【正文】 動脈環(huán)收縮 ， 卻可明顯減弱去甲腎上腺素 、 組織胺及 5羥色胺分別引起的血管收縮 ， 且這種抑制作用不依賴于血管內(nèi)皮 ， 東莨菪堿可能通過對上述膜受體的非選擇性阻斷作用 ， 或作用于受體激活后細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的某一環(huán)節(jié)而發(fā)揮擴(kuò)血管作用 。 東莨菪堿還能減輕油酸致大鼠急性腎功能衰竭時腎小球和腎小管周圍毛細(xì)血管的損傷 ， 改善了腎組織缺血 ， 同時使腎小管上皮細(xì)胞壞死數(shù)減少 ， 對腎微血管損傷亦具有保護(hù)作用 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的藥理作用 ? （ 4） 對微循環(huán)的影響：洋金花生物堿有改善微循環(huán)的作用 。休克病例使用中藥麻醉后顯示四肢轉(zhuǎn)暖 ， 脈壓增寬 ， 尿量增加等一系列微循環(huán)灌流改善的表現(xiàn) 。 甲皺微循環(huán)觀察 ，發(fā)現(xiàn)休克病人使用中麻后 ， 停滯的血流重新活躍起來 ， 流速加快 ， 減少的管襻數(shù)也逐漸增加 ， 視野顯得清楚 ， 在休克的動物亦可見相似情況 。 洋金花生物堿改善微循環(huán)的作用 ， 可能與其抗兒茶酚胺有關(guān) 。 ? 洋金花可使大鼠氣管的微循環(huán)血管擴(kuò)張 。 在形成急性和慢性氣管炎的過程中 ， 如注射東莨菪堿可明顯減輕氣管微循環(huán)的障礙 。 在每天吸入二氧化硫之前注射東莨菪堿 ， 可減輕或阻止肺血管通透性的增加 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的藥理作用 ? （ 5） 對體溫的影響：洋金花總堿或東莨菪堿在中麻時 ， 病人周圍血管擴(kuò)張 ， 體表溫度比麻醉前提高 ， 而體溫絕大多數(shù)下降 1℃ ～ 3℃ ， 少數(shù)甚至可降 4℃ ～ 5℃ ， 無 1例升高 ， 這是由于周圍血管擴(kuò)張 ， 散熱量增加所致 ， 但是術(shù)后 2～ 6小時 ， 體溫出現(xiàn)回升 ， 回升體溫大都在 ℃ ～ C之間 ，甚有個別高達(dá) 39或 ℃ ， 因此在中麻后要警惕高熱的發(fā)生；可是也有報道認(rèn)為中麻對體溫影響不大 ， 即使在海南島盛夏高溫季節(jié) ， 甚至在原有發(fā)熱病人也可順利開展中麻 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的藥理作用 ? （ 6） 對藥物成癮的戒斷作用：東莨菪堿可減輕嗎啡戒斷癥狀 ， 嗎啡戒斷癥狀的產(chǎn)生與中樞膽堿能神經(jīng)元中乙酞膽堿相關(guān) ， 東莨菪堿可在受體水平阻斷膽堿能作用 ， 同時提高膽堿酯酶的活性 ， 加快乙酰膽堿的降解 ， 起到治療作用 。 最初認(rèn)為東莨菪堿能提高成癮大鼠停用嗎啡后血清結(jié)合嗎啡濃度的作用 ， 可能是通過刺激肝臟微粒體對嗎啡的代謝 ， 增加嗎啡嗎啡排泄而實現(xiàn)的 。 而后發(fā)現(xiàn) ，長期使用嗎啡可使腦內(nèi)紋狀體 （ ST） 、 伏隔核 （ NAC） 的中樞多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白（ DAT） 呈上調(diào)性變化 ， 東莨菪堿的介入可阻止嗎啡依賴時上述腦區(qū) D2受體的下調(diào) ， 提示東莨菪堿的作用可能與其影響到 DA能系統(tǒng)的功能活動有關(guān) 。 東莨菪堿對于嗎啡戒斷癥狀可減輕但不能完全緩解 ， 主要是通過阻斷 IP3Ca2+途徑 ，降低嗎啡依賴小鼠海馬細(xì)胞內(nèi)游離 Ca2+含量 ， 從而提高痛閾 、 減輕軀體依賴和戒斷癥狀 ， 而東莨菪堿對小劑量的嗎啡誘發(fā)的條件位置性偏愛重現(xiàn)行為有抑制作用 ， 可能與其抑制大鼠杏仁核 cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白 （ pCREB） 和 cFos蛋白表達(dá)有關(guān) 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的藥理作用 ? （ 7） 對膽堿酯酶的作用：精神病患者應(yīng)用洋金花麻醉治療后次晨的血中膽堿酯酶活力的變化與給藥途徑有關(guān) ， 以靜脈注射給藥血膽堿酯酶活力平均值有顯著提高 ， 而肌內(nèi)注射給藥時不明顯 。 精神病患者肌內(nèi)注射洋金花總堿 10mg麻醉后 3小時 ， 發(fā)現(xiàn)毒扁豆堿 3mg或 4mg的催醒效果最佳 ， 這時血中膽堿酯酶活力下降也最明顯 ， 但是 ， 麻醉過程中 ， 患者的血電介質(zhì) （ Na+、 K+、 Cl、 Ca2+） 均無明顯變化 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的藥理作用 ? （ 8） 散瞳和調(diào)節(jié)麻痹：臨床應(yīng)用后均見中度以上的瞳孔散大 ， 視物模糊 ， 這是由于抗膽堿作用所致 ， 大多數(shù)病人在24～ 48小時后自行恢復(fù) ， 無需處理 。 東莨菪堿的作用時間較阿托品短 。 采用洋金花總生物堿制劑可供局部滴用 。 用5%～ 50%洋金花滴眼進(jìn)行擴(kuò)瞳實驗 ， 證明 20%洋金花比 1%阿托品擴(kuò)瞳力強(qiáng) 。 擴(kuò)瞳作用在點藥后 10分鐘開始最大持續(xù) 4小時 ， 3～ 4天瞳孔恢復(fù)正常 ， 對眼及遠(yuǎn)視力無影響 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的臨床應(yīng)用 哮喘咳嗽 ， 脘腹冷痛 ， 風(fēng)濕痹痛 ， 小兒慢驚 ， 外科麻醉 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的 不良反應(yīng) 中藥麻醉用于精神病患者的治療中 ， 發(fā)現(xiàn)不論口服或注射洋金花均出現(xiàn)惡心 、 嘔吐 ， 并發(fā)現(xiàn) 1例胃出血 ， 1例由喉頭痙攣引起的呼吸抑制 。 另在 47例的治療中發(fā)現(xiàn) 4例心電圖有程度不同的心肌損害跡象 。 中藥麻醉并用芬太尼 、 氯胺酮和并用氨甲酰膽堿時 ， 在術(shù)中發(fā)生心跳驟停各 1例 ， 以及中藥麻醉使用催醒劑時發(fā)生循環(huán)驟停 l例 ， 中藥麻醉下為肝癌病人行肝葉切除術(shù)后發(fā)生四肢 、 腹壁靜脈炎 1例 。 據(jù)統(tǒng)計 ， 東莨菪堿對成人的致死量約為 100mg， 幼兒約為 10mg， 但在中藥麻醉過程中麻醉劑量的東莨菪堿不抑制呼吸 、 循環(huán)等主要生命中樞 ， 對肝 、 腎功能亦無損害 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 三子養(yǎng)親湯 ? 組成：白芥子 、 蘇子 、 萊菔子 ? 功效：降氣化痰 ， 止咳平喘 ， 消食 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 三子養(yǎng)親湯功效及藥理作用 ? 1． 降氣化痰 ， 止咳平喘 ? （ 1） 平喘 、 鎮(zhèn)咳 、 祛痰：三子養(yǎng)親湯能明顯延長豚鼠乙酰膽堿引喘的潛伏期 ，對抗乙酰膽堿 、 組織胺引起的氣管平滑肌收縮 ， 該方能顯著提高小鼠血漿cAMP/cGMP比值 ， 這可能是其平喘的機(jī)理之一 。 三子養(yǎng)親湯的水提物 、 醇提物 、醚提物對濃氨水刺激誘導(dǎo)的小鼠咳嗽均有明顯的鎮(zhèn)咳作用 ， 三子養(yǎng)親湯水提物的小劑量有明顯的祛痰作用 ， 三子養(yǎng)親湯醇提物大劑量和醚提物小劑量對4%氯化乙酰膽堿誘發(fā)的豚鼠哮喘則有明顯的預(yù)防作用 。 ? （ 2） 抑菌：三子養(yǎng)親湯 1： 4濃度對金黃色葡萄球菌 、 白色葡萄球菌 、 乙型鏈球菌 、 綠膿桿菌和白喉桿菌均有一定抑制作用 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 三子養(yǎng)親湯功效及藥理作用 ? 2． 消食 三子養(yǎng)親湯水煎液對小鼠腸道輸送機(jī)能有明顯的抑制作用 ， 可使食物在小腸中停留時間延長 。 此作用有利于營養(yǎng)物質(zhì)的吸收 ， 可能是本方消食的機(jī)理之一 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 三子養(yǎng)親湯功效及藥理作用 ? 3． 其他作用 三子養(yǎng)親湯可明顯抑制小鼠甲狀腺對 131I的吸收率 。 其中蘇子 、 白芥子對大白鼠甲狀腺 131I吸收率的抑制作用較明顯 ， 白芥子的作用稍強(qiáng) ， 而萊菔子則無此作用 。 本方與甲基硫氧嘧啶合用 ， 可使大鼠甲狀腺濕重顯著增加 ， 兩者之間有明顯的協(xié)同作用 。 三子養(yǎng)親湯能明顯降低家兔實驗性肺動脈高壓 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 三子養(yǎng)親湯 的臨床應(yīng)用 痰壅氣滯 ， 咳嗽喘逆 ， 痰多胸悶 ， 食少難消 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 化痰方藥的研究思路 ? 1. 探索化痰止咳平喘作用機(jī)制 ， 凸顯其特色和優(yōu)勢 本類藥物的作用 ， 多數(shù)不及西藥 ，但是由于其多成分多靶點多環(huán)節(jié)多層次的綜合調(diào)節(jié)作用 ， 故在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中 ，仍具有不可忽視的地位 ， 有必要深入研究本類方藥治療呼吸系統(tǒng)疾病的作用及機(jī)制 。 ? （ 1） 鎮(zhèn)咳實驗方法 咳嗽多由呼吸道黏膜受刺激而引起 ， 實驗常用化學(xué)刺激法 、 電刺激法和機(jī)械刺激法制造咳嗽模型動物來觀察藥物的鎮(zhèn)咳作用 。 ? （ 2） 祛痰實驗方法 藥物的祛痰作用 ， 大多為增加呼吸道液體分泌 ， 使痰液變稀 ， 降低痰液中的黏性成分 ， 使痰的黏性降低或增加呼吸道黏膜上皮細(xì)胞纖毛的運動 ， 使痰液易于咳出 。 常用的方法有氣管酚紅排泌量測定法 、 直接收集氣管分泌液法和氣管纖毛黏液流動法 。 ? （ 3） 平喘實驗方法 藥物的平喘療效以抗炎抗過敏和改善氣道高反應(yīng)性為指標(biāo) 。 常用的方法有離體或在體氣管平滑肌松弛試驗法 、 卵蛋白致敏的哮喘動物模型法 、 哮喘氣道反應(yīng)性測定法 、 體液免疫和細(xì)胞免疫功能測定法以及炎癥細(xì)胞和組胺 、 白三烯 、 前列腺素 、 PAF等炎癥介質(zhì)測定法等 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 化痰方藥的研究思路 ? 2. 探索化痰藥的廣泛藥理作用 ， 拓展其臨床用途 化痰藥除對呼吸系統(tǒng)的作用外 ， 也可用于心血管系統(tǒng) 、 消化系統(tǒng) 、內(nèi)分泌系統(tǒng) 、 神經(jīng)精神系統(tǒng)等多系統(tǒng)的疾病 ， 應(yīng)有針對性的選擇相關(guān)的試驗 。 如和胃化痰方藥應(yīng)考慮鎮(zhèn)吐及消化系統(tǒng)功能試驗；祛風(fēng)痰方藥宜進(jìn)行鎮(zhèn)靜 、 益智 、 安定 、 抗驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能試驗；滌痰開竅化濁方藥應(yīng)考慮開展抗缺血 、 降血脂等心血管系統(tǒng)功能方面的試驗；消痰散結(jié)方藥應(yīng)進(jìn)行抗炎 、 抑菌 、 抗感染以及抗腫瘤試驗等 。 同時進(jìn)行藥物的配伍機(jī)制研究 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 化痰方藥的研究思路 3．探索 “ 痰證 ” 動物模型的制作，揭示痰證的科學(xué)內(nèi)涵 痰證是指臟腑氣血失和，水濕、津液凝結(jié)成痰所產(chǎn)生的各種病證。痰既是病理產(chǎn)物，又是致病因素，其為病無處不到。但目前的中藥藥理學(xué)研究，多數(shù)未能闡明對廣義之痰的 “ 化痰 ” 作用，缺乏相關(guān)的動物模型。因此，與中醫(yī)藥理論、臨床實踐緊密結(jié)合，研制出符合臨床的痰證（病）動物模型尤顯重要。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 化痰方藥的研究思路 ? 4. 探索化痰止咳平喘藥的毒效機(jī)制 ， 保證用藥安全 化痰藥中的一些藥物如半夏 、 天南星等 ， 外用或內(nèi)服治療 “ 痰證 ” 效果顯著 ， 但這些藥屬于 “ 有毒 ” 中藥 ， 如生半夏具有生殖毒性 ， 致癌 、 致突變等 ， 其安全性應(yīng)引起足夠的重視 。 傳統(tǒng)認(rèn)為無毒的紫菀 ， 研究表明也具有肝毒性 。 因此 ， 應(yīng)從藥材的品種 、 藥用部位 、 加工炮制 、 化學(xué)成分以及毒理學(xué)等方面進(jìn)行深入的研究與探討 ， 并做好不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作 ，科學(xué)的正確的應(yīng)用藥物 ， 以發(fā)揮療效 ， 減少毒副反應(yīng) ， 以促進(jìn)化痰藥的臨床應(yīng)用 ， 有利于這類藥物的開發(fā) 。