【正文】 m a x)C(CR ?)e1(VXCk0ssm a x ?? VX)C( 0m ax1 ????? ke11R重復(fù)給藥的平均穩(wěn)態(tài)藥物量與劑量之比計算蓄積程度為 單室模型多劑量靜脈注射給藥的 R： 0ss0ssRXVCXX ??ττkXVVkXXVCXX 1R000ss0ss ?????τtXX 2/10ss ??二、多劑量給藥血藥濃度的波動程度 多劑量給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Css在一定范圍內(nèi)仍然有波動。 Css的波動程度與藥物的半衰期、給藥間隔時間、給藥方法等因素有關(guān)。 藥物血藥濃度的波動程度不同，對臨床效果和毒副反應(yīng)有很大影響，特別對治療窗窄的藥物。若血藥濃度波動很大，則易引起中毒，或達(dá)不到有效的治療目的。 （一）波動百分?jǐn)?shù) 波動百分?jǐn)?shù)（ percent of fluctuation， PF）指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差對穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度或穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的百分?jǐn)?shù)。 %1 00C CCPF ssm a xssm i nssm a x ???%1 00C CCPF ssm i nssm i nssm a x ???（二）波動度 波動度 (degree of fluctuation, DF)指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差對平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的百分?jǐn)?shù)。 《 中國藥典 》 2021年版附錄 XIX B規(guī)定，在緩釋、控釋制劑多次給藥的生物利用度和生物等效性研究中，血藥濃度的波動度用 DF進(jìn)行評價。 %100CCCDFssssm i nssm a x ???具有單室模型特征的藥物多劑量靜脈注射時，采用 為標(biāo)準(zhǔn)的 PF可表示為： 采用 為標(biāo)準(zhǔn)的 PF可表示為： 采用 為標(biāo)準(zhǔn)，則： %100)e1(%100)()()(PF ke11VXe1eVXe11VXk0kk0k0?????? ?????????????%1 0 0)1e(%1 0 0)()()(PF ke1eVXe1eVXe11VXkk0kk0k0?????? ??????????????ssC??????? ?????? k)()(DFVkXe1eVXe11VX0kk0k0ssmaxCssminC例 題 某單室模型特征藥物， V=10L， k=，問：當(dāng)以 τ=8h或 τ=4h多次靜脈注射給藥時，其血藥濃度波動情況如何？ 解析：當(dāng)以 τ=8h多次靜脈注射給藥時： ?%%1 0 0)e1(%1 0 0)e1(PF ??????? ????%%100)1e(%100)1e(PF ??????? ?? ?????當(dāng)以 τ=4h多次靜脈注射給藥時： %%1 0 0)e1(%1 0 0)e1(PF ??????? ????%%1 0 0)1e(%1 0 0)1e(PF ??????? ?? ?????由計算結(jié)果可知，通過減小給藥間隔時間，可以降低血藥濃度的波動。 第四節(jié) 負(fù)荷劑量和最佳給藥周期 一、負(fù)荷劑量 藥物治療中，為盡快達(dá)到有效的治療目的，通常首劑量增大，從而迅速達(dá)到有效治療血藥濃度，以后再按給藥周期予以維持劑量，使血藥濃度維持在一定有效治療濃度范圍。這個首次給予的較大劑量稱為負(fù)荷劑量，常以 表示。 *0X單室模型藥物靜注的負(fù)荷劑量 第一次靜注的負(fù)荷劑量 ，經(jīng)一個給藥周期的血藥濃度 等于 ，即 ＝ ， ＝ ＝ ＝ 每隔 1個半衰期給藥 1次，即當(dāng) τ＝ t1/2時， ＝ ＝ ＝ 2X0 即首劑加倍。 *0X*1C ssminC ssm i n*1 CC ?ssminC ???? ??kk0 e)e1(VX??? k*0 eVX*1C? ??? k*0 eVX ???? ??kk0 e)e1(VX*0X 0k Xe1 1 ?? ??*0X 0k Xe11 ?? ?? 0tt 6 9 Xe112/12/1????給予負(fù)荷劑量后對多劑量靜脈注射給藥經(jīng)時變化的影響 單室模型藥物血管外給藥的負(fù)荷劑量 ＝ 雙室模型藥物靜注的負(fù)荷劑量 ＝ 雙室模型藥物血管外給藥的負(fù)荷劑量 ＝ *0X 0k Xe1 1 ?? ??*0X*0X0Xe11 ?? ???0Xe11 ?? ???例題 某藥 t1/2為 h, 若每天靜注 2次，每次 g， 求負(fù)荷劑量。 ＝ ＝ ＝ g *0X0k Xe11 ?? ??e11 9 ????二、最佳給藥周期 治療窗 ：最小有效血藥濃度 (MEC)定為 ；最小中毒濃度 (MTC)定為 ，此濃度范圍即治療窗。 單室模型藥物靜注 ＝ 則 ssminC ssmaxCssminC ??? kssm a x eCssm i nssm a x2/1 C ???例題 某單室模型藥物 t1/2為 8 h，治療窗為 25 50μg/ml，若靜注劑量為 300 mg，求給藥間隔和負(fù)荷劑量。 解： = 8 ln(50/25) = 8 h 則 X*=2X0 = 2 300 = 600 mg ssm i nssm a x2/1 C ???2/1t??單室模型藥物血管外給藥 ＝ 雙室模型藥物靜注 雙室模型藥物血管外給藥 ssC?VkFX0 ?VkCFXss0?????VCXss0???VCFXss0