溶瘤病毒在腫瘤診治中的應(yīng)用-資料下載頁(yè)
2025-10-03 08:41本頁(yè)面
【導(dǎo)讀】相輔相成，互為因果？新發(fā)傳染病頻發(fā)，缺乏有效的應(yīng)對(duì)防控方法。腫瘤發(fā)生率有上升趨勢(shì)，缺乏早期診治方法。學(xué)科優(yōu)勢(shì)缺乏有效整合，資源利用率較低。粵東地區(qū)經(jīng)濟(jì)低迷，缺乏創(chuàng)新型高科技產(chǎn)業(yè)。及應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件的能力，研制開(kāi)發(fā)相關(guān)的診斷試劑；新發(fā)感染性疾病的病原學(xué)診斷、生態(tài)、進(jìn)化、感染機(jī)制與致病機(jī)理研究。感染性疾病、炎癥相關(guān)基因與腫瘤關(guān)系的研究及病毒載體在腫瘤示蹤和。高通量病原快速診斷與大數(shù)據(jù)分析平臺(tái)。疫苗與人源單抗制備平臺(tái)。高通量腫瘤特異嗜殺性病毒載體篩選平臺(tái)。整體提高我國(guó)應(yīng)對(duì)新發(fā)傳染性疾病的防治能力及腫瘤早期。轉(zhuǎn)型及升級(jí)作出具體貢獻(xiàn)；經(jīng)人為改造過(guò)，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有特異殺傷能力的病毒（甲型。1904,TheLancet：慢性白血病婦女，流感，病變白細(xì)胞減少，病情意外。1950s，西尼羅河病毒、腺病毒天然弱毒株治療。1970s，水痘病毒vs急性淋巴性白血病。去除（γ）神經(jīng)毒基因，正常細(xì)胞可凋亡，病毒無(wú)法復(fù)制；-正常細(xì)胞：激活p53，病毒受抑制；
【正文】 附性 ? HN可提高腫瘤細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的共刺激作用，提高抗原遞呈活性，誘導(dǎo) CTL（可提高淋巴細(xì)胞活性標(biāo)記 CD69,CD25, 抗 HN單抗可特異阻斷此反應(yīng)；共刺激分子可使 T細(xì)胞表面受體活化閾值從 8000點(diǎn)降低到 1500點(diǎn)，提高對(duì)抗原刺激的敏感性，而 HN與細(xì)胞表面受體結(jié)合再破壞的過(guò)程，類似于共刺激分子對(duì)受體的觸發(fā)） ? HN蛋白可通過(guò)上調(diào)效應(yīng)細(xì)胞的凋亡配基，促進(jìn)凋亡 ? NDV具有多組織親和性的免疫刺激性， 感染后在細(xì)胞膜表面引入病毒的 HN和 F蛋白（作為非特性組分，可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞抗原的免疫原性），進(jìn)而誘導(dǎo) T細(xì)胞的共刺激活性以及細(xì)胞因子和局部趨化因子的產(chǎn)生，增強(qiáng)特異性抗腫瘤作用 ? NDV修飾的自體瘤苗 Mechanism ? “旁觀者機(jī)制”（ bystander mechanism） —— 間接殺死無(wú)法被病毒感染的癌細(xì)胞 ? 血管萎陷（ vascular collapse） —— 病毒感染腫瘤血管，將免疫細(xì)胞召集至血管部位，將其摧毀，最終阻斷輸向腫瘤的血流 ? 抗病毒感染的旁觀者機(jī)制 —— 病毒將免疫細(xì)胞迅速召集至腫瘤部位，在抗病毒的同時(shí)，也攻擊癌細(xì)胞 ? 溶瘤后免疫反應(yīng) —— 病毒在感染、殺傷癌細(xì)胞的過(guò)程中制造的細(xì)胞碎片，可誘導(dǎo)機(jī)體制造 cytokine等免疫刺激小分子，并激活樹(shù)突狀細(xì)胞，通過(guò)檢查機(jī)體異物（如腫瘤組分）的存在，向 T細(xì)胞發(fā)出警報(bào)，啟動(dòng)其應(yīng)答機(jī)制，使免疫系統(tǒng)意識(shí)到病人體內(nèi)有腫瘤正在生長(zhǎng) 發(fā)展方向 ? 溶瘤療法與傳統(tǒng)療法的協(xié)同 ? 結(jié)合免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤免疫反應(yīng)的轉(zhuǎn)基因溶瘤療法（ IL2, TNF, IFN, GMCSF等；需確定 NDV容納外源基因數(shù)量及基因大小的有效負(fù)載） ? 加入腫瘤特異性啟動(dòng)子或受體，如人表皮生長(zhǎng)因子受體 HER2 ? NDV與單抗聯(lián)用 ? NDV修飾自體腫瘤疫苗（全病毒修飾瘤苗 ATVNDV）或體外裂解后回輸（要求裂解徹底，防止人為種植腫瘤） ? NDV與檢查點(diǎn)阻斷（ Checkpoint blockade）聯(lián)用，如與抗 CTLA4抗體聯(lián)用（免疫細(xì)胞上的CTLA4能起免疫反應(yīng)剎車作用），顯著上調(diào)抗腫瘤反應(yīng)，并能夠增強(qiáng) adoptive T cell transfer（取患者的 T細(xì)胞，訓(xùn)練它們識(shí)別特定腫瘤，再導(dǎo)入患者體內(nèi)）。 ? 真核表達(dá)的 HN作為生物制劑替代全病毒用于治療 （避免非有效成分的過(guò)敏原性；延長(zhǎng)免疫應(yīng)答，可與其他效應(yīng)分子聯(lián)用；均一，安全，穩(wěn)定，避免感染與散毒，易于制備保存與運(yùn)輸） ? 多毒株聯(lián)用 NDV在腫瘤和疾病治療中的概念性應(yīng)用 ? 直接的選擇性溶瘤 ? 腫瘤疫苗的佐劑 ? 輔助抗癌素接種后刺激產(chǎn)生 CTL和遲發(fā)型超敏反應(yīng) (DTH應(yīng)答 ) ? 作為非特異性免疫刺激源，誘導(dǎo)細(xì)胞因子（ IFN等）生成 ? 作為病毒載體，傳遞治療基因 ? 作為疫苗載體，用于免疫防御其他病原體 ? 術(shù)中示蹤： 近紅外 或 熒光量子點(diǎn) 輔助切割和探測(cè)外科成像 子課題方向 ? NDV毒種庫(kù)和 NDV抗腫瘤譜的建立 惡性黑色素瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、消化道、腎、肺、前列腺、乳腺、宮頸、淋巴、肉瘤等等 ? NDV腫瘤示蹤載體的構(gòu)建 ? 基因治療型 NDV載體的構(gòu)建 ? HN蛋白的基因工程表達(dá)與應(yīng)用 ~ 2 kb (% genome), 577aa， 63KD， ~ 6個(gè)潛在糖基化位點(diǎn) ? 與其他效應(yīng)分子聯(lián)合免疫 ? 動(dòng)物與臨床試驗(yàn) ? 機(jī)理性探討
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1