醫(yī)學(xué)]第一章核酸與分子標(biāo)志物-資料下載頁(yè)
2025-01-08 01:24本頁(yè)面
【正文】 RNA 環(huán)狀分子；線性分子 ? 什么是正鏈病毒？什么是負(fù)鏈病毒？ 如果基因組序列與 mRNA相同，稱為正鏈 DNA(+DNA)或正鏈 RNA(+RNA)病毒。 如果與 mRNA互補(bǔ)，則稱為負(fù)鏈 DNA(DNA)或負(fù)鏈 RNA(RNA)病毒。 ?單鏈正鏈 RNA病毒基因組可直接作為模板功能，翻譯出所編碼的蛋白質(zhì)，并復(fù)制出病毒核酸，自我組裝成為成熟的病毒顆粒，感染宿主細(xì)胞。 ?單鏈負(fù)鏈 RNA病毒基因組不能直接作為模板功能，先以基因組 RNA為模板轉(zhuǎn)錄生成互補(bǔ) RNA，然后以這個(gè)互補(bǔ)的 RNA為模板，翻譯出所編碼的蛋白質(zhì)。 這種結(jié)構(gòu)的意義在于使較小的基因組能攜帶較多的遺傳信息，使病毒利用有限的基因，編碼更多的蛋白質(zhì)。 噬菌體 ΦΧ174是單鏈 DNA病毒，含 A、 A*、 B、 C、 D、 E、F、 G、 H、 J及 K共 11個(gè)蛋白質(zhì)基因 ，但這些基因卻只能轉(zhuǎn)錄成 3個(gè) mRNA，其中一個(gè)從 A基因開始，一個(gè)從 B基因開始，另一個(gè)從 D基因開始。 :以雙鏈 DNA為常見 ： DNA病毒的基因組中，不同基因可以不同的鏈作為轉(zhuǎn)錄模板 ： 幾乎所有真核 DNA病毒都是在活宿主細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制 4 .致病性： 較大的雙鏈 DNA病毒可引起多種嚴(yán)重疾病，而較小的 DNA病毒會(huì)在宿主體內(nèi)誘發(fā)腫瘤。 （二） DNA病毒 5．有的 DNA病毒不能直接通過 DNA復(fù)制過程進(jìn)行基因組復(fù)制 ： 必須先轉(zhuǎn)錄出一個(gè) RNA中間體（前基因組），然后通過逆轉(zhuǎn)錄過程才能完成基因組復(fù)制 (HBV)。 6． DNA病毒一般比 RNA病毒大，生活周期較復(fù)雜。 腺病毒基因組 乙型肝炎病毒基因組 ? 基因組長(zhǎng) ，是帶有部分單鏈區(qū)的環(huán)狀雙鏈 DNA分 子，兩條鏈長(zhǎng)度不等。 ? 長(zhǎng)鏈為負(fù)鏈： L() 長(zhǎng)度固定，攜帶有病毒全部的編碼信息。 ? 短鏈為正鏈： S(+) 長(zhǎng)度不等，約 。 （一）基因組的一般特點(diǎn) （二）幾種典型的 RNA病毒 （三） RNA病毒 ，但以單鏈 RNA為多見 ，因此病毒 RNA鏈有正負(fù)之分 RNA，含有 2個(gè)相同的(＋ )RNA，屬于雙倍體 ，平均每 103104個(gè) bp中有一個(gè)突變 RNA病毒的復(fù)制方式不相同，但均需經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄完成其基因組的復(fù)制 （一）基因組的一般特點(diǎn) 丙型肝炎病毒基因組 ? 病毒呈球型顆粒，直徑約 50nm，有脂質(zhì)包膜 ? 基因組為單鏈正鏈 RNA病毒，鏈長(zhǎng)約 ? 整個(gè)基因組只有一個(gè) ORF，編碼3011或 3010個(gè)氨基酸 人類免疫缺陷病毒基因組 人類免疫缺陷病毒是獲得性免疫缺陷綜合征（ AIDS）的病原體，屬于 逆轉(zhuǎn)錄病毒 ? 由 2條相同的正鏈 RNA在 5′端通過氫鍵互相連接形成二聚體 ? 單鏈 RNA含 9749個(gè)核苷酸，共有 9個(gè)基因： 3個(gè)為結(jié)構(gòu)基因（ gag、 pol、env）， 6個(gè)為調(diào)控基因（ tat、rev、 nef、 vif、 vpr、 vpu） 三、人類基因組 細(xì)胞核基因組 細(xì)胞質(zhì)基因組（線粒體基因組） b .散在重復(fù)序列 （一）基因組結(jié)構(gòu)特征 Introns are removed to make mRNA from an interrupted gene RNA synthesis Splicing remove introns Protein synthesis mRNA 串聯(lián)重復(fù)序列 ? 重復(fù)頻率可達(dá) 106以上 ? 在基因組中所占比例隨種屬而異，約占10%60％ ,在人類基因組中約占 20％ ? 復(fù)雜度低 ,復(fù)性速率快 衛(wèi)星 DNA（ satellite DNA） ? 大小不一，成串排列 ? 堿基序列不同于其他部份，等密度梯度離心可將其與主體 DNA分開 小衛(wèi)星 DNA 微衛(wèi)星 DNA DNA指紋用于罪犯識(shí)別 DNA指紋用于親子鑒定 ? 多基因家族（ multi gene family） 由某一祖先基因經(jīng)過重復(fù)和變異所產(chǎn)生的一組基因。 ? 假基因（ pseudogene） 多基因家族中不產(chǎn)生有功能的基因產(chǎn)物的某些成員 ,用 ? 表示。 多基因家族的特點(diǎn)： ① 多基因家族 的成員可以 串聯(lián)排列在一起 ，形成基因簇 (gene cluster)或串聯(lián)重復(fù)基因，如 rRNA、tRNA和組蛋白的基因； ② 有些多基因家族 的成員也可 位于不同的染色體上 ，如珠蛋白基因； ③有些成員 不產(chǎn)生有功能的基因產(chǎn)物 ，這種基因稱為假基因 (Pseudogene)． （二）人類基因組多態(tài)性 （ single nucleotide polymorphism， SNP） （ restriction fragment length polymorphism， RFLP） 多態(tài)性出現(xiàn)在限制性核酸內(nèi)切酶的酶切位點(diǎn)序列中，用某個(gè)內(nèi)切酶水解基因組的某段序列時(shí)，在同種的不同個(gè)體之間該段序列可能被酶解成長(zhǎng)短不等的幾個(gè) DNA片段。這段序列在該種生物的群體中形成多態(tài)性。 限制性核酸內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性 ? 單個(gè)核苷酸的變異，人群中個(gè)體差異最具代表性的 DNA多態(tài)性 ? 人類基因組中每 1kb就有一個(gè) SNP位點(diǎn) ,共約300萬個(gè) ? 變異的 4種形式 ? 三種顛換： C←→ A （ G←→ T ） C←→ G （ G←→ C ） T←→ A （ A←→ T ） ? 一種轉(zhuǎn)換： C←→ T （ G←→ A ） ? 轉(zhuǎn)換的頻率是顛換的 3倍，因此轉(zhuǎn)換是 SNP發(fā)生的主要原因。 第四節(jié) 核酸分子標(biāo)志物 基因突變、基因多態(tài)性位點(diǎn)、等位基因等分子生物學(xué)檢驗(yàn)的具體內(nèi)容統(tǒng)稱為核酸分子標(biāo)志物 一、核酸分子標(biāo)志物的分類 二、分子標(biāo)志物的未來發(fā)展 一、核酸分子標(biāo)志物的分類 （一）基因突變 （二）基因多態(tài)性位點(diǎn) （三）等位基因 （四） RNA （五） 線粒體 DNA （六）病原生物基因組 （七） 循環(huán)核酸 思考題： ? 原核生物基因組和真核生物基因組有什么區(qū)別？
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