微生物藥物的發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)-資料下載頁(yè)
2025-01-14 00:14本頁(yè)面
【正文】 ?青霉菌生長(zhǎng)的適宜溫度是 30℃ ，分泌青霉素的適宜溫度是 20℃ ，通常采用分段變溫控制法，使溫度適合不同階段的需要。 ?056 h維持在 ℃ ，然后恒速降溫至 ℃ ，并維持到 184 h，最后 24 h回復(fù)到 ℃ 培養(yǎng)。這樣變溫培養(yǎng)法可比常溫 25℃ 培養(yǎng)產(chǎn)量增加 16%。 補(bǔ)料控制： ?中間補(bǔ)糖以控制糖濃度和 pH； ?補(bǔ)加氮源可延長(zhǎng)發(fā)酵周期、調(diào)節(jié) pH、提高青霉素產(chǎn)量，控制發(fā)酵液中的氨基氮含量在 %%。 ?補(bǔ)加表面活性劑，如新潔爾滅 50 mg/L、聚氧乙烯、山梨糖醇酐等也能增加青霉素的產(chǎn)量。 ?加入少量可溶性高分子化合物，如聚乙烯醇、聚二乙胺或聚乙烯吡咯烷酮（ PVP），能使青霉素產(chǎn)率提高 38%。 鐵離子的影響和控制： ?Fe3+對(duì)青霉素生物合成有顯著影響，一般當(dāng)發(fā)酵液中含量超過(guò) 3040μg/ml，則發(fā)酵單位增長(zhǎng)緩慢。 ?鐵制發(fā)酵罐在使用前必須進(jìn)行處理，可在罐壁涂上環(huán)氧樹(shù)脂等保護(hù)層，使 Fe3+含量控制在 30 μg/ml以下。 幾種重要抗生素的發(fā)酵工藝 （ 2）鏈霉素的發(fā)酵工藝 鏈霉素的產(chǎn)生菌 —— 灰色鏈霉菌（ Streptomyces griseus），比基尼鏈霉菌（ ），灰肉鏈霉菌（ ） 菌種 ?菌種用冷凍干燥法或砂土管法保存，并嚴(yán)格控制有效使用期； ?所有生產(chǎn)用菌種或斜面都保存于低溫冷庫(kù)內(nèi)（ 04℃ ），并限制其使用期限； ?嚴(yán)格控制生產(chǎn)菌落在斜面上的傳代次數(shù)，一般以 3代為限，用單菌落轉(zhuǎn)種，以使用新鮮斜面為原則； ?定期進(jìn)行菌種的純化篩選，淘汰退化的菌落； ?不斷選育高單位的新菌種。 鏈霉素產(chǎn)生菌容易發(fā)生變異 大規(guī)模發(fā)酵生產(chǎn) 采用高度通氣攪拌、 34級(jí)的擴(kuò)大深層培養(yǎng)法發(fā)酵。 菌種（冷凍干燥管） → 斜面 → 搖瓶種子（ 12級(jí)） → 種子罐種子（ 13級(jí)） → 大罐發(fā)酵（ 78 d） 發(fā)酵的影響因素及控制 碳源、氮源的影響和控制： ?首選碳源是葡萄糖； ?有機(jī)氮源以黃豆餅粉為佳，無(wú)機(jī)氮源以硫酸銨和尿素最常用，氨水可用來(lái)調(diào)節(jié)發(fā)酵 pH。 無(wú)機(jī)元素的影響和控制： ?磷酸鹽對(duì)菌體生長(zhǎng)和鏈霉素合成非常重要，一般采用較低的磷酸鹽濃度， 15150 mmol/L（ mg/L）； ?Fe2+一般適用量在 20 μg/ml ； ?生物調(diào)節(jié)劑 A因子 —— 簡(jiǎn)單的內(nèi)酯化合物 通氣和攪拌的影響和控制： ?增加通氣量，保持一定攪拌速度，避免長(zhǎng)期停止攪拌和悶罐。 溫度、 pH的影響和控制： ?鏈霉素發(fā)酵溫度以 ℃ 為宜； ?鏈霉菌菌絲生長(zhǎng)的最適 pH為 ，適于鏈霉素合成的 pH為 。 補(bǔ)料控制： ?補(bǔ)加葡萄糖、硫酸銨和氨水，不僅為菌體生長(zhǎng)和產(chǎn)物合成提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，還能調(diào)節(jié)發(fā)酵液的 pH。
高考資料相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1