手性藥物的生物合成-資料下載頁
2025-01-14 10:41本頁面
【正文】 Diacel公司大量提供這類商品手性色譜柱。 研究表明 ， 纖維素類 CSP手性識(shí)別取決于聚合物螺旋型孔穴的 “ 立體配合 ” （ steric fit） 包結(jié)作用 ， CSP的通道對(duì)芳環(huán)有較高的親和力 ， 進(jìn)入孔穴的正是溶質(zhì)分子的芳環(huán)部分 。 氫鍵 、 偶極作用對(duì)手性識(shí)別亦有一定影響 。 大部分可拆分的對(duì)映體至少含有一個(gè)芳環(huán)或可形成氫鍵的羰基 。 纖維素 CSP用水或非水溶性溶劑作流動(dòng)相 ， 除少數(shù)例外 ， 適用的 有機(jī)溶劑限于正己烷 、 異丙醇 、 甲醇 、 乙醇 。 流動(dòng)相影響對(duì)映體分離的選擇性 ， 非極性溶劑 通常比甲醇 /水混合液顯示出更高的分離選擇性 。 這類 CSP具有 應(yīng)用范圍廣 ， 樣品容量高 的優(yōu)點(diǎn) 。 缺點(diǎn)是柱效低 ，有些溶質(zhì)顯示不可逆吸附 ， 且多為涂漬柱 ， 較易流失 ， 對(duì)所用溶劑有一定限制 。 高效液相色譜拆分外消旋 1苯基乙醇類化合物 三苯甲酸酯纖維素手性色譜柱（ CHIRACEL OB ， . 250mm）拆分 1苯基乙醇、 1苯基丙醇、 2氯 1苯基乙醇和 2溴 1苯基乙醇外消旋化合物，可用于監(jiān)測(cè)不對(duì)稱催化氫化反應(yīng)過程和測(cè)定產(chǎn)物對(duì)映體過剩值。 (S)()苯乙醇 (R)(+)苯乙醇 CHO HC H 2 RR： H， Cl， Br， CH3 合成聚合物與分子烙印手性固定相 合成手性聚合物 CSP的制備主要通過三種途徑： （ 1） 在手性條件下不對(duì)稱聚合； （ 2） 采用手性單體； （ 3） 手性分子烙印技術(shù) 。 分子烙印 (imprinting)手性固定相是在聚合過程中加入一個(gè)適當(dāng)?shù)哪０?(template)分子 ， 然后從聚合物中除去模板分子 ， 流下一個(gè) “ 形狀選擇性 ” (shape selectivity)孔穴 ， 形成適合于孔穴立體選擇的聚合物 。 毛細(xì)管電泳 毛細(xì)管電泳 (CE)是 20世紀(jì) 90年代在手性分離方面得到廣泛應(yīng)用和高度重視的一項(xiàng)高效能分離技術(shù) 。 毛細(xì)管電泳分離對(duì)映體的優(yōu)點(diǎn)： ★ 高分離效率有利于難分離對(duì)映體拆分 ★ 手性選擇劑的消耗量小 ， 運(yùn)行成本低 分離過程中的最優(yōu)化策略 ——毛細(xì)管電泳分離對(duì)映體（例） 在分離科學(xué)中，最優(yōu)化指的是在最短的時(shí)間內(nèi)，用最低的消耗獲得最佳的分離效果。 整體的最優(yōu)化目標(biāo)包括：分離方法的選擇，實(shí)驗(yàn)方法的選擇，實(shí)驗(yàn)中各個(gè)單元操作的優(yōu)化，以及各個(gè)單元間的最佳組合等。 對(duì)于一種分離方法，提高分離度的有效措施是： ? 盡可能增大外加場(chǎng)； ? 盡可能減少分離過程中欲分離物質(zhì)熵的增大； ? 盡可能加大難分離物質(zhì)對(duì)之間的差異； ? 對(duì)上面三點(diǎn)所產(chǎn)生的協(xié)同作用的優(yōu)化。 以毛細(xì)管電泳分離對(duì)映體為例說明如何提高物質(zhì)的分離度，分離方法的優(yōu)化途徑。 思路： 毛細(xì)管電泳和常規(guī)電泳比較； 對(duì)映體分離的特點(diǎn)。 ?毛細(xì)管電泳采用上萬伏外電壓進(jìn)行電泳 ——增大外加場(chǎng)； 存在問題：焦耳熱增大，使分離過程物質(zhì)帶的離散作用增大，即熵增，區(qū)帶增寬。 ?毛細(xì)管電流較小，而散熱面積很大，降低或抑制熵增； ? 使用手性添加劑或固定相，導(dǎo)致對(duì)映體間的淌度或分配系數(shù)差異增大。 1） 環(huán)糊精及其衍生物 環(huán)糊精及其衍生物常用作毛細(xì)管區(qū)帶電泳手性添加劑 。 2） 2) 冠醚 Ｋ uhn等將具有 4個(gè)手性中心的 18冠 6四羧酸 (18C6H4)作手性添加劑 ,對(duì) α氨基酸對(duì)映體 ， 重酒石酸去甲腎上腺素 ， 降麻黃堿 ， phenylglycinol等進(jìn)行了分離 。 3） 抗生素 Armstrong 等將大環(huán)抗生素利福霉素 B用于毛細(xì)管電泳手性添加劑 ,對(duì) 18種氨基酸類手性藥物的對(duì)映體進(jìn)行分離 。 最近他們發(fā)現(xiàn)糖肽類的抗生素 ristocetinA ,teicoplanin ,vanycin等具有非常廣泛的對(duì)映體分離選擇性 ,可對(duì)上百種對(duì)映體進(jìn)行成功的分離 。 4） 蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)也被成功地用于毛細(xì)管電泳手性分離 。 此外還有多糖 ，手性表面活性劑 ， 旋光金屬配合物等也用作手性選擇劑 。 毛細(xì)管區(qū)帶電泳手性添加劑法分離 異丙腎上腺素類藥物 環(huán)糊精及其衍生物常用作毛細(xì)管區(qū)帶電泳手性添加劑 。 異丙腎上腺素為堿性化合物 ， 在 pH電 ， 其電泳方向與電滲流同向 。 βCD是電中性物質(zhì) ， 隨電滲流一起遷移 。 所以 pH值越小 ，異丙腎上腺素與 βCD的遷移速度差越大 ， 越有利于對(duì)映體的分離 。 而 CMβCD（ 羧甲基 ） 在背景電解質(zhì)中發(fā)生電離而變?yōu)閹в胸?fù)電荷的陰離子 ， 電泳方向與手性分子相反 。
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