抗體制藥ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-05 10:51本頁(yè)面
【正文】 降低抗體的鼠源性 ， 降低甚至是消除人體對(duì)抗體的排斥反應(yīng) 穿透力強(qiáng) 。 基因工程抗體分子一般比較小 ， 更容易到達(dá)病灶的核心部位 可以根據(jù)需要 ， 制備多用途的新型抗體 成本降低 。 可采用原核細(xì)胞 、 低等真核細(xì)胞和植物等多種系統(tǒng)表達(dá) 一、人－鼠嵌合抗體 在基因水平上將鼠源單克隆抗體可變區(qū)和人抗體恒定區(qū)連接起來(lái)并在合適的宿主細(xì)胞中表達(dá)，這種抗體稱為人－鼠嵌合抗體 二、鼠單抗可變區(qū)人源化抗體 1. 改行 (型 )抗體 將鼠單抗的 CDR區(qū)移植到人單抗的骨架區(qū) ， 就可能使人單抗獲得同鼠一樣的抗體特異性 ， 并可以最大限度地降低鼠單抗的異源性 ， 這樣就得到了改行抗體 。 這種改造過(guò)的抗體也稱 CDR移植抗體 2. 表面氨基酸殘基的人源化 ―― 鑲面抗體 將鼠單抗可變區(qū)表面暴露的骨架區(qū)氨基酸殘基中改成人源的 ， 就成為了鑲面抗體 3. 表位印跡選擇 表位印跡選擇是一種與高效篩選噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)相結(jié)合的人源化抗體的方法 ， 可以通過(guò)數(shù)輪篩選得到完全人源的抗體 三、 小分子抗體 小分子抗體是完整免疫球蛋白的一部分 ， 分子量比較小 。 1） Fab片段和重組 Fab。 Fab片段包括重鏈 Fd段（ 可變區(qū)和第一恒定區(qū) ） 和完整的輕鏈 ， 如果恒定區(qū)片段是人源的 ， 即稱為重組 Fab。 2） Fv和單鏈抗體 （ scFv） ， Fv是重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)通過(guò)非共價(jià)鍵結(jié)合在一起 ， 是抗體中完整活性的最小功能片段 。 ScFv是在兩個(gè)可變區(qū)間用連接肽連接起來(lái)成為一條鏈 。 雙價(jià)分子 、 單域抗體 、 最小識(shí)別單位等 。 Fv ScFv 單區(qū)抗體 最小識(shí)別單位 Fab
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