藥物溶液的形成理論(已修改)
2025-01-16 16:49 本頁面
【正文】 1 第一篇 藥物制劑的基礎(chǔ)理論 第二章 藥物溶液的形成理論 2 本章基本內(nèi)容 ?第一節(jié) 藥用溶劑的種類及性質(zhì) ?第二節(jié) 藥物的溶解度與溶出速度 ?第三節(jié) 藥物溶液的性質(zhì)與測定方法 3 第一節(jié) 藥用溶劑的種類及性質(zhì) ?一 藥用溶劑的種類 ? （ 一 ） 水 水 不具有任何藥理與毒理作用，其理化性質(zhì)穩(wěn)定，且廉價(jià)易得，是最常用和最為人體所耐受的極性溶劑。水溶性 藥物多制備成水溶液。 ? （ 二 ） 非水溶劑 藥物在水中難溶，選擇適量的非水溶劑或使用混合溶劑，可以 增大藥物的溶解度， 制備成溶液。如醇類、植物油類、亞砜類、酯類等。 4 (一）水溶劑 ? 飲用水 ：天然水經(jīng)凈化處理得到的水。 ? 純化水 ：飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換等法除去大部分陰、陽離子，不含任何附加劑。（普通制劑） ? 注射用水 ：純化水經(jīng)蒸餾所得的水。（注射劑） ? 滅菌注射用水 ：注射用水經(jīng)滅菌所得。 （滅菌粉末的溶媒） ? 以上統(tǒng)稱 制藥用水 一 藥用溶劑的種類 6 （ 二 ） 非水溶劑 ? 如乙醇 、 丙二醇 、 甘油 、 1， 3丁二醇 、 異丙醇 、 聚乙二醇 200、 300、 400、600、 苯甲醇等 。 這類溶劑多數(shù)能與水混合 。 ? 如四氫糠醛聚乙二醇醚 、 二乙二醇二甲基醚 ， 能與水混合 ， 并溶于乙醇 、 甘油 。 一 藥用溶劑的種類 7 （ 二 ） 非水溶劑 ? 如二甲基甲酰胺 、 二甲基乙酰胺 、正 （ 羥乙基 )乳酰胺 、 N,N二乙基乳酰胺 、N,N二乙基吡啶酰胺等 ， 能與水混合 ， 易溶于乙醇中 。 ? 如三醋酸甘油酯 、 乳酸乙酯 、 油酸乙酯 、 乙酰丙酸丁酯 、 苯甲酸芐酯 、 肉豆蔻酸異丙酯等 。 一 藥用溶劑的種類 8 二、藥用溶劑的性質(zhì) (極性 ) ? 溶劑與藥物的性質(zhì)直接影響藥物的溶解性。溶劑的極性大小常以 介電常數(shù) 和 溶解度參數(shù) 兩個(gè)參數(shù)的大小來衡量。 （一） 介電常數(shù) (dielectric constant) 溶劑的介電常數(shù)表示將 相反電荷 在溶液中 分開 的能力，它可以反映溶劑分子的極性大小。 一般用 ε 來表示。 9 ε 的 測定與計(jì)算方法 : ? 通過測定溶劑的電容值 C 求得 ， ε ＝ c/c0 （ 21） 式中 ， C0—— 在電容器中以空氣為介質(zhì)時(shí)的電 容值 ， 通常測得空氣的介電常數(shù)接近于 1。 規(guī)律： 溶劑的介電常數(shù)越大 ， 其極性越大 。 10 物質(zhì)的溶解性與溶劑介電常數(shù) 溶劑 溶劑的近似介電常數(shù) 適宜的 溶質(zhì) 水 80 無機(jī)鹽 ,有機(jī)鹽 二醇類 50 糖 ,鞣質(zhì) 甲醇、乙醇 30 蓖麻油 ,蠟 醛 ,酮 ,氧化物 20 樹脂 ,揮發(fā)油 己烷 ,苯 ,乙醚 ,石油醚 5 脂肪 ,石蠟 ,烴類 ,汽油 礦物油、植物油 0 溶 劑 的 極 性 遞 減 溶 質(zhì) 的 水 溶 性 遞 減 11 (二 )溶解度參數(shù) (solubility parameter) ? 定義：表示 同種分子間 的 內(nèi)聚能 ， 也是表示分子極性大小的一種量度 。 ? 溶解度參數(shù)越大 ， 極性越大 。 ? 溶解度參數(shù) δ i可用式 (22)表示 。 式中， ΔE i—— 分子間的內(nèi)聚能； Vi—— 物質(zhì)在液態(tài)時(shí)的摩爾體積。在一定溫度下，分子間內(nèi)聚能可從物質(zhì)的摩爾氣化熱求得。 21)(iii VE???RTHE vi ????12 ? 在一定溫度下，分子間內(nèi)聚能可從物質(zhì)的摩爾氣化熱求得，即， 因此， ? (23) ? 式中， Vi—— 物質(zhì)在液態(tài)時(shí) T溫度下的摩爾體積；ΔH v—— 摩爾氣化熱； R—— 摩爾氣體常數(shù)； T——熱力學(xué)溫度。 21)(ivi VRTH ???? 例如 求 25℃ 時(shí)水的溶解度參數(shù) δ。 已知 H2O氣化熱 ΔHv=43932J/mol， VH2O = 則 ： 21321 )/() 3 9 3 2(2cmJOH ?????14 一些溶劑的摩爾體積與溶解度參數(shù) 液體 V(cm3/mol) δ (J1/2/cm3/2) 正己烷 乙醚 環(huán)己烷 乙酸乙酯 正辛醇 二甲基亞砜 甘油 水 15 生物膜 16 ? 兩組分的 δ 值越接近，越易互溶。 ? 整個(gè)生物脂膜的溶解度參數(shù) δ 平均值為177。 ，很接近正辛醇的 δ= ，因此正辛醇常作為模擬生物膜相溶劑來測算 分配系數(shù) 。 17 第二節(jié) 藥物溶解度 一 、 藥物的溶解度 （ solubility） ?定義： 在一定 溫度 （氣體在一定的壓力）下，在一定溶劑中達(dá)到飽和時(shí)溶解的 最大藥量 ，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。
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