【正文】 乙酯 、 乙酰丙酸丁酯 、 苯甲酸芐酯 、 肉豆蔻酸異丙酯等 。 4 (一）水溶劑 ? 飲用水 ：天然水經(jīng)凈化處理得到的水。如醇類、植物油類、亞砜類、酯類等。 一 藥用溶劑的種類 7 （ 二 ） 非水溶劑 ? 如二甲基甲酰胺 、 二甲基乙酰胺 、正 （ 羥乙基 )乳酰胺 、 N,N二乙基乳酰胺 、N,N二乙基吡啶酰胺等 ， 能與水混合 ， 易溶于乙醇中 。 10 物質(zhì)的溶解性與溶劑介電常數(shù) 溶劑 溶劑的近似介電常數(shù) 適宜的 溶質(zhì) 水 80 無機鹽 ,有機鹽 二醇類 50 糖 ,鞣質(zhì) 甲醇、乙醇 30 蓖麻油 ,蠟 醛 ,酮 ,氧化物 20 樹脂 ,揮發(fā)油 己烷 ,苯 ,乙醚 ,石油醚 5 脂肪 ,石蠟 ,烴類 ,汽油 礦物油、植物油 0 溶 劑 的 極 性 遞 減 溶 質(zhì) 的 水 溶 性 遞 減 11 (二 )溶解度參數(shù) (solubility parameter) ? 定義：表示 同種分子間 的 內(nèi)聚能 ， 也是表示分子極性大小的一種量度 。 ? 整個生物脂膜的溶解度參數(shù) δ 平均值為177。 s0（ intrinsic solubility） 指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數(shù)之一。 24 SC 圖 22 平衡溶解度測定曲線 A 實際濃度 配制濃度 平衡 溶解 度 2．藥物的平衡溶解度及測定方法 25 （三）影響藥物溶解度的因素及增溶方法 ? ? ? ? ? ? ? ? ? （三）影響藥物溶解度的因素 （ 1）“相似相溶”： 藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子間作用力：藥物溶解度小；反之，溶解度大。 30 3．藥物多晶型的影響 (1) 多晶型影響 多晶型：同一化學結(jié)構(gòu)的藥物 ， 由于結(jié)晶條件 （ 如溶劑 、溫度 、 冷卻速度等 ） 不同 ， 形成結(jié)晶時分子排列即晶格結(jié)構(gòu)不同 ， 因而形成不同的晶型 ， 產(chǎn)生多晶型 。 31 32 藥物溶劑化對藥物溶解度的影響 藥物 溶劑 ① 熔點 /℃ 25℃ 溶解度 /mg/ml 氨芐青霉素 無水物 200 水（ 3： 1） 203 苯乙派啶酮 （無水物） 68 水（ 1： 1） 83 琥珀酰磺胺嘧啶 （無水物） 188 戊醇（ 1： 1） 191 水（ 1： 1） 丙酮縮氟氫 羥龍 （無水物） 220 乙酸乙酯（ ： 1） 戊醇（ 7： 1） 33 ? 主要影響 難溶性藥物 ， 且當粒子大小在 r=時溶解度與粒子大小有關(guān) 。此時也表明溶液的 pH值高于計算值時弱堿即游離析出，即為弱堿溶解時的最高 pH值。 ? 如苯巴比妥在 90%乙醇中溶解度最大。 43 (1) 加入助溶劑 難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成 可溶性分子間的絡合物 、 復鹽或締合物 等 ， 以增加藥物在溶劑（ 主要是水 ） 中的溶解度 ， 這第三種物質(zhì)稱為助溶劑 。 45 46 圖 24 增溶機理示意圖 增溶質(zhì)； 1,2,3. 離子型表面活性劑； 4. 含聚氧乙烯基的非離子表面活性劑膠團 (2) 加入增溶劑 影響增溶的因素： ?增溶劑的種類： ①強極性或非極性藥物： 同系物的碳鏈越長， HLB值越大，增溶量越大 ②極性低的藥物： 反之 ?藥物的性質(zhì)： 同系物分子量越大，增溶越小 1 Osm是 1023個粒子 （ 分子或離子 ） 在 1L水中存在的濃度 。 b. 冷卻槽 。 （ 2）操作 將測試液裝入測試管，放入帶有溫度調(diào)節(jié)器的冷卻部分和插入熱敏電阻浸入測試管溶液中心，冷卻降溫，使溶液結(jié)冰，由儀器顯示此時的溫度（溶液的冰點），再測溶劑水的冰點，即求出 ΔT， 求得滲透壓摩爾濃度 55 人體各種組織液及排泄物的 pH值 組織液 pH 組織液 pH 血清 淚液 髓液 唾液 眼玻璃液 胃液 胰液 尿 腸液 大便 膽囊膽汁 乳汁 二、藥物溶液的 pH與 pKa測定 注射液 pH要求在 4~9之間 滴眼劑 pH在 6~8之間 pH降低或升高都會引起酸堿中毒，造成疾病，甚至死亡。 藥物在體內(nèi)的吸收 、 分布 、 代謝和療效以及對皮膚 、粘膜 、 肌肉的刺激性都與藥物的酸 、 堿性有關(guān) 。 Vg=r2 ρΔσπ滴體積法（或滴重法） A：玻璃夾層內(nèi)水 B：液體積管 C：玻璃夾層管 D：試液 E：軟膠管 F：注射器 ?滴體積（滴重）法也適用于液－液界面張力的測定。 ? ：當高分子溶液的粘度較低時，其相對粘度的對數(shù)值與高分子溶液濃度的比值稱為特性粘度。 擴散系數(shù)越大，溶