細胞分化與基因表達調控-資料下載頁
2025-05-13 01:32本頁面
【正文】 ? ? ? ? ? 67 抑制癌干細胞信號通路和相關酶的活性，削弱增殖能力。 68 誘導癌干細胞分化，消耗其分裂潛能，達到抑制腫瘤發(fā)展的目的 。 69 破壞為癌干細胞提供養(yǎng)分和保護的微環(huán)境，抑制增殖和成瘤的能力 。 70 用靶向性病毒載體攜帶促凋亡基因誘導癌干細胞進入凋亡程序，達到清除目的。 71 抑制抗性相關蛋白的表達，增加對放療和化療的敏感性，提高放化療的有效率。 72 ？ 腫瘤干細胞是正常的成體干細胞甚至體細胞基因突變所致。 腫瘤干細胞主要來源于細胞融合。 腫瘤干細胞起源與病毒有關。 腫瘤干細胞起源于殘留的靜止的胚胎干細胞。 73 74 75 癌干細胞的分離培養(yǎng)技術 ? 癌干細胞分離分選，培養(yǎng)擴增是進行癌干細胞特性研究的首要步驟?，F有不少實驗室主要應用：流式分選，磁式分選這兩種手段，報道了癌干細胞的分離成功，但這并不意味著這些技術已經成為經典。 76 真核細胞基因表達的調控 看家基因 (Housekeeping gene) 組織特異性 (Tissuespecific gene)表達基因或稱為奢侈基因 (luxyry gene) 細胞分化主要是奢侈基因中某種 (或某些 )特定基因的選擇性表達的結果。 77 基因的選擇性表達 78 基因表達的調控 ◆ 真核細胞基因表達的調控是多級調控系統(tǒng)，主要發(fā)生在三個彼此相對獨立的水平上： ●轉錄水平的調控 ●加工水平的調控 ●翻譯水平的調控 79 一 ． 轉錄水平的調控 ◆ 真核細胞基因表達的調控是多級調控系統(tǒng)，主要發(fā)生在三個彼此相對獨立的水平上： ●轉錄水平的調控 ●加工水平的調控 ●翻譯水平的調控 80 ? 轉錄激活 ◆ 基因轉錄水平的控制錯綜復雜 ， 受多種因素影響 ◆ TATA盒 、 CAAT盒和 GC盒 ， TATA盒決定轉錄起始的 位點 ， CAAT盒和 GC盒決定 RNA聚合酶轉錄基因的效 率 。 ◆ 轉錄因子結構 ◆ 轉錄因子與 DNA序列相互作用最常見的幾種結構模式 81 啟動子元件的位置 82 轉錄因子結構 83 轉錄因子與 DNA序列相互作用最常見的幾種結構模式 84 轉錄激活機制的模型 85 ? 基因表達阻遏 ◆ DNA甲基化 （ DNA methylation） 與基因表達阻遏有關 ◆ 基因組印記 （ genomic imprinting） 是說明甲基化作用在基因表達中具有 重要意義的最好例證 ， 也是哺乳動物 所特有的現象 86 甲基化作用與基因活性調節(jié) 87 二 、 轉錄后調控 轉錄后調控包括轉錄后加工 、 降解調節(jié) 。 簡單的轉錄本的加工 :這種轉錄本的加工主要是切除內含子 。 內含子的切除按 “ GTAG”規(guī)則 ,即內含子的切除總是在 539。端以 GT開始 , 在 339。端以 AG結束 。 復雜的轉錄本的加工 ∶ 這種加工的 hnRNA屬于基因全長轉錄 ,經不同剪接產生不同的成熟mRNA,表達不同的產物 。 88 轉錄后加工的調節(jié) 89 ?翻譯水平的調控 細胞質中進行的轉譯水平的調控包括 : mRNA穩(wěn)定性的控制 、 差別翻譯譯 、 翻譯起始的控制 、下游區(qū)的控制等 。 鐵蛋白的翻譯是細胞在 mRNA水平控制基因表達的一個很好的例子 。 鐵蛋白在細胞內的作用是螯合細胞質中的游離鐵原子 ， 保護細胞免受游離金屬的毒性 。 鐵蛋白的翻譯受細胞內游離鐵的濃度調節(jié)的 ， 鐵離子的濃度影響一種阻遏蛋白的活性 。 90 鐵蛋白的翻譯調控 91 ?翻譯后加工的控制 在真核生物中許多激素的合成都是以一個共同的前體合成的 ， 稱為聚蛋白 ， 然后切割成不同的蛋白質 。 但是在不同的組織中 ， 切割的方式是不同的 ， 因此相同的基因在不同的組織中合成不同的激素蛋白 。 例如多肽蛋白阿黑皮素原 (POMC)的合成就是一例 。 92 翻譯后加工控制 93 ?其它表達調控方式 包括 ∶ mRNA運輸的控制 、 mRNA降解的控制等 。
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