藥物溶液的形成理論(存儲(chǔ)版)
【正文】 ，單位為 。 ? 體內(nèi)過程視為在漏槽條件下進(jìn)行，藥物釋放后立即吸收被血液帶走。 ? 兩種緩釋制劑溶出原理：溶出、擴(kuò)散、溶蝕、滲透壓和離子交換，影響其釋放因素根據(jù)釋放原理不同而不同。 ? 控釋制劑， 5個(gè) ? 影響因素：聚合物分子量，黏度和致孔劑，吸水膨脹 70 影響藥物釋放的因素 ? 緩控釋制劑有 骨架型 和 貯庫(kù)型 。 S—— 固體的表面積； Cs—— 溶質(zhì)在溶出介質(zhì)中的溶解度； C—— t時(shí)間溶液中溶質(zhì)的濃度； （ 28） 二、藥物的溶出速度 67 漏槽條件（ sink condition） ? 當(dāng) Cs 遠(yuǎn)大于 C（ C低于 ）時(shí)， NW 方程可簡(jiǎn)寫為 dC/dt=kSCs，此時(shí)的溶解條件稱為漏槽條件。同樣地測(cè)定液滴滴數(shù)和滴落液體體積（或稱重），就可由上式計(jì)算出液－液界面張力 。 測(cè)定藥物的解離方法很多，有電導(dǎo)法、電位法、分光光度法、溶解度法等。 藥物溶液 pH的確定？要兼顧溶解性和穩(wěn)定性。 e. 測(cè)試管 。 K—— 冰點(diǎn)降低常數(shù)，溶劑不同， K值不同； m—— 非電解質(zhì)的質(zhì)量摩爾濃度（ mol/kg）。 3 使用無定型藥物 4 減小粒徑：微分化技術(shù)、固體分散技術(shù) 5 加入潛溶劑、助溶劑、增溶劑 6 其他制劑新技術(shù)：例如包合技術(shù)等 49 第三節(jié) 溶液的特性 （ 一 ） 滲透壓的定義 如果藥物溶液中的溶劑分子可自由通過半透膜 ， 而藥物分子不通過 ， 當(dāng)膜的一側(cè)為溶液 ， 另一側(cè)為溶劑時(shí) ， 溶劑將進(jìn)入膜另一側(cè)的溶液中達(dá)到滲透平衡 ， 此時(shí)兩側(cè)產(chǎn)生壓力差 ， 即為溶液的滲透壓 （ osmotic pressure） 。 44 ? 常用的助溶劑可分為兩大類： ? 一類是 某些有機(jī)酸及其鈉鹽 ， 如苯甲酸鈉 、 水楊酸鈉 、對(duì)氨基苯甲酸鈉等； ? 另一類為 酰胺類化合物 ， 如烏拉坦 、 尿素 、 菸酰胺 、 乙酰胺等 。 ② 潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)。 向難溶性鹽類飽和溶液中加入含有相同離子化合物時(shí) ，溶解度降低 。 溫度對(duì)溶解度影響取決于溶解過程是吸熱 ΔHs 0， 還是放熱 ΔHs 0。 無定型 （ amorphous forms） 無晶格束縛 ， 溶解度和溶解速度較大 。 ? 分子內(nèi)氫鍵 ，則在極性溶劑中的溶解度減小， 而在非極性溶劑中的溶解度增大 結(jié)構(gòu)改造： 制成可溶鹽（弱酸弱堿） 引入親水基團(tuán)（維生素 K3，加入亞硫酸氫鈉） 28 29 2. 溶劑化作用與水合作用 ? 藥物離子的水合作用與離子性質(zhì)有關(guān) , 陽(yáng)離子和水之間的作用力很強(qiáng)，以至于陽(yáng)離子周圍保持有一層水。 實(shí)測(cè)時(shí)配制四種濃度的溶液，即分別將 1 24mg藥物溶于 3ml溶劑中，裝入安瓿，計(jì)算藥物質(zhì)量（ mg）與溶劑用量（ ml） 之比，即藥物質(zhì)量 溶劑體積的比率分別為 8，溶液量不能少于3ml， 保證能夠供測(cè)試用。 ?表示方法 ：溶解度常用一定溫度下 100g溶劑中 (或 100g溶液，或 100ml溶液 )溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來表示。 式中， ΔE i—— 分子間的內(nèi)聚能； Vi—— 物質(zhì)在液態(tài)時(shí)的摩爾體積。溶劑的極性大小常以 介電常數(shù) 和 溶解度參數(shù) 兩個(gè)參數(shù)的大小來衡量。（普通制劑） ? 注射用水 ：純化水經(jīng)蒸餾所得的水。水溶性 藥物多制備成水溶液。 這類溶劑多數(shù)能與水混合 。 9 ε 的 測(cè)定與計(jì)算方法 : ? 通過測(cè)定溶劑的電容值 C 求得 ， ε ＝ c/c0 （ 21） 式中 ， C0—— 在電容器中以空氣為介質(zhì)時(shí)的電 容值 ， 通常測(cè)得空氣的介電常數(shù)接近于 1。 21)(ivi VRTH ???? 例如 求 25℃ 時(shí)水的溶解度參數(shù) δ。 19 各國(guó)藥典中常以近似溶解度的術(shù)語(yǔ)表示： ? 藥物的溶解度數(shù)據(jù)可查閱各國(guó)藥典 、 默克索引 (The Merk Index)、 專門性的溶解度手冊(cè)等 。 22 S00 2 4 6 8 10 12藥物/ 溶液/ m g / m l 特性溶解度測(cè)定方法及曲線 1 2 3 S0 藥物：溶劑（ mg/mL） 特性溶解度 直線 1表明藥物解離或締合，雜質(zhì)增溶； 直線 2表明藥物純度高，無解離與締合無相互作用； 直線 3表明存在鹽析或離子效應(yīng)，抑制溶解。一般單價(jià)陽(yáng)離子結(jié)合 4個(gè)水分子。 溶劑化物和非溶劑化物的物理性質(zhì)不同 ， 由于結(jié)晶結(jié)構(gòu)的改變影響 晶格能 。 ? 對(duì)于弱酸性藥物 ， 式中 pKa為解離常數(shù)， S0為特性溶解度， S為表觀溶解度， pHm沉淀析出 pH值。 ? 潛溶 是指在混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛瘸霈F(xiàn)極大值的現(xiàn)象。 42 ? 常與水組成潛溶劑的有： 乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、山梨醇 等。 對(duì)于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適 HLB值為 15~18。正常人血液滲透壓為 285310mOsm/kg, %NaCl溶液或 5%的葡萄糖溶液。 因此藥物溶液的冰點(diǎn)降低值為 ℃ 時(shí)等滲 。 h. 磁頭 。 pKa是表示藥物酸堿性的重要指標(biāo) 。滴體積法 肥皂液膜 活動(dòng)金屬框
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