分子腫瘤學(xué)6端粒、端粒酶與腫瘤-資料下載頁
2024-10-18 11:51本頁面
【正文】 ayflick限制或第一死亡期（ M1期）(mortality stage 1)，此時(shí)細(xì)胞不再分裂并出現(xiàn)老化。如果細(xì)胞被病毒轉(zhuǎn)化，或者某些抑癌基因的突變，細(xì)胞越過 M1期繼續(xù)分裂，端粒繼續(xù)縮短，最終達(dá)到一個(gè)關(guān)鍵閾值，細(xì)胞進(jìn)入 M2期(mortality stage 2) 。這時(shí)，染色體可能出現(xiàn)異常形態(tài)，某些細(xì)胞因端粒太短喪失功能而導(dǎo)致細(xì)胞死亡，但極少數(shù)細(xì)胞在此階段激活了端粒酶，端粒功能得以恢復(fù)，染色體穩(wěn)定，從而逃避 M2危機(jī)，獲得永生化。 1994年發(fā)現(xiàn)端粒酶僅在人卵巢細(xì)胞中表達(dá)，而在正常卵巢細(xì)胞中缺乏，才真正開始意識(shí)到端粒、端粒酶在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的重要性。 五 .端粒酶的活性與惡性腫瘤 ? 近年來，人們對(duì)人體惡性腫瘤組織端粒酶的活性進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，絕大多數(shù)惡性腫瘤組織均顯示明顯的端粒酶活性，而在正常細(xì)胞株和癌旁組織標(biāo)本中端粒酶幾乎全部為陰性。這有力佐證了端粒酶的激活在維持細(xì)胞永生化、促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展方面所具有的重要意義。 ? 端粒端粒酶與細(xì)胞永生和腫瘤的關(guān)系可用M1/M2假說來解釋，即細(xì)胞獲得永生化必須克服兩個(gè)死亡危機(jī)期。 ? 端粒酶特異地表達(dá)于各種腫瘤細(xì)胞，是大多數(shù)腫瘤細(xì)胞持續(xù)分裂所必需的，因此，端粒酶活性是診斷多數(shù)惡性腫瘤、判斷愈后的良好指標(biāo)。 ? 端粒酶可作為腫瘤早期診斷的指標(biāo) ? 人們?cè)噲D抑制端粒酶活性來治療腫瘤，它可能比目前所使用的化學(xué)療法和基因療法具更大的優(yōu)勢(shì)。 ? 端粒酶抑制劑具有較高的特異性和較少的副作用，并具有廣譜性。 ? 傳統(tǒng)療法對(duì)早期腫瘤最有效，而端粒酶抑制劑可能對(duì)晚期和擴(kuò)散腫瘤也有效 。 ? 端粒酶活性的監(jiān)測(cè)可作為判斷腫瘤腫瘤大小、惡性程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤的分級(jí)及預(yù)后的重要指標(biāo) ? 體外研究發(fā)現(xiàn)端粒酶活性與腫瘤細(xì)胞的分化呈負(fù)相關(guān) ? 端粒、端粒酶與腫瘤研究中遇到的幾個(gè)基本問題： ? 在端粒酶陽性細(xì)胞中，端粒酶是腫瘤細(xì)胞形成的原因還是結(jié)果，在端粒酶陰性的腫瘤細(xì)胞中，通常具較長(zhǎng)的端粒，其端粒又是怎么合成與維持的。 ? 在有的永生細(xì)胞系中觀察到端粒長(zhǎng)度的突然大幅度增長(zhǎng)或縮短 ， 而端粒酶的活性卻無變化 。 這些情況提示了還有不依賴端粒酶的端粒調(diào)節(jié)途徑存在 。 ? 有些腫瘤對(duì)端粒酶抑制不敏感 。 并且即使有端粒酶活性的腫瘤細(xì)胞中 ， 同樣可能存在其它調(diào)節(jié)端粒酶長(zhǎng)度的途徑 。 ? 人體的生殖細(xì)胞以及具有干細(xì)胞的更新組織和免疫系統(tǒng) ， 也有端粒酶活性 ， 端粒酶抑制劑對(duì)這些組織是否會(huì)產(chǎn)生不利影響 ？
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1