多肽類抗生素ppt課件-資料下載頁
2026-01-03 09:59本頁面
【正文】 So u r c e : Sil v e r m a n J A . A n tim ic r o b A g e n ts C h e m o th e r 2 0 0 3 。4 7 :2 5 3 8 2544.25 多粘菌素 和 粘桿菌素 的化學結(jié)構(gòu) 第六節(jié) 多粘菌素的生產(chǎn) 26 第六節(jié) 多粘菌素的生產(chǎn) 多粘菌素的理化性質(zhì) 由多粘桿菌所產(chǎn)生。由多中氨基酸和脂肪酸組成的一簇堿性多肽類抗生素 （ 1）藥理：在已知抗生素中，多粘菌素對 G－ 作用最強（由 G－ 引起的腦膜炎，等），特別是它 能抑制其他抗生素幾乎沒有作用的綠膿桿菌，且不產(chǎn)生抗藥性。 （ 2）毒性： a 、對中樞神經(jīng)，腎臟有影響，臨床表現(xiàn)為暈眩，共濟失調(diào)，腿軟等。 b、 注射時局部產(chǎn)生紅腫，疼痛 ， ，療效最高 。 c 、當與甲醛，亞硫酸氫鈉反應，形成 Na N－磺甲基衍生物 （－ NHCH2SO3Na）時，注射時就不會疼痛，活性保持。 27 （ 3）結(jié)構(gòu)： A、 由 10肽組成，含有一個 7元環(huán) B、 5價， D為 4價 C、 ，游離堿水溶性??； 基酸較多，游離堿水溶性大。 （ 4）物性：白色粉末，無氣味，味苦，有引濕性。 ～。 pH，失效時僅發(fā)生立體結(jié)構(gòu)改變或分子內(nèi)重排，與?；瘎┳饔猛瑫r失效 。 （ 5）效價基準： 多粘菌素 B游離堿理論效價定為 10000u/mg ，E定為 30000u/mg 28 多粘菌素的菌種和發(fā)酵 （ 1）產(chǎn)生菌為多粘性菌：無芽孢的變株產(chǎn)量低，經(jīng)過熱處理可提高抗生素的產(chǎn)量，每一菌種產(chǎn)生一種多肽類抗生素，可連接不同的脂肪酸如B1和 B2， E1和 E2等 （ 2）發(fā)酵：過程可分為三個不同的發(fā)酵期。繁殖期，分泌期和芽孢形成期，在生產(chǎn)上要在芽孢形成之前放罐，周期一般為 36～ 40個小時。 要點： （ 1）單一碳源時多糖比單糖或雙糖好。復合碳源時玉米粉加糊精最好 （ 2） 有機酸類能刺激多粘性菌 E的產(chǎn)生，提高產(chǎn)量；而且奇數(shù)碳的酸比偶數(shù)碳的酸好。 （ 3）尿素對 E的生產(chǎn)效果較好?；ㄉ灧邸｜S豆餅粉較差。而硫酸氨更優(yōu)于尿素。 （ 4）最適合 pH＝ ～ （ E）可用氨水調(diào)節(jié)。 綜合以上要點可以看出，以多糖＋簡單氮源較好。 29 3．生物合成機制 本類抗生素生物合成機制還未搞清楚。不過有一點可以肯定，它與蛋白 質(zhì)的合成無多大關系。理由是： （ 1）以 L蘇氨酸 C14進行示蹤試驗，發(fā)現(xiàn)：氯霉素、放線菌素 D、嘌呤 霉素等抑制標記物摻入蛋白質(zhì)，而刺激 E的形成。 （ 2）加入 D亮氨酸或 D苯丙氨酸，抑制 D的生產(chǎn)，但對生長無影響，而加入 5倍量的 L亮氨酸，可解除 D亮氨酸的抑制作用。 （ 3） 8N鳥嘌呤在低濃度（ ）時強烈抑制多粘菌素的生產(chǎn)，但對生長或細胞核酸組分和量只有很小的影響。 以上說明多粘菌素的合成并不遵照蛋白質(zhì)合成的樣板機制進行。 此外， [(LDab)C14]是 B的前體。 理由：從多粘菌素中分離出 LDab活化酶，此酶高度專一性。 LDab是此酶的天然底物。 LDab酶活性愈強，生產(chǎn)能力愈強，反之此酶活力下降。 30 4．生物合成與產(chǎn)芽孢的關系 多粘菌素通常是自對數(shù)期起，直到自溶期和產(chǎn)芽孢止。關系如下： 不產(chǎn)芽孢的，也不產(chǎn)多粘菌素； 抑制芽孢生成的，也抑制多粘菌素生產(chǎn)； 靜止培養(yǎng)抗生素和芽孢同時消失，振蕩生產(chǎn)，兩種作用同時恢復； 在對數(shù)期末兩者（芽孢、抗生素）顯著受溫度影響， 30℃ ：兩者均高 產(chǎn)， 37℃ ：兩者均大大減少消失； 抗生素量下降時，芽孢開始生產(chǎn)。 以上這些說明多粘菌素的形成和產(chǎn)芽孢是聯(lián)合控制的，它們之間有某功能關 系，其它種種猜測均未得到證實。 31 5．提取和精制 ? 方法：吸附法、沉淀法、溶媒萃取法、離子交換法。（以離子交換法應用最廣。） 吸附法：以活性炭作為吸附劑，以酸性溶液洗脫。問題是： 選擇性差，收率低。 溶媒萃取法：在堿性下，轉(zhuǎn)入有機溶媒，酸性下轉(zhuǎn)入水相。 但質(zhì)量不穩(wěn)定。 離交法：可采用陽離子交換樹脂提取，過程與鏈霉素相近（弱酸 101X4），利用分子量最低的多磷鹽，即焦磷酸鈉，能使鎂離子從樹脂上擠下來。焦磷酸鈉的濃度以 %為宜 .這樣可以大大地提高抗生素的成品質(zhì)量 32 Thank you everyone!
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1