基因表達(dá)調(diào)控(zhp)-資料下載頁(yè)
2025-10-10 14:36本頁(yè)面
【正文】 ； 去甲基化：基因表達(dá)增加 ? 染色質(zhì)結(jié)構(gòu) 對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控： ? 組蛋白與 DNA結(jié)合 ,可以保護(hù) DNA免受損傷 ,維持基因組穩(wěn)定性 ,抑制基因表達(dá) . ? 非組蛋白具有種屬和組織特異性 ,與細(xì)胞的發(fā)育分化有關(guān) , 許多非組蛋白作為反式作用因子 ,在基因表達(dá)調(diào)控中起重要作用 . 順式作用元件 (cis acting elements) 順式作用元件 :在同一條核酸鏈上起調(diào)控基因表達(dá)作用的核酸序列 . 真核基因的順式調(diào)控元件主要是起正性調(diào)控作用的順式作用元件 ， 包括啟動(dòng)子 (promoter)、增強(qiáng)子 (enhancer)； 近年又發(fā)現(xiàn)起負(fù)性調(diào)控作用的沉寂子 (silencer)。 增強(qiáng)子 是一種能夠提高轉(zhuǎn)錄效率的順式調(diào)控元件 。 增強(qiáng)子的作用有以下特點(diǎn) ① 增強(qiáng)子提高同一條 DNA鏈上基因轉(zhuǎn)錄效率 ，可以遠(yuǎn)距離作用 ， 而且在基因的上游或下游都能起作用 。 ② 增強(qiáng)子作用與其序列的正反方向無關(guān) ， 將增強(qiáng)子方向倒置依然能起作用 （ 而將啟動(dòng)子倒置就不能起作用 ） 。 ③ 增強(qiáng)子要有啟動(dòng)子才能發(fā)揮作用，沒有啟動(dòng)子存在，增強(qiáng)子不能表現(xiàn)活性。但增強(qiáng)子對(duì)啟動(dòng)子沒有嚴(yán)格的專一性，同一增強(qiáng)子可以影響不同類型啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄。 ④ 增強(qiáng)子一般具有組織或細(xì)胞特異性。 反式作用因子 能對(duì)不同核酸鏈上的基因表達(dá)起調(diào)控作用的蛋白質(zhì)稱反式作用因子或轉(zhuǎn)錄因子 (transcription factors, TF)。 RNA聚合酶是一種反式作用于轉(zhuǎn)錄的蛋白因子 。在真核細(xì)胞中 RNA聚合酶通常不能單獨(dú)發(fā)揮轉(zhuǎn)錄作用 ， 而需要與其他轉(zhuǎn)錄因子共同協(xié)作 。 轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 轉(zhuǎn)錄因子從功能上分析其結(jié)構(gòu)可包含有不同區(qū)域 ， ① DNA結(jié)合域 (DNa binding domain) ② 轉(zhuǎn)錄激活域 (activating domain) ③ 連接區(qū) 轉(zhuǎn)錄因子 DNA結(jié)合域的常見形式： 與 DNA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子大多以二聚體形式起作用 ， 與 DNA結(jié)合的功能域常見有以下幾種： ① 螺旋 轉(zhuǎn)角 螺旋 (helix turn helix, HTH)及螺旋 環(huán) 螺旋 (helix loop helix,HLH) ② 鋅指 (zinc finger) ③ 堿性 亮氨酸拉鏈 (basic leucine zipper, bZIP) 螺旋 轉(zhuǎn)角 螺旋及螺旋 環(huán) 螺旋 ? 這類結(jié)構(gòu)至少有兩個(gè) α 螺旋，其間由短肽段形成的轉(zhuǎn)角或環(huán)連接，兩個(gè)這樣的 motif結(jié)構(gòu)以二聚體形式相連，距離正好相當(dāng)于 DNA一個(gè)螺距 ()， 兩個(gè) α 螺旋剛好分別嵌入 DNA的深溝。 每個(gè)重復(fù)的 “ 指 ” 狀結(jié)構(gòu)約含 23個(gè)氨基酸殘基，鋅以 4個(gè)配價(jià)鍵與 4個(gè)半胱氨酸、或 2個(gè)半胱氨酸和 2個(gè)組氨酸相結(jié)合。每一個(gè)單位以其指部伸入 DNA雙螺旋的深溝，接觸 5個(gè)核苷酸。 堿性－亮氨酸拉鏈 ? 蛋白質(zhì)分子的肽鏈上每隔 6個(gè)氨基酸就有一個(gè)亮氨酸殘基，結(jié)果就導(dǎo)致這些亮氨酸殘基都在 α 螺旋的同一個(gè)方向出現(xiàn)。相同結(jié)構(gòu)的兩排亮氨酸殘基就能以疏水鍵結(jié)合成二聚體，該二聚體的另一端的肽段富含堿性氨基酸殘基，借其正電荷與 DNA雙螺旋鏈上帶負(fù)電荷的磷酸基團(tuán)結(jié)合。
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