發(fā)育生物學第五周ppt課件-資料下載頁
2025-01-14 10:50本頁面
【正文】 Cleavage of substrates Nucleus Degradation of DNA CAD激活方式 細胞膜 DNA斷裂與 ? 梯狀條帶 ? R DNA“梯 ” 狀條帶 細胞凋亡的三條主要途徑膜受體途徑線粒體途徑細胞核途徑（二）、 PCD的主要途徑 1. 膜受體通路 (死亡受體通路 /外源性通路 ) 腫瘤壞死因子 死亡 受體 (TNFR)家族中的 死亡受體： Fas／ CD95， TNFR Fas/FasL DD: death domain 死亡受體通路 凋亡誘導因素 死亡受體（ Fas)配體（ FasL)的表達、結(jié)合 Caspase8活化 Caspase3活化 apoptosis FADD 2. 線粒體通路（內(nèi)源性途徑） 線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（ MPTP）：由內(nèi)膜的腺苷轉(zhuǎn)位因子和外膜的電壓依賴性陰離子通道）構(gòu)成的蛋白復(fù)合體。 R 線粒體跨膜電位（ Δψm ） 的破壞與細 胞凋亡的一致性； Δψm 下降時 PTP開放導致細胞凋亡 Δψm 正常時無細胞凋亡 線粒體跨膜電位（ Δψm ） 的破壞早于核 DNA的斷裂。 ? ? 線粒體信號通路 smac Smac: second mitochondriaderived activator of caspase IAPs () Apoptosis inducing factor Inhibitors of apoptosis protein apoptotic protease activiation factor 凋亡誘導因素 死亡受體 /配體的表達、結(jié)合 Caspase8活化 Caspase3活化 apoptosis Bid活化 線粒體通路 活化 死亡受體通路與線粒體通路的聯(lián)系 活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)性途徑 ? 損傷因素 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子穩(wěn)態(tài)改變、非正確蛋白質(zhì)堆積 caspase12活化 活化Bcl2促凋亡亞家族成員 線粒體通透性增加 caspase9活化 凋亡發(fā)生 ? 活化 caspase12與其他的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子協(xié)同，直接活化 caspase9 凋亡發(fā)生 MAPK、 JAKSTAT信號轉(zhuǎn)導途徑 MAPKKK（ MEKK 4） MAPKK（ MEK17） MAPK（絲裂原活化蛋白激酶，包括 ERK、 JNK、P38MAPK、 ERK5/BMK1) 轉(zhuǎn)錄因子（ cmyc、 cfos、 cjun等） ? JAK（兩面神激酶） 活化 STAT（信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄激活子），形成 STAT二聚體，結(jié)合核定位分子入核，結(jié)合 GAS的 DNA序列 調(diào)控基因表達 ? JAK活化 MAPKKK上游分子而激活 MAPK ? MAPK可活化 STAT 家族成員 G蛋白信號轉(zhuǎn)導途徑 ? G蛋白（鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白，GBP） ?信號轉(zhuǎn)導途徑包括 GBP、 G蛋白偶聯(lián)受體和腺苷酸環(huán)化酶（ AC)cAMP和鈣離子濃度 調(diào)控凋亡的發(fā)生 小結(jié) 磷脂酰絲氨酸（ PS)的外翻 PS 巨噬細胞吞噬 磷脂酰絲氨酸（ PS)的外翻 凋亡小體 巨噬細胞 PS的外翻凋亡小體 提綱 謝謝 ！ 凋亡復(fù)合體 CARD: Caspase Activation and Recruitment Domain
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