藥物溶液的形成理論-全文預(yù)覽
【正文】 pKa=，特性溶解度S0=?104mol/L，臨床使用的磺胺嘧啶注射液濃度為 ，通常將注射液稀釋成 ?102mol/L（ %藥液）后靜脈滴注，因此所用輸液的 pH應(yīng)能保證澄明不能有藥物析出， pH應(yīng)控制在多少？ )(442??????????mpH 計算結(jié)果表明，輸液的 pH值不得低于 ，若低于此 pH值則磺胺嘧啶將從輸液中析出。 當(dāng) T2T1,則 s1和 S2 的關(guān)系？ )T1T1(RH=SSln21S12 Δ35 7． pH與同離子效應(yīng) ? 解離常數(shù) 、 特性溶解度 、 表觀溶解度和 pH值之間的關(guān)系 。 OstwaldFreundlich方程： 式中， S1和 S2—— 粒子半徑為 r1和 r2時的溶解度 ； ?—— 固體藥物的密度； ?—— 固體藥物與液態(tài)溶劑之間的界面張力； M—— 藥物的分子量； R—— 摩爾氣體常數(shù)； T—— 熱力學(xué)溫度。如果溶劑為水，即水合物。 晶型不同 ， 導(dǎo)致 晶格能 不同 ， 藥物的熔點 、 溶解速度 、溶解度等也不同 。離子的水合數(shù)目隨離子半徑增大而降低，這是由于半徑增加，離子場削弱，水分子容易從中心離子脫離的緣故。 （三）影響藥物溶解度的因素 ? （ 2） 氫鍵的影響 ? 氫原子與 電負性 大、半徑小的 原子 X（ 氟 、 氧 、氮 等）以共價鍵結(jié)合，若與電負性大的原子 Y（與 X相同的也可以）接近，在 X與 Y之間以氫為媒介，生成 XH…Y 形式的一種特殊的分子間相互作用，稱為氫鍵。以測得藥物溶液濃度為縱坐標(biāo)，藥物質(zhì)量 溶劑體積的比率為橫坐標(biāo)作圖，直線外推到比率為零處即得藥物的特性溶解度。 在一些情況下，如果口服藥物的特性溶解度小于 1mg/mL,就可能出現(xiàn)吸收問題。 18 第二節(jié) 藥物溶解度與溶出速度 一 、 藥物的溶解度 ? （ 一）藥物溶解度的表示方法 藥典： 在一定溫度（氣體在一定的壓力）下溶解 1g（或 1mL）藥物所需的最小溶劑體積（單位 ml） 用 1： n來表示。 ，很接近正辛醇的 δ= ，因此正辛醇常作為模擬生物膜相溶劑來測算 分配系數(shù) 。 21)(iii VE???RTHE vi ????12 ? 在一定溫度下，分子間內(nèi)聚能可從物質(zhì)的摩爾氣化熱求得，即， 因此， ? (23) ? 式中， Vi—— 物質(zhì)在液態(tài)時 T溫度下的摩爾體積；ΔH v—— 摩爾氣化熱； R—— 摩爾氣體常數(shù)； T——熱力學(xué)溫度。 ? 溶解度參數(shù)越大 ， 極性越大 。 一般用 ε 來表示。 ? 如三醋酸甘油酯 、 乳酸乙酯 、 油酸乙酯 、 乙酰丙酸丁酯 、 苯甲酸芐酯 、 肉豆蔻酸異丙酯等 。 （滅菌粉末的溶媒） ? 以上統(tǒng)稱 制藥用水 一 藥用溶劑的種類 6 （ 二 ） 非水溶劑 ? 如乙醇 、 丙二醇 、 甘油 、 1， 3丁二醇 、 異丙醇 、 聚乙二醇 200、 300、 400、600、 苯甲醇等 。 4 (一）水溶劑 ? 飲用水 ：天然水經(jīng)凈化處理得到的水。1 第一篇 藥物制劑的基礎(chǔ)理論 第二章 藥物溶液的形成理論 2 本章基本內(nèi)容 ?第一節(jié) 藥用溶劑的種類及性質(zhì) ?第二節(jié) 藥物的溶解度與溶出速度 ?第三節(jié) 藥物溶液的性質(zhì)與測定方法 3 第一節(jié) 藥用溶劑的種類及性質(zhì) ?一 藥用溶劑的種類 ? （ 一 ） 水 水 不具有任何藥理與毒理作用，其理化性質(zhì)穩(wěn)定，且廉價易得，是最常用和最為人體所耐受的極性溶劑。如醇類、植物油類、亞砜類、酯類等。（注射劑） ? 滅菌注射用水 ：注射用水經(jīng)滅菌所得。 一 藥用溶劑的種類 7 （ 二 ） 非水溶劑 ? 如二甲基甲酰胺 、 二甲基乙酰胺 、正 （ 羥乙基 )乳酰胺 、 N,N二乙基乳酰胺 、N,N二乙基吡啶酰胺等 ， 能與水混合 ， 易溶于乙醇中 。 （一） 介電常數(shù) (dielectric constant) 溶劑的介電常數(shù)表示將 相反電荷 在溶液中 分開 的能力，它可以反映溶劑分子的極性大小。 10 物質(zhì)的溶解性與溶劑介電常數(shù) 溶劑 溶劑的近似介電常數(shù) 適宜的 溶質(zhì) 水 80 無機鹽 ,有機鹽 二醇類 50 糖 ,鞣質(zhì) 甲醇、乙醇 30 蓖麻油 ,蠟 醛 ,酮 ,氧化物 20 樹脂 ,揮發(fā)油 己烷 ,苯 ,乙醚 ,石油醚 5 脂肪 ,石蠟 ,烴類 ,汽油 礦物油、植物油 0 溶 劑 的 極 性 遞 減 溶 質(zhì) 的 水 溶 性 遞 減 11 (二 )溶解度參數(shù) (solubility parameter) ? 定義：表示 同種分子間 的 內(nèi)聚能 ， 也是表示分子極性大小的一種量度 。在一定溫度下，分子間內(nèi)聚能可從物質(zhì)的摩爾氣化熱求得。 ? 整個生物脂膜的溶解度參數(shù) δ 平均值為177。亦可用 質(zhì)量摩爾濃度 mol/kg或 物質(zhì)的量濃度 mol/L來表示。 s0（ intrinsic solubility） 指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數(shù)之一。將配制好的溶液恒溫持續(xù)振蕩達到溶解平衡，離心或過濾后，取出上清液并作適當(dāng)稀釋，測定
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