【正文】 超家族 ） 。 受體 （ receptor） 多為糖蛋白 ， 指任何能夠同激素 、 神經(jīng)遞質(zhì) 、 藥物或細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)分子結(jié)合并能引起細(xì)胞功能變化的生物大分子 。 E: 接觸依賴性通訊 , 細(xì)胞間接觸性依賴的信號(hào)傳遞需要細(xì)胞膜與細(xì)胞膜之間彼此直接接觸 . （二）信號(hào)分子與受體 信號(hào)分子 （ signal molecule） ：指能與膜受體或胞漿受體結(jié)合 ， 相互作用并產(chǎn)生特定生物學(xué)效應(yīng)的物質(zhì) ， 可分為親水和親脂兩類 。 C: 自分泌 , 細(xì)胞對(duì)其自身分泌的信號(hào)分子起反應(yīng) 。 （一）細(xì)胞通訊的方式 ?分泌化學(xué)信號(hào)進(jìn)行通訊 : ?內(nèi)分泌 （ endocrine） ?旁分泌 （ paracrine） ?自分泌 （ autocrine） ?化學(xué)突觸 （ chemical synapse） ?接觸性依賴的通訊 : 細(xì)胞間直接接觸 ， 信號(hào)分子與受體都是細(xì)胞的跨膜蛋白 . ? 間隙連接或胞間連絲實(shí)現(xiàn)代謝偶聯(lián)或電偶聯(lián) A:內(nèi)分泌 , 由內(nèi)分泌腺產(chǎn)生的激素 ,分泌進(jìn)入血液循環(huán) ,作用于相應(yīng)的靶器官 。多細(xì)胞生物則是由各種細(xì)胞組成的細(xì)胞社會(huì)，除了反饋調(diào)節(jié)外，更有賴于細(xì)胞間的通訊與信號(hào)傳導(dǎo)，以協(xié)調(diào)不同細(xì)胞的行為，如：①調(diào)節(jié)代謝，通過(guò)對(duì)代謝相關(guān)酶活性的調(diào)節(jié)，控制細(xì)胞的物質(zhì)和能量代謝； ? ② 實(shí)現(xiàn)細(xì)胞功能，如肌肉的收縮和舒張，腺體分泌物的釋放； ③調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，使 DNA復(fù)制相關(guān)的基因表達(dá)，細(xì)胞進(jìn)入分裂和增殖階段； ④控制細(xì)胞分化，使基因有選擇性地表達(dá)，細(xì)胞不可逆地分化為有特定功能的成熟細(xì)胞； ⑤影響細(xì)胞的存活 . 本章主要內(nèi)容 ? 細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)概述 ? 細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo) ? G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo) ? 酶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo) ? 信號(hào)的整合與控制 第一節(jié) 細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)概述 一、細(xì)胞通訊 是指一個(gè)細(xì)胞發(fā)出的信息通過(guò)介質(zhì)傳遞到另一個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的反應(yīng)。生命現(xiàn)象是信息在同一或不同時(shí)空傳遞的現(xiàn)象，生命的進(jìn)化實(shí)質(zhì)上就是信息系統(tǒng)的進(jìn)化。第八章 細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo) ? 生命與非生命物質(zhì)最顯著的區(qū)別在于生命是一個(gè)完整的自然的信息處理系統(tǒng)。一方面生物信息系統(tǒng)的存在使有機(jī)體得以適應(yīng)其內(nèi)外部環(huán)境的變化，維持個(gè)體的生存； ? 另一方面信息物質(zhì)如核酸和蛋白質(zhì)信息在不同世代間傳遞維持了種族的延續(xù)。 ? 單細(xì)胞生物通過(guò)反饋調(diào)節(jié)，適應(yīng)環(huán)境的變化。細(xì)胞間的通訊對(duì)于多細(xì)胞生物體的發(fā)生和組織的構(gòu)建，協(xié)調(diào)細(xì)胞的功能，控制細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂、分化和凋亡是必須的。 B:旁分泌 , 信號(hào)細(xì)胞分泌局部化學(xué)介質(zhì)釋放到細(xì)胞外液中 ,作用于鄰近的靶細(xì)胞 。 D: 化學(xué)突觸 , 神經(jīng)信號(hào)(神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)肽 )通過(guò)突觸傳遞影響靶細(xì)胞 。 1).親脂性信號(hào)分子 ：甾類激素 ， 甲狀腺素 . 2).親水性信號(hào)分子 ：神經(jīng)遞質(zhì) ， 生長(zhǎng)因子 ， 局部化學(xué)遞質(zhì) ， 大多數(shù)激素 . 3). 氣體性信號(hào)分子 ： NO, CO. 特點(diǎn)： ① 特異性； ② 高效性； ③ 可被滅活 。 特征： ① 特異性； ② 飽和性； ③ 高度的親和力 。 受體的類型： ?細(xì)胞表面受體 : 為胞外親水性信號(hào)分子所激活 ， 細(xì)胞 表面受體 分屬三大家族： ?離子通道耦聯(lián)的受體 （ ionchannellinked receptor） ?G蛋白耦聯(lián)的受體 （ Gproteinlinked receptor） ?酶耦連的受體 （ enzymelinked receptor） A: 離子通道耦聯(lián)受體 B： G蛋白耦聯(lián)受體 C：酶聯(lián)受體 3種類型的細(xì)胞表面受體 細(xì)胞表面受體 細(xì)胞內(nèi)受體 ?受體的功能： ?介導(dǎo)物質(zhì)跨膜運(yùn)輸 (受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 ) ?信號(hào)傳導(dǎo) 第二信使與分子開(kāi)關(guān) ? 靶細(xì)胞： 是信號(hào)分子作用的效應(yīng)細(xì)胞，它通過(guò)受體對(duì)信號(hào)結(jié)合的特異性（專一識(shí)別信號(hào)）及其本身固有的特征對(duì)外界信號(hào)進(jìn)行反應(yīng)（反應(yīng)差異）。 主要有： cAMP， cGMP， IP3（肌醇三磷酸）， DAG或 DG（二?；视突蚍Q二酰甘油） 水溶性信號(hào)分子 （ 如神經(jīng)遞質(zhì) ） 不能穿過(guò)靶細(xì)胞膜 ， 只能經(jīng)膜上的信號(hào)轉(zhuǎn)換機(jī)制實(shí)現(xiàn)信號(hào)傳遞 ， 所以這類信號(hào)分子又稱為 第一信使（ primary messenger） 作用： 信號(hào)轉(zhuǎn)換 、 信號(hào)放大 。含有正 /負(fù)兩種相輔相成的反饋機(jī)制，可分為兩類 : 一類開(kāi)關(guān)蛋白 的 活性由蛋白激酶使之磷酸化而啟開(kāi)，由蛋白磷酸酶使之去磷酸化而關(guān)閉 。 ? 另一類主要開(kāi)關(guān)蛋白 由 GTP結(jié)合蛋白組成，結(jié)合 GTP而活化，結(jié)合 GDP而失活。 細(xì)胞通訊（ cell munication）： 細(xì)胞發(fā)出的信息通過(guò)介質(zhì)傳遞到另一個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)反應(yīng)的過(guò)程。 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（ signal transduction）： 指外界信號(hào)（如光、電、化學(xué)分子）作用于細(xì)胞表面受體，引起胞內(nèi)信使的濃度變化，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)的一系列過(guò)程。 ? 從細(xì)胞表面到細(xì)胞核的信號(hào)途徑是由細(xì)胞內(nèi)多種不同的信號(hào)蛋白組成的信號(hào)傳遞鏈，這條信號(hào)蛋白鏈負(fù)責(zé)實(shí)現(xiàn)上述 4個(gè)信號(hào)傳遞的主要步驟，除細(xì)胞表面受體之外還包括如下各類蛋白質(zhì)： ? 轉(zhuǎn)承蛋 (relay protein): 負(fù)責(zé)簡(jiǎn)單地將信息傳給信息鏈的下一個(gè)組分。 ? 接頭蛋白 (adaptor protein): 起連接信號(hào)蛋白的作用。 ? 分歧蛋白 (bifurcation protein): 將信號(hào)從一條途徑傳播到另外途徑。 ? 潛在基因調(diào)控蛋白 (latent gene regulator protein): 這類蛋白在細(xì)胞表面被活化受體激活，然后遷移到細(xì)胞核刺激基因轉(zhuǎn)錄。 ? 細(xì)胞內(nèi)蛋白之間的相互作用是靠蛋白質(zhì)模式結(jié)合域的特異性介導(dǎo)的。 （ A）細(xì)胞內(nèi)受體蛋白作用模型； （ B）幾種胞內(nèi)受體蛋白超家族成員 : 皮質(zhì)醇受體，雌激素受體，孕酮受體， 維生素 D受體，甲狀腺素受體，視黃酸受體。 2. 細(xì)胞內(nèi)受體與抑制性蛋白 （ 如 Hsp90） 結(jié)合形成復(fù)合物 ， 處于非活化狀態(tài) 。 3. 受體結(jié)合的 DNA序列是受體依賴的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子 。 2. 甾類激素誘導(dǎo)的基因活化分為兩個(gè)階段： ① 直接活化少數(shù)基因轉(zhuǎn)錄的初級(jí)反應(yīng)階