降血脂藥物ppt課件-資料下載頁
2025-01-08 05:35本頁面
【正文】 基的鏈長(zhǎng)縮短或延長(zhǎng)活性都下降，苯基被烷烴基取代活性也下降 NOO HRFO HR = F , O M e1234必 需 的 立 體 構(gòu) 型氮 雜環(huán) 丁 酮 是 必 需 基團(tuán)立體 構(gòu) 型 不 是 必 需 的碳 鏈 是 必 需 的代謝 腸道吸收， 12h達(dá)血藥濃度，半衰期為 22h，8090％通過葡糖苷酸化作用形成活性代謝物 通過肝腸循環(huán)反復(fù)被運(yùn)回腸道，延長(zhǎng)了在腸內(nèi)的停留時(shí)間 被葡糖苷酸化后， 95％以上活性代謝物存在于腸腔或小腸壁，血液中含量較少 OOHOHO HH O2CONOFFO H活 性代 謝物 合成方法 NOFOFBrL D ANOFOFNOFOOFB H3C B SNOFOO HFP d / C , H2NO HFOO HFP d ( O A c )2, H C l O4 78oC+苯醌柱層 析 （ 3 R ， 4 S ）復(fù)方制劑 復(fù)方 適應(yīng)癥 上市 阿托伐他汀鈣 /磺酸氨氯地平 (Atorvastatin calcium /Amlodipine besylate) 高血壓、心絞痛、 血脂異常 2022年 1月美國 洛伐他汀 /煙酸(Lovastatin/Niacin) 降低 LDL和 TG水平，升高HDL水平 2022年 1月 辛伐他汀 /依替米貝(Simvastatin/Ezetimibe) 高膽固醇血癥 2022年 墨西哥、德國 阿托伐他汀鈣 /torcetrapib 高膽固醇血癥 Ⅲ 期臨床 膽固醇和甘油三酯代謝途徑 膽汁酸結(jié)合樹脂 藥物：考來烯胺（ Colestyramine， 消膽胺） 考來替泊（ Colostipol， 降膽寧） 藥理作用： 1．血漿 TC、 LDLC 2． ↑血漿 HDL 這類藥物降 TC作用是公認(rèn)的，但劑量大 (3~30 g/d)，易發(fā)生便秘等胃腸道反應(yīng)，并影響脂溶性維生素的吸收，患者不易耐受。 藥物代謝及不良反應(yīng) 藥物代謝 除普伐他汀之外，細(xì)胞色素 P450代謝 不良反應(yīng) ：肝功能異常和肌肉毒副作用 橫紋肌溶解 主要表現(xiàn)為急性、嚴(yán)重的肌肉組織破壞，伴有肌紅蛋白尿和可能出現(xiàn)的腎功能衰竭 與 環(huán)孢霉素 、 貝特類降血脂藥物 、 大環(huán)內(nèi)酯抗生素 、 唑類抗真菌藥 和 煙酸 等合用 ，將增加肌肉不良反應(yīng)的危險(xiǎn) 作用機(jī)制： Davis等研究認(rèn)為對(duì)尼曼 皮克 C1樣1(NiemannPick C1 like 1 protein，NPC1L1)蛋白 有抑制作用， NPC1L1蛋白 可能是這個(gè)藥物的分子作用靶點(diǎn) NPC1L1蛋白 滅活的小鼠腸道吸收膽固醇比正常老鼠減少了 86％， 該 蛋白 缺乏使腸內(nèi) HMG CoA合成酶的 mRNA上調(diào)，增加腸內(nèi)膽固醇的合成。依替米貝對(duì) NPC1L1蛋白滅活 的小鼠膽固醇吸收沒有抑制作用 ，但可抑制正常 小鼠膽固醇的吸收 高血脂癥的治 療 非藥物治療 飲食療法 減輕體重 、 戒煙 及 運(yùn)動(dòng) 降血脂 藥物治療 HMG CoA還原酶抑制劑 纖維酸衍生物 其它 (膽固醇吸收抑制劑、膽酸螯合劑、煙酸等 )
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