華東理工大學(xué)過程分子生物學(xué)-資料下載頁(yè)
2025-01-13 07:54本頁(yè)面
【正文】 排過程，其重排位點(diǎn)同樣使用 七聚體 九聚體 的信號(hào)序列。 TCRa鏈基因相似于免疫球蛋白的 k輕鏈基因TCRb鏈基因相似于免疫球蛋白的 H重鏈基因TCRg鏈基因相似于免疫球蛋白的 l輕鏈基因TCR與 Ig基因重排機(jī)制的同源性3E T 淋巴細(xì)胞受體的結(jié)構(gòu)與功能 TCR編碼 基因存在于三個(gè)分離的 基因簇 中。 b TCR基因的順序組織 雖然 TCR各亞基的 V基因數(shù)目比免疫球蛋白的 V基因要少，但TCR受體的多樣性卻比免疫球蛋白還多，因?yàn)?TCR的 J和 D片段可與V基因發(fā)生異源重排，如 VaJdCa、 VdJaCd等，在 TCR的 b基因簇內(nèi)有時(shí)還會(huì)發(fā)生 DbDd重排。TCR的 ad基因簇結(jié)構(gòu)人的 TCRad基因簇 定位在第 14號(hào)染色體上：100 Va + 10 Vd1000 kbDd Jd Cd Vd 100 Ja CaTCR的 b基因簇結(jié)構(gòu)人的 TCRb基因簇 定位在第 7號(hào)染色體的一端：40 Vb600 kbDb Jb Cb1 VbJb Cb2TCR的 g基因簇結(jié)構(gòu)人的 TCRg基因簇 定位在第 7號(hào)染色體的另一端：14 Vg150 kbJg1 Cg1 Jg2 Cg23E T 淋巴細(xì)胞受體的結(jié)構(gòu)與功能c TCR的結(jié)合蛋白復(fù)合物在 T細(xì)胞中， TCR與 CD3蛋白復(fù)合物 連為一體。當(dāng) TCR與抗原結(jié)合后， CD3復(fù)合物中的x亞基就會(huì)將信號(hào)傳遞至 T淋巴細(xì)胞內(nèi)，激活胞內(nèi)一系列的酶系，并分泌至 T淋巴細(xì)胞外，殺滅被外來細(xì)菌或病毒侵染的靶細(xì)胞，這是免疫細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一種方式。 3F 大型組織相容性蛋白的結(jié)構(gòu)與功能 大型組織相容性蛋白 （ MHC） 大都是糖蛋白，每種高等生物具有不同的 MHC， 甚至每個(gè)生物個(gè)體都具有不同于他人的自身 MHC，也就是說人與人之間的 MHC基因都不同，這與 TCR和 Ig基因家族有著本質(zhì)的區(qū)別。因此， MHC的多樣性可能比 TCR和 Ig還要大，這種MHC的多樣性是生物體自我識(shí)別的分子基礎(chǔ)。a 大型組織相容性蛋白的多樣性特征MHC多樣性的分子機(jī)制 MHC多樣性的分子機(jī)制是編碼基因內(nèi)的 同源交換 ，因?yàn)樵?MHC基因簇中存在著大量的假基因，它們?yōu)榛虻耐唇粨Q提供了豐富多彩的交換元件。 除此之外， MHC與 TCR和 Ig在分子水平上具有同源性，三者至少有 100個(gè)氨基酸殘基是同源保守的，這暗示它們?cè)谶M(jìn)化中均來自于一個(gè)共同的祖先。3F 大型組織相容性蛋白的結(jié)構(gòu)與功能根據(jù) MHC分子的結(jié)構(gòu)、功能、定位，可將 MHC分成三大類亞家族： b 大型組織相容性蛋白家族的功能I 型MHC屬于傳統(tǒng)的移植抗原，它們位于生物個(gè)體所有細(xì)胞的表面，能與抗原碎片結(jié)合，并為殺手 T淋巴細(xì)胞表面受體(TCR)所識(shí)別。 I 型 MHC為二聚體，由一個(gè)自身鏈和一個(gè) b2微球蛋白鏈構(gòu)成。 b2微球蛋白用于 IMHC的細(xì)胞膜運(yùn)輸與定位。II 型MHC定位于 B淋巴細(xì)胞、 T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的膜表面，功能是負(fù)責(zé)免疫系統(tǒng)各類細(xì)胞之間的通訊。 II 型 MHC為二聚體，由 a、 b兩條鏈組成，在結(jié)構(gòu)上與 I 型 MHC相似。III 型MHC定位于血清內(nèi)，補(bǔ)體蛋白，其功能是裂解細(xì)胞和抗原本身，屬于體液免疫系統(tǒng)。 III型 MHC也呈二聚體結(jié)構(gòu)。 3F 大型組織相容性蛋白的結(jié)構(gòu)與功能 人類三種類型 MHC的編碼基因均定位在一個(gè)約 4,000kb的染色體區(qū)域內(nèi)，只有 b2微球蛋白基因定位于另一條染色體上。 c 大型組織相容性蛋白基因的順序組織MHC基因結(jié)構(gòu)的相似性除了 III型 MHC外，所有的 MHC基因結(jié)構(gòu)都具有很大的相似性。蛋白分子上的各功能區(qū)域往往是由基因上的一個(gè)外顯子編碼，也就是說，一個(gè)外顯子編碼蛋白分子上的一個(gè)功能域，包括：信號(hào)肽區(qū)膜外區(qū) 膜外區(qū) 轉(zhuǎn)膜區(qū) 胞質(zhì)區(qū) 非翻譯區(qū) 3F 大型組織相容性蛋白的結(jié)構(gòu)與功能B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的作用就象偵察兵，獵取入侵者。當(dāng) 靶細(xì)胞 與外來抗原遭遇后，便將抗原片段通過其 I 型 MHC展示給殺手 T淋巴細(xì)胞，后者再通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，激活能在受感染的靶細(xì)胞膜上鉆孔并進(jìn)入靶細(xì)胞的酶系編碼基因，進(jìn)而降解入侵抗原d MHC介導(dǎo)的免疫細(xì)胞間的通訊網(wǎng)絡(luò)3F 大型組織相容性蛋白的結(jié)構(gòu)與功能當(dāng)巨噬細(xì)胞與外來抗原遭遇后，便通過其II型 MHC將抗原暴露給輔助 T淋巴細(xì)胞，后者識(shí)別 MHC抗原復(fù)合物。輔助 T淋巴細(xì)胞就象指揮者，通過分泌淋巴細(xì)胞因子d MHC介導(dǎo)的免疫細(xì)胞間的通訊網(wǎng)絡(luò)而發(fā)布命令。3F 大型組織相容性蛋白的結(jié)構(gòu)與功能淋巴細(xì)胞因子的功能有三：d MHC介導(dǎo)的免疫細(xì)胞間的通訊網(wǎng)絡(luò)命令 B淋巴細(xì)胞分化成漿細(xì)胞，合成和分泌抗體，消滅入侵者；進(jìn)攻巨噬細(xì)胞、血小板及其它細(xì)胞，參與整理戰(zhàn)場(chǎng)和醫(yī)治創(chuàng)傷； 作用于輔助 T淋巴細(xì)胞本身，使其發(fā)出更多的指令，放大信號(hào)，擴(kuò)增免疫細(xì)胞的數(shù)目。 另外， B淋巴細(xì)胞和也擁有自己的信號(hào)傳遞途徑。
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