手性藥物的生物合成-文庫(kù)吧資料
2025-01-20 10:41本頁(yè)面
【正文】 、 氰類(lèi) 、 環(huán)氧化合物 、 羧酸 、 鹵代酸 、 羥基酸 、 內(nèi)酯和氨基酸等化合物的對(duì)映體 。 因?yàn)榉治鰳悠芬话銦o(wú)需衍生 ， 反應(yīng)產(chǎn)物可直接進(jìn)樣分析 ， 用量極微 （ 108g） ， 特別適合于跟蹤不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)的全過(guò)程 。 )OFL NN NOFOC O O HC H 3H3 CC u2 +C O O HH 2 NS()OFL R(+)OFL 若改用 dphen, 出峰順序可能發(fā)生逆轉(zhuǎn) ！ 環(huán)糊精結(jié)構(gòu) OH OH HO 甲基化 手性色譜技術(shù) ★ 氣相色譜 ★ 高效液相色譜 ★ 毛細(xì)管電泳 ★ 超臨界色譜 氣相色譜 GC具有快速 、 靈敏 、 簡(jiǎn)便和定量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn) 。 (a)Labarol CH2Cl2CH3OH (67:33)， 含D樟腦磺酸銨 mmol / L (b)Batarock CH2Cl2CH3OH (60:40)， 含D樟腦磺酸銨 mmol / L （ 李高蘭等 ， 色譜 ， 1999 ， 17： 216） a. Labarol b. Batarock HPLC拆分氧氟沙星 國(guó)內(nèi)使用外消旋的 OFLOXCIN,而日本已開(kāi)發(fā)左旋氧氟沙星 （ LEVOFLOXCIN） ,商品名 Cravit。 常見(jiàn)的 CA可分為手性對(duì)離子添加劑 、 手性配位添加劑和環(huán)糊精添加劑 。 手性添加劑是一種直接拆分法 ， 其 優(yōu)點(diǎn)在于不需要化學(xué)衍生 ， 也不需要特殊的手性固定相 。 研制新的手性固定相 ， 解決不同類(lèi)型手性化合物的分離是手性色譜發(fā)展的前沿領(lǐng)域 。 三點(diǎn)作用模型 相互作用強(qiáng)，保留長(zhǎng)，后出峰 相互作用弱，保留短，先出峰 基體 (S)選擇子 (R)溶質(zhì) ② ③ ① 基體 (S)溶質(zhì) (S)選擇子 ① ② 手性固定相具有很強(qiáng)的特征性 ， 一個(gè)固定相往往只能拆分一類(lèi)或幾類(lèi)對(duì)映體 。 手性色譜可以通過(guò)兩種方式進(jìn)行： ? 手性固定相法 ? 手性添加劑法 手性拆分原理包括主 客體作用 、 絡(luò)合作用 、 配體交換 、 相分離 、 離子交換等 。 近年來(lái)，高效手性分離技術(shù)的發(fā)展，導(dǎo)致與有機(jī)立體化學(xué)相關(guān)的手性藥物學(xué)、分子生物學(xué)、材料化學(xué)、地球化學(xué)、天然有機(jī)化學(xué)等前沿領(lǐng)域取得許多突破性的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展。 作制備用的手性衍生劑要求它的衍生化和去衍生化反應(yīng)都容易進(jìn)行 ， 且總收率要高 ， 生成的非對(duì)映體具有更大的分離性 （ 有利于提高制備量 ） 。 手性試劑 衍生位置應(yīng)靠近對(duì)映體樣品的手性中心 ， 以求獲得最大的分離效果 。 除了滿(mǎn)足一般的色譜衍生要求的條件外 ， 還要注意： ? 所用的 衍生劑 應(yīng)盡可能達(dá)到 對(duì)映體純 ； ? 衍生劑 不能選擇性 地與兩種基質(zhì)對(duì)映體反應(yīng)； ? 生成分離性大的穩(wěn)定的非對(duì)映體 。 ● 結(jié)合高效分離技術(shù) 手性分離原理 1） 手性試劑衍生法 手性消除采用柱前衍生技術(shù) ， 即用光學(xué)純的手性試劑 ，將對(duì)映體衍生成非對(duì)映體復(fù)合物 ， 這些非對(duì)映體復(fù)合物具有不同的理化性質(zhì) ， 便能使用常規(guī)的色譜技術(shù)分離 。 ● 構(gòu)建手性分離環(huán)境 將手性分離介質(zhì)引入分離器中構(gòu)建手性分離環(huán)境 ， 使得原本沒(méi)有分離性質(zhì)差異的對(duì)映體產(chǎn)生分離差異 。 （ 為什么 ？ ） 因?yàn)樵诜鞘中原h(huán)境中 ， 對(duì)映體的分離性質(zhì) （ 如沸點(diǎn) 、 蒸氣壓 、 溶解度 、 分配系數(shù) 、 吸附特性以及淌度 ） 完全相同 。 如選用拆分能力很強(qiáng)的 手性固定相填充劑 ， 用大柱子 ， 一次已能拆分幾十克量的外消旋體 ， 并達(dá)到 99%的旋光純度 。 歷史上 ， 曾采用一些天然手性吸附劑 ， 如淀粉 、 蔗糖 、羊毛等成功拆分一些外消旋體 。 參見(jiàn) Vries T et. al., Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37:2349 色譜拆分法 如何獲得高對(duì)映體純的手性物質(zhì)在許多領(lǐng)域都是很重要的 。 這是一種 組合拆分 方式 ， 即采用 一組 類(lèi)似的拆分劑家族 (families of resolving agents) ， 同時(shí)加入到一待拆分的外消旋體樣品溶液中 。 ? 醛 、 酮 則常用氨或胺的衍生物轉(zhuǎn)變?yōu)殡?、 縮氨脲 、 肼亞胺等非對(duì)映體拆分 。 (+)B堿 和 10 % 新對(duì)映體 （ 4） 拆分劑應(yīng)廉價(jià)易得 ， 或可方便回收 一些常見(jiàn)的手性拆分劑： ? 堿性拆分劑 ： （ ） 馬錢(qián)子堿 、 （ ） 番木
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