藥物溶液的形成理論(完整版)
【正文】 情況下 ， 溶解度和溶解速度按 水合物＜無水物＜有機(jī)化物 的順序排列 。 （ 25） 00lg)(SSSpKpHam???36 對于弱堿性藥物，若已知 pKa和 S0， 由 26式即可計算弱堿在任何 pH值的溶解度。這種溶劑稱為 潛溶劑(cosolvents)。例如鹽酸土霉素、醋酸去氫皮質(zhì)酮注射液等，則都以水 丙二醇為溶劑。常用的增溶劑為 聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯 類等。 （ 一） 滲透壓的定義 滲透壓比 =QT/QS =1 等滲 1 高滲 1 低滲 QT—— 藥物溶液的滲透壓摩爾濃度 . QS—— 標(biāo)準(zhǔn)液 %NaCl溶液的滲透壓摩爾濃度 . 50 51 (二 )滲透壓測定方法 滲透壓與粒子濃度 （ 分子濃度或離子濃度 ）有關(guān) 。 53 （ 1）測定裝置 圖 86滲透壓計（冰點下降法） a. 冷卻劑 。 i. 溫度控制顯示器 可用滲透壓計或精密的貝克曼溫度計（ 1/100℃ ）；或用 SWCⅡ 數(shù)字貝克曼溫度計測量，其他設(shè)備可參考藥典中凝固點測定。 在藥物生產(chǎn) 、 制劑制備和藥物分析中常常利用 、 控制 、 調(diào)節(jié)藥物的酸堿性 。 平衡時 ， 液體的表面張力? 乘以管口外周長度 2π r，應(yīng)等于液滴的重量 △ ρ Vg。 64 ? ：高分子聚和物溶液的粘度與溶劑粘度的比值稱為相對粘度。（微粉化、固體分散體） 溫度 溫度升高 ， 則藥物溶解度 Cs增大 、 擴(kuò)散增強(qiáng) 、 粘度降低 ， 溶出速度加快 （ 體外控溫 ） 溶出介質(zhì)的性質(zhì) 如濃度 、 pH（ 水 ， 鹽酸 ， 緩沖液 ，有機(jī)溶劑 ） 溶出介質(zhì)的體積 足夠大 ， 最終濃度是溶解度的 1020%（ 如果小 ） （ D） 在溫度一定的條件下，擴(kuò)散系數(shù)大小受溶解介質(zhì)的粘度和藥物分子大小的影響。 ? 鹽類類型、藥物粒子大小（減慢溶出） ? 聚合物的分子量、黏度和致孔劑（減慢擴(kuò)散速率） ? 膜 的滲透性能，聚合物的吸水膨脹性能（滲透壓） 71 藥物釋放模型 ? 零級方程（釋放速率為常數(shù)） ? 一級方程 （部分微粒） ? Higuchi方程（骨架型控緩釋制劑） ? Peppas方程（溶蝕和擴(kuò)散相結(jié)合緩控釋制劑） 72 73 本章小結(jié) ?影響藥物溶解度因素及增加藥物溶解度的方法 ?影響藥物溶出度因素及增加藥物溶出度的方法 ?藥物溶液的滲透壓的概念即測定方法 思考題 1增加難溶性藥物溶解度的方法有那些 ? 2溶解速度方程及影響藥物溶解速度的因素有那些 ? 。 （ h） 越厚 ， 越慢；攪拌速度快 ， 擴(kuò)散層薄 ， 溶出速度快 。 二、藥物的溶出速度 （ 一 ） 藥物的溶出速度表示方法 藥物的溶解速度是指單位時間藥物溶解進(jìn)入溶液主體的量。為此，要將滴液管管端伸入另一種密度小的液體中。pKa實際上是指堿的共軛酸的 pKa， 因為共軛酸的酸性弱 ， 其共軛堿的堿性強(qiáng) ， 所以 pKa值越大 ，堿性越強(qiáng) 。 淚液的緩沖容量很大，用蒸餾水稀釋 15倍時， pH值仍不改變。 c. 冷卻液 。 1000ng)/ ?? 分子量 ）的 克 數(shù) （每 千 克 溶 劑 中 溶 解 溶 質(zhì)毫 滲 透 壓 摩 爾 濃 度 （ kgm O s m o l 其中 n為溶質(zhì)分子溶解時生成的離子數(shù)。 ?加入順序： 先將藥物與增溶劑混合再加水 ?增溶劑用量： 通過實驗確定 ※ （四）增加難溶性藥物溶解度的方法 1 制成可溶性鹽 助溶劑可溶于水 ， 多為 低分子化合物（ 不是表面活性劑 ） 。 一個好的潛溶劑其介電常數(shù)一般為 25~80 。 00lg)(SSSpKpH am???（ 26） ? 例如磺胺嘧啶藥物的 pKa=，特性溶解度S0=?104mol/L，臨床使用的磺胺嘧啶注射液濃度為 ，通常將注射液稀釋成 ?102mol/L（ %藥液）后靜脈滴注，因此所用輸液的 pH應(yīng)能保證澄明不能有藥物析出， pH應(yīng)控制在多少？ )(442??????????mpH 計算結(jié)果表明，輸液的 pH值不得低于 ，若低于此 pH值則磺胺嘧啶將從輸液中析出。 OstwaldFreundlich方程： 式中， S1和 S2—— 粒子半徑為 r1和 r2時的溶解度 ； ?—— 固體藥物的密度； ?—— 固體藥物與液態(tài)溶劑之間的界面張力； M—— 藥物的分子量； R—— 摩爾氣體常數(shù)； T—— 熱力學(xué)溫度。 晶型不同 ， 導(dǎo)致 晶格能 不同 ， 藥物的熔點 、 溶解速度 、溶解度等也不同 。 （三）影響藥物溶解度的因素 ? （ 2） 氫鍵的影響 ? 氫原子與 電負(fù)性 大、半徑小的 原子 X（ 氟 、 氧 、氮 等）以共價鍵結(jié)合，若與電負(fù)性大的原子 Y（與 X相同的也可以）接近，在 X與 Y之間以氫為媒介，生成 XH…Y 形式的一種特殊的分子間相互作用，稱為氫鍵。 在一些情況下，如果口服藥物的特性溶解度小于 1mg/mL,就可能出現(xiàn)吸收問題。 ，很接近正辛醇的 δ= ，因此正辛醇常作為模擬生物膜相溶劑來測算 分配系數(shù) 。 ? 溶解度參數(shù)越大 ， 極性越大 。 ? 如三醋酸甘油酯 、 乳酸乙酯 、 油酸
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