【正文】 速度按 水合物＜無水物＜有機化物 的順序排列 。 2．藥物的平衡溶解度測定法 藥物的溶解度數(shù)值多是平衡溶解度（ 又稱表觀溶解度 ） 測量的具體方法是：取數(shù)份藥物 ， 配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液 ， 置恒溫條件下振蕩至平衡 ， 經(jīng)濾膜過濾 ， 取濾液分析 ， 測定藥物在溶液中的實際濃度 S并對配制溶液濃度 C作圖 ， 如下圖 ,圖中曲線的轉(zhuǎn)折點 A， 即為該藥物的平衡溶解度 。 已知 H2O氣化熱 ΔHv=43932J/mol， VH2O = 則 ： 21321 )/() 3 9 3 2(2cmJOH ?????14 一些溶劑的摩爾體積與溶解度參數(shù) 液體 V(cm3/mol) δ (J1/2/cm3/2) 正己烷 乙醚 環(huán)己烷 乙酸乙酯 正辛醇 二甲基亞砜 甘油 水 15 生物膜 16 ? 兩組分的 δ 值越接近，越易互溶。 ? 如四氫糠醛聚乙二醇醚 、 二乙二醇二甲基醚 ， 能與水混合 ， 并溶于乙醇 、 甘油 。 ? 純化水 ：飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換等法除去大部分陰、陽離子，不含任何附加劑。 ? 溶解度參數(shù) δ i可用式 (22)表示 。 測定舉例：假設(shè)某藥物在 液中的溶解度約為 1mg/ml。 穩(wěn)定型的結(jié)晶 ， 熵值最小 ， 熔點高 ， 溶解速度慢 ， 溶解速度小；亞穩(wěn)定型 ， 熔點稍低 ， 溶解度和溶解速度較高 。 38 ? 若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分 ，則其在溶液中的 相對離子 的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素 。 碘加入碘化鉀增加在水中的溶解度。 (二 )滲透壓測定方法 滲透壓測定可由冰點降低法間接求得： ΔT=Km ΔT —— 冰點降低值 。 56 藥物溶液 pH測定多采用 pH計 ， 以 玻璃電極為指示電極 ， 以 甘汞電極 為參比電極組成電池測定 。讓滴液管中的液體自由滴落。 藥物的釋放 ? 緩釋制劑：至少選 3個取樣點，第一點 2小時，是否有突釋；第二個中間點，用于確定釋藥特性；第三個最后取樣時間點，釋放是否完全。 （二）影響溶解速度的因素 （ S） 粒徑越小，表面積越大； 孔隙率越高，表面積越大； 防止疏水性結(jié)塊加入潤濕劑以改善分散度，增加溶出界面。滴體積法 肥皂液膜 活動金屬框 表面張力 σ σ= 60 滴體積管是用一支刻度吸量管吹制成 ， 管端磨平 ，用讀數(shù)顯微鏡測準管端外直徑 ， 并垂直地安裝在裝試液的套管內(nèi) ， 再放入玻璃夾層管中 ， 其中加水 ，將夾層管與恒溫槽相連 ，保持一定溫度 ， 以注射器控制液體自管中滴出 ， 可以從液體的體積和滴數(shù)求得每滴液體的體積 V（ 或稱量滴出液體的重量 ） 。 h. 磁頭 。正常人血液滲透壓為 285310mOsm/kg, %NaCl溶液或 5%的葡萄糖溶液。 42 ? 常與水組成潛溶劑的有： 乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、山梨醇 等。 ? 對于弱酸性藥物 ， 式中 pKa為解離常數(shù)， S0為特性溶解度， S為表觀溶解度， pHm沉淀析出 pH值。一般單價陽離子結(jié)合 4個水分子。 19 各國藥典中常以近似溶解度的術(shù)語表示： ? 藥物的溶解度數(shù)據(jù)可查閱各國藥典 、 默克索引 (The Merk Index)、 專門性的溶解度手冊等 。 9 ε 的 測定與計算方法 : ? 通過測定溶劑的電容值 C 求得 ， ε ＝ c/c0 （ 21） 式中 ， C0—— 在電容器中以空氣為介質(zhì)時的電 容值 ， 通常測得空氣的介電常數(shù)接近于 1。水溶性 藥物多制備成水溶液。溶劑的極性大小常以 介電常數(shù) 和 溶解度參數(shù) 兩個參數(shù)的大小來衡量。 ?表示方法 ：溶解度常用一定溫度下 100g溶劑中 (或 100g溶液，或 100ml溶液 )溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來表示。 ? 分子內(nèi)氫鍵 ，則在極性溶劑中的溶解度減小， 而在非極性溶劑中的溶解度增大 結(jié)構(gòu)改造： 制成可溶鹽（弱酸弱堿） 引入親水基團（維生素 K3，加入亞硫酸氫鈉） 28 29 2. 溶劑化作用與水合作用 ? 藥物離子的水合作用與離子性質(zhì)有關(guān) , 陽離子和水之間的作用力很強，以至于陽離子周圍保持有一層水。 溫度對溶解度影響取決于溶解過程是吸熱 ΔHs 0， 還是放熱 ΔHs 0。 ② 潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)。 3 使用無定型藥物 4 減小粒徑：微分化技術(shù)、固體分散技術(shù) 5 加入潛溶劑、助溶劑、增溶劑 6 其他制劑新技術(shù)：例如包合技術(shù)等 49 第三節(jié) 溶液的特性 （ 一 ） 滲透壓的定義 如果藥物溶液中的溶劑分子可自由通過半透膜 ， 而藥物分子不通過 ， 當膜的一側(cè)為溶液 ， 另一側(cè)為溶劑時 ， 溶劑將進入膜另一側(cè)的溶液中達到滲透平衡 ， 此時兩側(cè)產(chǎn)生壓力差 ， 即為溶液的滲