細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控-資料下載頁
2025-05-13 01:32本頁面
【正文】 ? ? ? ? ? 67 抑制癌干細(xì)胞信號通路和相關(guān)酶的活性，削弱增殖能力。 68 誘導(dǎo)癌干細(xì)胞分化，消耗其分裂潛能，達(dá)到抑制腫瘤發(fā)展的目的 。 69 破壞為癌干細(xì)胞提供養(yǎng)分和保護(hù)的微環(huán)境，抑制增殖和成瘤的能力 。 70 用靶向性病毒載體攜帶促凋亡基因誘導(dǎo)癌干細(xì)胞進(jìn)入凋亡程序，達(dá)到清除目的。 71 抑制抗性相關(guān)蛋白的表達(dá)，增加對放療和化療的敏感性，提高放化療的有效率。 72 ？ 腫瘤干細(xì)胞是正常的成體干細(xì)胞甚至體細(xì)胞基因突變所致。 腫瘤干細(xì)胞主要來源于細(xì)胞融合。 腫瘤干細(xì)胞起源與病毒有關(guān)。 腫瘤干細(xì)胞起源于殘留的靜止的胚胎干細(xì)胞。 73 74 75 癌干細(xì)胞的分離培養(yǎng)技術(shù) ? 癌干細(xì)胞分離分選，培養(yǎng)擴(kuò)增是進(jìn)行癌干細(xì)胞特性研究的首要步驟?，F(xiàn)有不少實(shí)驗(yàn)室主要應(yīng)用：流式分選，磁式分選這兩種手段，報(bào)道了癌干細(xì)胞的分離成功，但這并不意味著這些技術(shù)已經(jīng)成為經(jīng)典。 76 真核細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)控 看家基因 (Housekeeping gene) 組織特異性 (Tissuespecific gene)表達(dá)基因或稱為奢侈基因 (luxyry gene) 細(xì)胞分化主要是奢侈基因中某種 (或某些 )特定基因的選擇性表達(dá)的結(jié)果。 77 基因的選擇性表達(dá) 78 基因表達(dá)的調(diào)控 ◆ 真核細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)控是多級調(diào)控系統(tǒng)，主要發(fā)生在三個(gè)彼此相對獨(dú)立的水平上： ●轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 ●加工水平的調(diào)控 ●翻譯水平的調(diào)控 79 一 ． 轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 ◆ 真核細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)控是多級調(diào)控系統(tǒng)，主要發(fā)生在三個(gè)彼此相對獨(dú)立的水平上： ●轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 ●加工水平的調(diào)控 ●翻譯水平的調(diào)控 80 ? 轉(zhuǎn)錄激活 ◆ 基因轉(zhuǎn)錄水平的控制錯(cuò)綜復(fù)雜 ， 受多種因素影響 ◆ TATA盒 、 CAAT盒和 GC盒 ， TATA盒決定轉(zhuǎn)錄起始的 位點(diǎn) ， CAAT盒和 GC盒決定 RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄基因的效 率 。 ◆ 轉(zhuǎn)錄因子結(jié)構(gòu) ◆ 轉(zhuǎn)錄因子與 DNA序列相互作用最常見的幾種結(jié)構(gòu)模式 81 啟動(dòng)子元件的位置 82 轉(zhuǎn)錄因子結(jié)構(gòu) 83 轉(zhuǎn)錄因子與 DNA序列相互作用最常見的幾種結(jié)構(gòu)模式 84 轉(zhuǎn)錄激活機(jī)制的模型 85 ? 基因表達(dá)阻遏 ◆ DNA甲基化 （ DNA methylation） 與基因表達(dá)阻遏有關(guān) ◆ 基因組印記 （ genomic imprinting） 是說明甲基化作用在基因表達(dá)中具有 重要意義的最好例證 ， 也是哺乳動(dòng)物 所特有的現(xiàn)象 86 甲基化作用與基因活性調(diào)節(jié) 87 二 、 轉(zhuǎn)錄后調(diào)控 轉(zhuǎn)錄后調(diào)控包括轉(zhuǎn)錄后加工 、 降解調(diào)節(jié) 。 簡單的轉(zhuǎn)錄本的加工 :這種轉(zhuǎn)錄本的加工主要是切除內(nèi)含子 。 內(nèi)含子的切除按 “ GTAG”規(guī)則 ,即內(nèi)含子的切除總是在 539。端以 GT開始 , 在 339。端以 AG結(jié)束 。 復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄本的加工 ∶ 這種加工的 hnRNA屬于基因全長轉(zhuǎn)錄 ,經(jīng)不同剪接產(chǎn)生不同的成熟mRNA,表達(dá)不同的產(chǎn)物 。 88 轉(zhuǎn)錄后加工的調(diào)節(jié) 89 ?翻譯水平的調(diào)控 細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行的轉(zhuǎn)譯水平的調(diào)控包括 : mRNA穩(wěn)定性的控制 、 差別翻譯譯 、 翻譯起始的控制 、下游區(qū)的控制等 。 鐵蛋白的翻譯是細(xì)胞在 mRNA水平控制基因表達(dá)的一個(gè)很好的例子 。 鐵蛋白在細(xì)胞內(nèi)的作用是螯合細(xì)胞質(zhì)中的游離鐵原子 ， 保護(hù)細(xì)胞免受游離金屬的毒性 。 鐵蛋白的翻譯受細(xì)胞內(nèi)游離鐵的濃度調(diào)節(jié)的 ， 鐵離子的濃度影響一種阻遏蛋白的活性 。 90 鐵蛋白的翻譯調(diào)控 91 ?翻譯后加工的控制 在真核生物中許多激素的合成都是以一個(gè)共同的前體合成的 ， 稱為聚蛋白 ， 然后切割成不同的蛋白質(zhì) 。 但是在不同的組織中 ， 切割的方式是不同的 ， 因此相同的基因在不同的組織中合成不同的激素蛋白 。 例如多肽蛋白阿黑皮素原 (POMC)的合成就是一例 。 92 翻譯后加工控制 93 ?其它表達(dá)調(diào)控方式 包括 ∶ mRNA運(yùn)輸?shù)目刂?、 mRNA降解的控制等 。
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