信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-14 07:25本頁(yè)面
【正文】 活化靶蛋白，生物學(xué)效應(yīng) IP DG和 Ca2+ 信使體系 磷脂酶 C G蛋白 二磷酸磷脂酰肌醇 二?；视? 三磷酸肌醇 鈣調(diào)蛋白 蛋白激酶 C 三磷酸肌醇由蛋白激酶 C介導(dǎo)的某些反應(yīng) 組織 反應(yīng) 組織 反應(yīng) 血小板 腎上腺髓質(zhì) 肝 垂體細(xì)胞 睪丸 分泌血清緊張素 分泌腎上腺素 糖原水解 分泌 GH和 LH 睪丸酮的合成 肥大細(xì)胞 胰腺 脂肪組織 甲狀腺 神經(jīng)元 釋放組胺 分泌胰島素 脂肪合成 分泌降鈣素 釋放多巴胺 磷脂酰肌醇信號(hào)通路 ? “雙信使系統(tǒng) ” 反應(yīng)鏈 ：胞外信號(hào)分子 → G蛋白偶聯(lián)受體 → G蛋白 → → IP3→ 胞內(nèi) Ca2+濃度升高 → Ca2+結(jié)合蛋白 (CaM)→ 細(xì)胞反應(yīng) 磷脂酶 C(PLC)→ →DG→ 激活 PKC→ 蛋白磷酸化或促 Na+/H+交換使胞內(nèi) pH? PIP2 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 : 級(jí)聯(lián)反應(yīng) ? 催化某一步反應(yīng)的蛋白質(zhì)由上一步反應(yīng)的產(chǎn)物激活或抑制 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑級(jí)聯(lián)的特征 :放大效應(yīng) 信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的酶催化作用對(duì)信號(hào)有放大作用 去甲腎上腺素刺激下的信號(hào)放大 10000 10000 不同信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的收斂、發(fā)散和交叉對(duì)話(huà) ? converge：來(lái)自各種非相關(guān)的受體各自結(jié)合各自配體所發(fā)出的信號(hào)，可以收斂而激活同一效應(yīng)器蛋白。 ? diverge：來(lái)自同一配體發(fā)出的信號(hào)可以發(fā)散以激活不同的效應(yīng)器蛋白，從而導(dǎo)致不同的細(xì)胞反應(yīng)。 ? Crosstalk：信號(hào)可以在不同途徑之間往返傳遞。 細(xì)胞內(nèi)存在一個(gè)對(duì)外來(lái)信號(hào)起反 應(yīng)的完整轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，該系統(tǒng)的存在，使 細(xì)胞接受、匯聚、分析并處理各種信號(hào)，從而作出最有利于細(xì)胞生存與發(fā)展的反應(yīng)。 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的意義 信號(hào)傳導(dǎo)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常 ：是指由于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白量或結(jié)構(gòu)的改變，導(dǎo)致信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的過(guò)強(qiáng)或過(guò)弱，并由此引起細(xì)胞增殖、分化、凋亡或機(jī)能代謝的改變。 受體的缺陷 重癥肌無(wú)力（ myadsthenia gravis）： ? 患者體內(nèi)產(chǎn)生了抗乙酰膽堿受體的抗體 ? 抗體與乙酰膽堿受體結(jié)合，封閉乙酰膽堿，并促使乙酰膽堿受體的分解 ? 患者體內(nèi)受體的數(shù)目明顯減少 ? 通過(guò)乙酰膽堿受體進(jìn)行的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程障礙，而出現(xiàn)病癥。 G蛋白功能異常 ? 霍亂：霍亂弧菌附于小腸粘膜進(jìn)行繁殖而引起的急性腹瀉 ? 霍亂弧菌產(chǎn)生的霍亂毒素 ，可與 Gs的 α 亞基結(jié)合 ? α 亞基喪失了 GTP酶活力 ，不能將 GTP水解成 GDP ? Gsα處于不可逆激活狀態(tài) ,不斷刺激 AC生成 cAMP,胞漿中的 cAMP含量可增加至正常的 100倍以上 ? 導(dǎo)致小腸上皮細(xì)胞膜蛋白構(gòu)型改變，大量氯離子和水分子持續(xù)轉(zhuǎn)運(yùn)入腸腔 ，引起嚴(yán)重腹瀉和脫水。 肢端肥大癥和巨人癥 ? 垂體腺瘤：分泌生長(zhǎng)激素（ GH）過(guò)多 ? 編碼 Gsα的基因突變（ 30~40%）： Gsα的精氨酸 201被半胱氨酸或組氨酸取代 。 或谷氨酰胺 227被精氨酸或亮氨酸取代 ? 突變抑制了 GTP酶活性，使 Gsα處于持續(xù)激活狀態(tài) ， cAMP含量增多，垂體細(xì)胞生長(zhǎng)和分泌功能活躍。 先天性腎源性尿崩癥 (CNDI) － 遺傳性疾病 主要癥狀： 腎臟集合管對(duì)抗利尿激素不起反應(yīng)而致尿濃縮障礙，出現(xiàn)多飲、多尿和尿比重降低。 患病的嬰兒的腎臟缺乏產(chǎn)生終尿的能力，他們會(huì)遭受到嚴(yán)重的脫水。慢性的的脫水會(huì)引發(fā)智障礙、生長(zhǎng)遲緩、甚至是死亡 . The cause of the disease ?圖中黑點(diǎn)：突變位點(diǎn) ?突變位點(diǎn)的變化導(dǎo)致水通道蛋白的失活或通透性增強(qiáng) ?能與抗利尿激素結(jié)合，但無(wú)法激活 G蛋白 腎臟的水孔蛋白：六次跨膜的蛋白質(zhì) 1 小 結(jié) ?信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的概念及組成 ?信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的類(lèi)型 ? 離子通道偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ? 酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ? G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ? cAMP信號(hào)通路 ? IP3－ DAG信號(hào)通路 ? cGMP信號(hào)通路 ?信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué) 什么是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)？其基本途徑如何？ 請(qǐng)敘述肝細(xì)胞對(duì)胰高血糖素或腎上腺素的反應(yīng)過(guò)程。 思考題 參考書(shū)目 ?黃文林 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 人民衛(wèi)生出版社 ?Gerald Karp 分子細(xì)胞生物學(xué) ?翟中和 細(xì)胞生物學(xué) 高教出版社 Thank you
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