【正文】 制。磷酸化位點所在的 C端恰好是 SH2蛋白的結合部位。 ?引起受體磷酸化的激酶： PKC作用于Thr654； CaMK2（ Ca2+和 CaM依賴的激酶 2）作用于 Ser1046/7 ? RTK晶體結構研究表明， RTK激活后形成穩(wěn)定的非抑制性構象；磷酸化修飾后，形成抑制性構象，引起失敏。 ? RTK失敏對細胞正常功能所必須， RTK 的持續(xù)激活將導致細胞生長失控。 二、細胞表面其他酶連受體 ?受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 ?受體酪氨酸磷酸酯酶 ?受體鳥苷酸環(huán)化酶 ?酪氨酸蛋白激酶聯(lián)系的受體 受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 ? 配體是轉化生長因子 βs。 （ transforming growth factorβs， TGFβs。 ） 家族成員 。 包括 TGFβ15。 ? 依細胞類型不同 ， 可抑制細胞增殖 、 刺激胞外基質合成 、 刺激骨骼的形成 、 通過趨化性吸引細胞 、 作為胚胎發(fā)育過程中的誘導信號等 。 受體酪氨酸磷酯酶 ? 可以使特異的胞內信號蛋白的磷酸酪氨酸殘基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸殘基的壽命，使靜止細胞具有較低的磷酸酪氨酸殘基的水平。 ? 與酪氨酸激酶一起協(xié)同工作，如參與細胞周期調控。 ? 白細胞表面的 CD45屬這類受體，對具體配體尚不了解。 ? 和酪氨酸激酶一樣存在胞質酪氨酸磷酯酶。 受體鳥苷酸環(huán)化酶 ? 分布在腎和血管平滑肌細胞表面 ， 配體為心房排鈉肽 （ atrial natriuretic peptide， ANP） 或BNP。 ? 當血壓升高時 ， 心房肌細胞分泌 ANP， 促進腎細胞排水 、 排鈉 ， 同時導致血管平滑肌細胞松弛 ， 結果使血壓下降 。 ? 信號途徑為： 配體 → 受體鳥苷酸環(huán)化酶 → cGMP→依賴 cGMP的蛋白激酶 G（ PKG） → 靶蛋白的絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化而活化 。 酪氨酸蛋白激酶聯(lián)系的受體 細胞因子受體超家族 ? 包括各類細胞因子 (cytokine)（如干擾素）的受體，在造血細胞和免疫細胞通訊上起作用。受體本身 不具有酶活性 ，但可連接胞內酪氨酸蛋白激酶（如 JAK），信號途徑為 JAK－ STAT或 RAS途徑。 ? JAK（ janus kinase） 屬非受體酪氨酸激酶家族 。 ? JAK的底物為 STAT， 即信號轉導子和轉錄激活子 （ signal transducer and activator of transcription， STAT） 。 JAK/STAT Pathway 1 . 配體與受體 (如細胞因子 )結合導 致受體二聚化； 2. 二聚化受體激活JAK； 3. JAK將 STAT磷酸化； 4. STAT形成二聚體，暴露出入核信號； 5. STAT進入核內，調節(jié)基因表達。 三、細胞表面整聯(lián)蛋白介導 的信號轉導 ? 整合蛋白與粘著斑 ? 導致粘著斑裝配的 信號通路 有兩條： ?由細胞表面到細胞核的信號通路 ?由細胞表面到細胞質核糖體的信號通路 ?Signal pathway that lead to the assembly of the fibers of a focal adhesion. ?Rho is involved in regulating the anization of the cell’s actin cytoskeleton. mechanicalstructural function of focal adhesion, which is carried out by actin filaments and associated proteins. 2. Signaling function from extracellular surface?nucleus (where they stimulate the transcription of genes involved in cell growth and proliferation), which is carried out by tyrosine kinase (Src and FAK) ● 粘著斑的 功能 ： ?一是機械結構功能； ?二是信號傳遞功能 第五節(jié) 信號的整合與控制 一、 細胞信號傳遞的基本特征 ?具有 收斂 （ convergence）或 發(fā)散（ divergence）的特點 收斂性特征： 是指不同類型的受體識別與結合各自的特異性配體，來自各種非相關受體的信號，可以在細胞內會聚，收斂成激活一個共同的效應器（如 Ras或Raf蛋白），從而引起細胞生理、生化反應和細胞行為的改變。 發(fā)散性特征： 是指來自同一配體的信號也可以發(fā)散性激活各種不同的效應器，從而表現(xiàn)出細胞信號轉導的發(fā)散性特征。 Signals transmitted from the EGF receptor can diverge along several distinct pathways. An example of crosstalk between two major signaling pathways Divergence: Signals from the same ligand can diverge to activate a variety of different effectors. ?細胞的信號傳導既具有專一性又有作用機制的相似性 ?信號的放大作用和信號所啟動的作用的終止并存 ?細胞以不同的方式產(chǎn)生對信號的適應 (失敏與減量調節(jié) ) 二、 蛋白激酶的 網(wǎng)絡整合信息 與 信號網(wǎng)絡系統(tǒng) 中的 cross talk Crosstalk: Signals can be passed back and forth between different pathways Ligand RTK Ligand GLR PLC GP Ras AC PM DAG IP3 PKC Ca2+ CaMK Raf MAPKK MAPK cAMP PKA Transcription Factors In actual fact, signaling pathways in the cell are much more plex.