制藥工程與工藝第七章-資料下載頁
2025-01-06 00:32本頁面
【正文】 4甲氧基吡啶鹽酸鹽白色結(jié)晶， mp： 126~128℃ ，收率 %。 第五節(jié) 奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理及其過程 一、奧美拉唑生產(chǎn)的工藝原理 （一）先合成氧化硫醚： 5甲氧基 2[(3,5二甲基 4甲氧基 2吡啶基 )甲硫基 ]1H苯并咪唑 （二）將得到的硫醚氧化成亞砜 （三）亞砜進(jìn)一步氧化成砜 （一） 5甲氧基 2[(3,5二甲基 4甲氧基 2吡啶基 )甲硫基 ]1H苯并咪唑的制備 制備硫醇鈉 → Williams反應(yīng) → 氧化硫醇 NHNH 3 C OS H N a O HNHNH 3 C OS N aNHO C H 3C H 3C H 2 C lC H 3C lNHNH 3 C OS NO C H 3H 3 CC H 3（二）將得到的硫醚氧化成亞砜 ? 可將硫醚氧化成亞砜的氧化劑有等摩爾量的 30%H2ONaIO4或叔丁基次氯酸酯等 RS OR 39。O R 39。 39。HRSR 39。O H R 39。 39。 O（三）亞砜進(jìn)一步氧化成砜 ? 進(jìn)一步氧化的氧化劑與第一步氧化的氧化劑相同，即再加等摩爾量的氧化劑即可氧化成砜 RSR 39。O H R 39。 39。 O SR 39。ORR 39。 39。 O H二、反應(yīng)條件與影響因素 5甲氧基 2[(3,5二甲基 4甲氧基 2吡啶基 )甲硫基 ]1H苯并咪唑制備的反應(yīng)條件與影響因素 ? 氫氧化鈉與兩個(gè)反應(yīng)物的摩爾配比為 :1:1，若堿略過量?？墒沽虼纪耆D(zhuǎn)化為硫醇鈉。 ? 用甲醇與水混合作溶劑，對硫醇和鹽酸鹽均有較好的溶解度，有利于反應(yīng)的進(jìn)行。 ? 粗產(chǎn)品可不經(jīng)提純直接參加下一步反應(yīng)。 二、反應(yīng)條件與影響因素 將得到的硫醚氧化成亞砜，亞砜進(jìn)一步氧化成砜 ? MCPBA （間氯過氧苯甲酸）氧化硫醚的摩爾比為 1:1， MCPBA用量不足，氧化不完全，產(chǎn)物中可能含有氧化硫醚； MCPBA過量的話，產(chǎn)物中可能含有過氧化產(chǎn)物砜或吡啶 N氧化物，結(jié)構(gòu)如下： NHNH 3 C OS NO C H 3H 3 CC H 3OONHNH 3 C OS NO C H 3H 3 CC H 3OO二、反應(yīng)條件與影響因素 ? MCPBA與氧化硫醚在氯仿中也均有一定的溶解度，因此也可以用氯仿作為反應(yīng)溶劑，乙酸乙酯也可以作為反應(yīng)溶劑。 ? 得到的產(chǎn)物容易氧化分解，應(yīng)該避光于干燥陰涼處存放，分解易得產(chǎn)物如下： NNH 3 C OSNOC H 3C H 3NNSNOC H 3H 3 C OC H 3三、生產(chǎn)工藝過程 5甲氧基 2[(3,5二甲基 4甲氧基 2吡啶基 )甲硫基 ]1H苯并咪唑制備 ? 重量配料比為硫醇 :鹽酸鹽 :氫氧化鈉 :甲醇 :水=1::::。 ? 將硫醇、氫氧化鈉、甲醇和水按比例混合，攪拌溶解后，加入鹽酸鹽，回流狀態(tài)下，滴加氫氧化鈉水溶液（氫氧化鈉 :水 =1:4），再回流反應(yīng) 6h。 ? 減壓蒸出甲醇，乙酸乙酯萃取殘留液三次，飽和碳酸氫鈉水溶液和水依次洗滌有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后得到棕紅色產(chǎn)物。重結(jié)晶，得白色固體氧化硫醚。收率%。 三、生產(chǎn)工藝過程 將得到的硫醚氧化成亞砜，亞砜進(jìn)一步氧化成砜 ? 重量配料比為硫醚 :間氯過氧甲苯 :氯仿 =1::。 ? 氧化硫醚溶于氯仿，將反應(yīng)液冷卻到 10℃ 以下，滴加MCPBA的氯仿溶液，室溫?cái)嚢?15min。 ? 飽和碳酸氫鈉水溶液和水依次洗滌反應(yīng)液，再用無水硫酸鎂干燥。 ? 減壓濃縮至干，得到棕黑色產(chǎn)物，即得粗品。 ? 已氰處理粗品，得到白色粉末奧美拉唑。收率為 %。 第六節(jié) 原輔料的制備和污染治理 一、 2， 3， 5—三甲基吡啶的制備方法 方法一： Chichibabin 吡啶類化合物合成方法 OH 3 CN H 3 / Z n C r A lNH 3 C C H 3C H 3反映步驟少，比較簡單 氨和甲醛在 380176。 常壓反應(yīng)但產(chǎn)物只占 %，副產(chǎn)物較多，目標(biāo) 產(chǎn)物收率低。 方法二： Hantzsch 吡啶類化合物合成方法 H 3 CH 3 COOC 2 H 5N H 3H 3 CH 3 COOC 2 H 5N H 2OOOH 5 C 2 OC H 3H 5 C 2NHH 3 C C H 3OH 3 CO HP O C l 3NH 3 C C H 3C H 3C lC lP d C / H 2NH 3 C C H 3C H 3反應(yīng)總收率為 %， 較方法一收率要高。 2甲基丙二酸二乙酯 和 3氨基 2甲基 丁烯 酸乙酯來源困難， 成本較高。 方法三： 甲基化或氰基化法 NH 3 C C H 3NH 3 C C H 3C NC H 3 L iC H 3 O H / C o o r N iM e 3 S i C N NH 3 C C H 3C H 3 甲基鋰和三甲基氰基硅烷價(jià)格昂貴且性質(zhì)活潑，遇水和氧分 解，操作困難。 3， 5二甲基吡啶與甲醇反應(yīng)條件苛刻，溫度 240176。 ，并需要骨架鎳或骨架鈷的催化。 NH 3 C C H 3C 2 H 5S / r e f l u xNH 3 C C H 3C H 3方法四： 脫甲基化 條件溫和，收率為 67%較高，有一定的實(shí)用價(jià)值。 二、 容積的回收和套用 酸性堿性廢水：廢水合并，中和至規(guī)定 PH值，靜置沉淀后排入 廢水管道。 硫化氫氣體：用濃堿液吸收處理。 回收容積的殘?jiān)毫枯^少，集中一定量后焚燒處理。 有機(jī)溶劑：本工藝所用有機(jī)溶劑如氯仿、乙酸乙酯、乙腈、甲 醇、乙醇、異丙醇等均可回收返回系統(tǒng)套用。 氯仿、乙酸乙酯、乙腈的回收：將氯仿或乙酸乙酯用水洗滌至 中性，分去水層常壓蒸餾。氯仿 60~62℃ 餾分，乙酸乙酯 76~78 ℃ 餾分，乙腈 81~83 ℃ 餾分。 甲醇、乙醇、異丙醇的回收：用分餾塔蒸餾。甲醇 64~65℃ 餾 分，乙醇 78~79 ℃ 餾分，異丙醇 81~83 ℃ 餾分。
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