藥物溶液的形成理論-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 藥物在飽和溶液中的濃度。 24 SC 圖 22 平衡溶解度測(cè)定曲線 A 實(shí)際濃度 配制濃度 平衡 溶解 度 2．藥物的平衡溶解度及測(cè)定方法 25 （三）影響藥物溶解度的因素及增溶方法 ? ? ? ? ? ? ? ? ? （三）影響藥物溶解度的因素 （ 1）“相似相溶”： 藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子間作用力：藥物溶解度??；反之，溶解度大。離子大小以及離子表面積是水分子極化的決定因素。 30 3．藥物多晶型的影響 (1) 多晶型影響 多晶型：同一化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物 ， 由于結(jié)晶條件 （ 如溶劑 、溫度 、 冷卻速度等 ） 不同 ， 形成結(jié)晶時(shí)分子排列即晶格結(jié)構(gòu)不同 ， 因而形成不同的晶型 ， 產(chǎn)生多晶型 。 溶劑化物： 藥物結(jié)晶過(guò)程中，溶劑分子進(jìn)入晶格使結(jié)晶型改變，形成藥物的 溶劑化物 。 31 32 藥物溶劑化對(duì)藥物溶解度的影響 藥物 溶劑 ① 熔點(diǎn) /℃ 25℃ 溶解度 /mg/ml 氨芐青霉素 無(wú)水物 200 水（ 3： 1） 203 苯乙派啶酮 （無(wú)水物） 68 水（ 1： 1） 83 琥珀?；前粪奏? （無(wú)水物） 188 戊醇（ 1： 1） 191 水（ 1： 1） 丙酮縮氟氫 羥龍 （無(wú)水物） 220 乙酸乙酯（ ： 1） 戊醇（ 7： 1） 33 ? 主要影響 難溶性藥物 ， 且當(dāng)粒子大小在 r=時(shí)溶解度與粒子大小有關(guān) 。 例：羥丙基甲基纖維素 （ HPMC） 溶解是一個(gè)放熱的過(guò)程 。此時(shí)也表明溶液的 pH值高于計(jì)算值時(shí)弱堿即游離析出，即為弱堿溶解時(shí)的最高 pH值。 ? 如許多鹽酸鹽類藥物在 %氯化鈉溶液中的溶解度比在水中低 。 ? 如苯巴比妥在 90%乙醇中溶解度最大。 41 ? 增溶原因 ：溶劑間發(fā)生氫鍵締合；潛溶劑改變了原來(lái)溶劑的介電常數(shù)。 43 (1) 加入助溶劑 難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成 可溶性分子間的絡(luò)合物 、 復(fù)鹽或締合物 等 ， 以增加藥物在溶劑（ 主要是水 ） 中的溶解度 ， 這第三種物質(zhì)稱為助溶劑 。 (2) 加入增溶劑 增溶（ solubilization）是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過(guò)程。 45 46 圖 24 增溶機(jī)理示意圖 增溶質(zhì)； 1,2,3. 離子型表面活性劑； 4. 含聚氧乙烯基的非離子表面活性劑膠團(tuán) (2) 加入增溶劑 影響增溶的因素： ?增溶劑的種類： ①?gòu)?qiáng)極性或非極性藥物： 同系物的碳鏈越長(zhǎng)， HLB值越大，增溶量越大 ②極性低的藥物： 反之 ?藥物的性質(zhì)： 同系物分子量越大，增溶越小 單位以 Osm表示 ， 即滲透壓摩爾濃度 。 1 Osm是 1023個(gè)粒子 （ 分子或離子 ） 在 1L水中存在的濃度 。 測(cè)定藥物溶液的滲透壓時(shí)，只要能測(cè)得藥物溶液的冰點(diǎn)降低值 ΔT，就可求出滲透壓 m 。 b. 冷卻槽 。 f. 熱敏電阻溫度計(jì) 。 （ 2）操作 將測(cè)試液裝入測(cè)試管，放入帶有溫度調(diào)節(jié)器的冷卻部分和插入熱敏電阻浸入測(cè)試管溶液中心，冷卻降溫，使溶液結(jié)冰，由儀器顯示此時(shí)的溫度（溶液的冰點(diǎn)），再測(cè)溶劑水的冰點(diǎn)，即求出 ΔT， 求得滲透壓摩爾濃度 55 人體各種組織液及排泄物的 pH值 組織液 pH 組織液 pH 血清 淚液 髓液 唾液 眼玻璃液 胃液 胰液 尿 腸液 大便 膽囊膽汁 乳汁 二、藥物溶液的 pH與 pKa測(cè)定 注射液 pH要求在 4~9之間 滴眼劑 pH在 6~8之間 pH降低或升高都會(huì)引起酸堿中毒，造成疾病，甚至死亡。 例：磺胺嘧啶鈉注射液 ~ 溶解性決定，但是 pH過(guò)高會(huì)造成藥源性傷害。 藥物在體內(nèi)的吸收 、 分布 、 代謝和療效以及對(duì)皮膚 、粘膜 、 肌肉的刺激性都與藥物的酸 、 堿性有關(guān) 。 59 三、藥物溶液的表面張力 ? 在兩相界面上特別是 氣 液 界面上，處處存在著一種張力，它垂直于表面的邊界線，指向液體方向并于表面相切，作用于單位邊界線的力稱為表面張力。 Vg=r2 ρΔσπ滴體積法（或滴重法） A：玻璃夾層內(nèi)水 B：液體積管 C：玻璃夾層管 D：試液 E：軟膠管 F：注射器 ?滴體積（滴重）法也適用于液－液界面張力的測(cè)定。 61 62 四、藥物溶液的黏度 粘度（ viscosity)系指流體對(duì)流動(dòng)的阻抗力。 ? ：當(dāng)高分子溶液的粘度較低時(shí)，其相對(duì)粘度的對(duì)數(shù)值與高分子溶液濃度的比值稱為特性粘度。 ? 可理解為藥物溶解后立即被移出，或介質(zhì)的量很大，溶液主體中藥物濃度很低。 擴(kuò)散系數(shù)越大，溶出越快。藥物以分子、結(jié)晶或微粒形式分散在各種載體
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