藥物溶液的形成理論-wenkub
2023-01-19 16:49:59 本頁面
【正文】 一 藥用溶劑的種類 8 二、藥用溶劑的性質(zhì) (極性 ) ? 溶劑與藥物的性質(zhì)直接影響藥物的溶解性。 這類溶劑多數(shù)能與水混合 。 ? 純化水 ：飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換等法除去大部分陰、陽離子，不含任何附加劑。水溶性 藥物多制備成水溶液。 ? （ 二 ） 非水溶劑 藥物在水中難溶，選擇適量的非水溶劑或使用混合溶劑，可以 增大藥物的溶解度， 制備成溶液。（普通制劑） ? 注射用水 ：純化水經(jīng)蒸餾所得的水。 ? 如四氫糠醛聚乙二醇醚 、 二乙二醇二甲基醚 ， 能與水混合 ， 并溶于乙醇 、 甘油 。溶劑的極性大小常以 介電常數(shù) 和 溶解度參數(shù) 兩個參數(shù)的大小來衡量。 規(guī)律： 溶劑的介電常數(shù)越大 ， 其極性越大 。 式中， ΔE i—— 分子間的內(nèi)聚能； Vi—— 物質(zhì)在液態(tài)時的摩爾體積。 已知 H2O氣化熱 ΔHv=43932J/mol， VH2O = 則 ： 21321 )/() 3 9 3 2(2cmJOH ?????14 一些溶劑的摩爾體積與溶解度參數(shù) 液體 V(cm3/mol) δ (J1/2/cm3/2) 正己烷 乙醚 環(huán)己烷 乙酸乙酯 正辛醇 二甲基亞砜 甘油 水 15 生物膜 16 ? 兩組分的 δ 值越接近，越易互溶。 ?表示方法 ：溶解度常用一定溫度下 100g溶劑中 (或 100g溶液，或 100ml溶液 )溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來表示。 20 （二）溶解度的測定方法 分類：特性溶解度和平衡溶解度。 實測時配制四種濃度的溶液，即分別將 1 24mg藥物溶于 3ml溶劑中，裝入安瓿，計算藥物質(zhì)量（ mg）與溶劑用量（ ml） 之比，即藥物質(zhì)量 溶劑體積的比率分別為 8，溶液量不能少于3ml， 保證能夠供測試用。 2．藥物的平衡溶解度測定法 藥物的溶解度數(shù)值多是平衡溶解度（ 又稱表觀溶解度 ） 測量的具體方法是：取數(shù)份藥物 ， 配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液 ， 置恒溫條件下振蕩至平衡 ， 經(jīng)濾膜過濾 ， 取濾液分析 ， 測定藥物在溶液中的實際濃度 S并對配制溶液濃度 C作圖 ， 如下圖 ,圖中曲線的轉(zhuǎn)折點 A， 即為該藥物的平衡溶解度 。 ? 分子內(nèi)氫鍵 ，則在極性溶劑中的溶解度減小， 而在非極性溶劑中的溶解度增大 結(jié)構(gòu)改造： 制成可溶鹽（弱酸弱堿） 引入親水基團（維生素 K3，加入亞硫酸氫鈉） 28 29 2. 溶劑化作用與水合作用 ? 藥物離子的水合作用與離子性質(zhì)有關(guān) , 陽離子和水之間的作用力很強，以至于陽離子周圍保持有一層水。藥物溶劑化影響藥物在溶劑中的溶解度。 無定型 （ amorphous forms） 無晶格束縛 ， 溶解度和溶解速度較大 。 在多數(shù)情況下 ， 溶解度和溶解速度按 水合物＜無水物＜有機化物 的順序排列 。 溫度對溶解度影響取決于溶解過程是吸熱 ΔHs 0， 還是放熱 ΔHs 0。 （ 25） 00lg)(SSSpKpHam???36 對于弱堿性藥物，若已知 pKa和 S0， 由 26式即可計算弱堿在任何 pH值的溶解度。 向難溶性鹽類飽和溶液中加入含有相同離子化合物時 ，溶解度降低 。這種溶劑稱為 潛溶劑(cosolvents)。 ② 潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)。例如鹽酸土霉素、醋酸去氫皮質(zhì)酮注射液等，則都以水 丙二醇為溶劑。 44 ? 常用的助溶劑可分為兩大類： ? 一類是 某些有機酸及其鈉鹽 ， 如苯甲酸鈉 、 水楊酸鈉 、對氨基苯甲酸鈉等； ? 另一類為 酰胺類化合物 ， 如烏拉坦 、 尿素 、 菸酰胺 、 乙酰胺等 。常用的增溶劑為 聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯 類等。 3 使用無定型藥物 4 減小粒徑：微分化技術(shù)、固體分散技術(shù) 5 加入潛溶劑、助溶劑、增溶劑 6 其他制劑新技術(shù)：例如包合技術(shù)等 49 第三節(jié) 溶液的特性 （ 一 ） 滲透壓的定義 如果藥物溶液中的溶劑分子可自由通過半透膜 ， 而藥物分子不通過 ， 當膜的一側(cè)為溶液 ， 另一側(cè)為溶劑時 ， 溶劑將進入膜另一側(cè)的溶液中達到滲透平衡 ， 此時兩側(cè)產(chǎn)生壓力差 ， 即為溶液的滲透壓 （ osmotic pressure） 。 （ 一） 滲透壓的定義 滲透壓比 =QT/QS =1 等滲 1 高滲 1 低滲 QT—— 藥物溶液的滲透壓摩爾濃度 . QS—— 標準液 %NaCl溶液的滲透壓摩爾濃度 . 50 51 (二 )滲透壓測定方法 滲透壓與粒子濃度 （ 分子濃度或離子濃度 ）有關(guān) 。 K—— 冰點降低常數(shù)，溶劑不同， K值不同； m—— 非電解質(zhì)的質(zhì)量摩爾濃度（ mol/kg）。 53 （ 1）測定裝置 圖 86滲透壓計（冰點下降法） a. 冷卻劑
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