喹諾酮類(lèi)藥物研究進(jìn)展-資料下載頁(yè)
2025-01-15 02:13本頁(yè)面
【正文】 喹諾酮類(lèi)化合物具有良好抗菌作用，對(duì)喹諾酮耐藥的MRSA、肺炎鏈球菌、糞腸球菌亦有較強(qiáng)作用；（2）2Pyridone類(lèi)化合物是作用靶位不同的新DNA回旋酶抑制劑，因而對(duì)耐藥菌表現(xiàn)出了較高的活性。（3）外排泵抑制劑。如喹諾酮外排泵抑制劑MC207110能使左氟沙星抗銅綠假單胞菌活性增效8倍。4）降低光毒性，改善安全性 隨著研究的深入和新品種的出現(xiàn)，人們不僅闡明了本類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系，也逐漸了解其結(jié)構(gòu)不良反應(yīng)的關(guān)系，在此基礎(chǔ)上研發(fā)出抗菌性能更好、安全性更高的藥品。如喹諾酮母環(huán)7位帶有烴基取代的哌嗪基或吡咯烷基（如左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星和加替沙星）不僅可以增強(qiáng)藥物對(duì)G+的作用，延長(zhǎng)半衰期，還由于增加藥物的溶解度，減少形成結(jié)晶尿的危險(xiǎn)。5）應(yīng)用領(lǐng)域的拓寬 近年來(lái)喹諾酮類(lèi)藥物的研發(fā)和應(yīng)用有向抗病毒和抗腫瘤方面延伸的趨勢(shì)。此類(lèi)喹諾酮類(lèi)化合物主要基于兩種作用機(jī)制：抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和抗有絲分裂。由于真核拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的氨基酸序列有與DNA回旋酶同源的串聯(lián)區(qū)域，這兩種酶的作用機(jī)制也有很多的相似性，因此可能從此類(lèi)藥物中發(fā)現(xiàn)具有DNA活性的抗腫瘤劑。合成了具有拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制活性的喹諾酮類(lèi)化合物。這類(lèi)化合物根據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同分為二環(huán)喹諾酮類(lèi)、三環(huán)喹諾酮類(lèi)、四環(huán)喹諾酮類(lèi)、手性喹諾酮類(lèi)。研究發(fā)現(xiàn)2位上有芳基取代的喹諾酮類(lèi)化合物有抗有絲分裂作用，因此可能被用作抗腫瘤劑。這些化合物在體外人體腫瘤細(xì)胞系（HTC）分析和體內(nèi)異種移植試驗(yàn)中都表現(xiàn)出強(qiáng)的細(xì)胞毒性，而且對(duì)微管蛋白聚合作用均呈強(qiáng)烈抑制作用，IC50與那些強(qiáng)抗有絲分裂的天然產(chǎn)物的IC50相當(dāng)。這類(lèi)化合物根據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同分為2苯基4喹諾酮類(lèi)化合物、2芳基1，8二氮雜萘4酮類(lèi)化合物，1，2，3四氫2苯基4喹諾酮類(lèi)化合物。參考文獻(xiàn)：1. 浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠。喹諾酮類(lèi)藥物的發(fā)展概況。中國(guó)抗生素雜志，1999，12（24）：45—47。2. 仲兆金。喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)。國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)，2002，23（4）:1823. 仲兆金。從藥代動(dòng)力學(xué)觀點(diǎn)看喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)。國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)，2002，23（6）：272273，288。4. 王睿。氟喹諾酮類(lèi)PK/PD的研究進(jìn)展。中國(guó)新藥雜志，2002，11（11）：884887。5. 張貞發(fā)，周偉澄。氟喹諾酮構(gòu)效關(guān)系研究的新進(jìn)展。中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2003，34（1）：3643。6. 李強(qiáng)，朱雄，王爾華。喹諾酮類(lèi)抗菌劑結(jié)構(gòu)與不良反應(yīng)之間的關(guān)系。藥學(xué)進(jìn)展，2003，27（1）：2933。，王曉波，襲榮剛。氟喹諾酮類(lèi)藥物抗生素后效應(yīng)的研究新進(jìn)展及臨床用藥分析。藥學(xué)實(shí)踐雜志。2002，20（3）：147150。，張立衡，吳照剛。喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用。中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志。2002，22（3）：108109?？咕幬镅芯窟M(jìn)展。中國(guó)抗生素雜志。2002，27（2）：6779。喹諾酮類(lèi)抗菌藥研究與應(yīng)用進(jìn)展。廣西醫(yī)學(xué)，2002，24（6）：829833。，金秀蓮。多種氟喹諾酮類(lèi)藥物劑型在臨床的應(yīng)用。中國(guó)新藥與臨床雜志。2000，19（2）:137139。，張秀平。氟喹諾酮類(lèi)藥物研究新進(jìn)展。中國(guó)新藥雜志。2000，9（10）：667669。抗腫瘤喹諾酮類(lèi)藥物的發(fā)現(xiàn)及其進(jìn)展。國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)。2001，22（1）：1523。國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)，2002，23（3）：137。 7
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