藥物溶液的形成理論-資料下載頁
2025-01-04 16:49本頁面
【正文】 極弱酸 強(qiáng)堿 表 26 藥物的酸堿強(qiáng)度 712 二）藥物溶液的解離常數(shù) 藥物的酸堿強(qiáng)度按 pKa可分四級 ， 如表 26。 測定藥物的解離方法很多，有電導(dǎo)法、電位法、分光光度法、溶解度法等。 59 三、藥物溶液的表面張力 ? 在兩相界面上特別是 氣 液 界面上，處處存在著一種張力，它垂直于表面的邊界線，指向液體方向并于表面相切，作用于單位邊界線的力稱為表面張力。 ? 影響?zhàn)つの?，對?粘膜給藥 的藥物溶液需要測定表面張力。滴體積法 肥皂液膜 活動(dòng)金屬框 表面張力 σ σ= 60 滴體積管是用一支刻度吸量管吹制成 ， 管端磨平 ，用讀數(shù)顯微鏡測準(zhǔn)管端外直徑 ， 并垂直地安裝在裝試液的套管內(nèi) ， 再放入玻璃夾層管中 ， 其中加水 ，將夾層管與恒溫槽相連 ，保持一定溫度 ， 以注射器控制液體自管中滴出 ， 可以從液體的體積和滴數(shù)求得每滴液體的體積 V（ 或稱量滴出液體的重量 ） 。 平衡時(shí) ， 液體的表面張力? 乘以管口外周長度 2π r，應(yīng)等于液滴的重量 △ ρ Vg。 Vg=r2 ρΔσπ滴體積法（或滴重法） A：玻璃夾層內(nèi)水 B：液體積管 C：玻璃夾層管 D：試液 E：軟膠管 F：注射器 ?滴體積（滴重）法也適用于液－液界面張力的測定。為此，要將滴液管管端伸入另一種密度小的液體中。讓滴液管中的液體自由滴落。同樣地測定液滴滴數(shù)和滴落液體體積（或稱重），就可由上式計(jì)算出液－液界面張力 。 61 62 四、藥物溶液的黏度 粘度（ viscosity)系指流體對流動(dòng)的阻抗力。 牛頓流體（純液體和低分子溶液） 非牛頓流體（剪應(yīng)力隨流速的改變而改變，混 懸液，乳劑等） 毛細(xì)管 黏度計(jì)和旋轉(zhuǎn)式黏度 計(jì) ? 動(dòng)力黏度 ? 運(yùn)動(dòng)黏度 ? 相對黏度 ? 特性黏度 63 ? ：液體以每秒鐘 1cm的速度流動(dòng)時(shí)，在每平方 cm上所需剪切應(yīng)力稱為動(dòng)力粘度，單位為 。 ? ：系指在相同溫度下，液體的動(dòng)力粘度與其密度的比值，再乘以 106，單位為 mm2/s。 64 ? ：高分子聚和物溶液的粘度與溶劑粘度的比值稱為相對粘度。 ? ：當(dāng)高分子溶液的粘度較低時(shí)，其相對粘度的對數(shù)值與高分子溶液濃度的比值稱為特性粘度。 二、藥物的溶出速度 （ 一 ） 藥物的溶出速度表示方法 藥物的溶解速度是指單位時(shí)間藥物溶解進(jìn)入溶液主體的量。 飽和層 溶液主體 固體溶解示意圖 擴(kuò)散層 66 ? 固體在液體中的溶出速度主要受擴(kuò)散控制，可用 NoyesWhitney方程表示： 式中， dC/dt—— 溶出速度； K—— 溶出速度常數(shù)。 S—— 固體的表面積； Cs—— 溶質(zhì)在溶出介質(zhì)中的溶解度； C—— t時(shí)間溶液中溶質(zhì)的濃度； （ 28） 二、藥物的溶出速度 67 漏槽條件（ sink condition） ? 當(dāng) Cs 遠(yuǎn)大于 C（ C低于 ）時(shí)， NW 方程可簡寫為 dC/dt=kSCs，此時(shí)的溶解條件稱為漏槽條件。 ? 可理解為藥物溶解后立即被移出，或介質(zhì)的量很大，溶液主體中藥物濃度很低。 ? 體內(nèi)過程視為在漏槽條件下進(jìn)行，藥物釋放后立即吸收被血液帶走。 （二）影響溶解速度的因素 （ S） 粒徑越小，表面積越大； 孔隙率越高，表面積越大； 防止疏水性結(jié)塊加入潤濕劑以改善分散度，增加溶出界面。（微粉化、固體分散體） 溫度 溫度升高 ， 則藥物溶解度 Cs增大 、 擴(kuò)散增強(qiáng) 、 粘度降低 ， 溶出速度加快 （ 體外控溫 ） 溶出介質(zhì)的性質(zhì) 如濃度 、 pH（ 水 ， 鹽酸 ， 緩沖液 ，有機(jī)溶劑 ） 溶出介質(zhì)的體積 足夠大 ， 最終濃度是溶解度的 1020%（ 如果小 ） （ D） 在溫度一定的條件下，擴(kuò)散系數(shù)大小受溶解介質(zhì)的粘度和藥物分子大小的影響。 擴(kuò)散系數(shù)越大，溶出越快。 （ h） 越厚 ， 越慢；攪拌速度快 ， 擴(kuò)散層薄 ， 溶出速度快 。 藥物的釋放 ? 緩釋制劑：至少選 3個(gè)取樣點(diǎn)，第一點(diǎn) 2小時(shí)，是否有突釋；第二個(gè)中間點(diǎn)，用于確定釋藥特性；第三個(gè)最后取樣時(shí)間點(diǎn)，釋放是否完全。 ? 控釋制劑， 5個(gè) ? 影響因素：聚合物分子量，黏度和致孔劑，吸水膨脹 70 影響藥物釋放的因素 ? 緩控釋制劑有 骨架型 和 貯庫型 。藥物以分子、結(jié)晶或微粒形式分散在各種載體材料中。 ? 兩種緩釋制劑溶出原理：溶出、擴(kuò)散、溶蝕、滲透壓和離子交換，影響其釋放因素根據(jù)釋放原理不同而不同。 ? 溫度、釋放介質(zhì)、攪拌速度。 ? 鹽類類型、藥物粒子大?。p慢溶出） ? 聚合物的分子量、黏度和致孔劑（減慢擴(kuò)散速率） ? 膜 的滲透性能，聚合物的吸水膨脹性能（滲透壓） 71 藥物釋放模型 ? 零級方程（釋放速率為常數(shù)） ? 一級方程 （部分微粒） ? Higuchi方程（骨架型控緩釋制劑） ? Peppas方程（溶蝕和擴(kuò)散相結(jié)合緩控釋制劑） 72 73 本章小結(jié) ?影響藥物溶解度因素及增加藥物溶解度的方法 ?影響藥物溶出度因素及增加藥物溶出度的方法 ?藥物溶液的滲透壓的概念即測定方法 思考題 1增加難溶性藥物溶解度的方法有那些 ? 2溶解速度方程及影響藥物溶解速度的因素有那些 ?
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