面高爾基網(wǎng)絡(luò) ,磷酸化的酶同 M6P受體結(jié)合 ,通過該受體將溶酶體的酶包裝到由纖維狀網(wǎng)格蛋白包被的小泡中 , 然后網(wǎng)格蛋白外被很快解體。 ? 無包被的運(yùn)輸小泡很快與次級(jí)內(nèi)體融合 , 由于次級(jí)內(nèi)體中pH呈酸性 , 致使磷酸化的酶與 M6P受體脫離 , 接著脫磷酸。通過次級(jí)內(nèi)體的分選作用 . 溶酶體的酶進(jìn)入從次級(jí)內(nèi)體出芽形成的運(yùn)輸小泡 , 接著同溶酶體融合完成溶酶體酶的傳遞過程。而受體重新回到高爾基體再利用。 內(nèi)體 (endosome)的重要作用 溶酶體酶運(yùn)輸小泡與次級(jí)內(nèi)體的融合及次級(jí)內(nèi)體的分選作用
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