【導(dǎo)讀】及儀器儀表等部分組成。制備系統(tǒng)產(chǎn)生的純化水貯存在純化水儲罐，并通過輸送泵循。環(huán)至各個使用點(diǎn)。源于市政自來水。計(jì)、安裝、運(yùn)行及性能確認(rèn)都達(dá)到預(yù)期目的。產(chǎn)水水質(zhì)達(dá)到中國藥典2020版標(biāo)準(zhǔn)要。由于車間2020年11月對純化水系統(tǒng)增減部分用水點(diǎn)，根據(jù)公司驗(yàn)證規(guī)程。相關(guān)要求，系統(tǒng)啟動運(yùn)行前必須對純化水系統(tǒng)進(jìn)行一次再驗(yàn)證。再驗(yàn)證范圍包括：二。級反滲透制水系統(tǒng)、4T純化水儲罐和純化水分配系統(tǒng)。整個系統(tǒng)的安裝確保具有完全排放能力?？靥峁┫鄳?yīng)的依據(jù)。③負(fù)責(zé)收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)，修訂設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程；④負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案培訓(xùn)。②負(fù)責(zé)運(yùn)行確認(rèn)過程中設(shè)備檢查復(fù)核；①對驗(yàn)證全過程實(shí)施監(jiān)督；③負(fù)責(zé)建立驗(yàn)證檔案，歸檔驗(yàn)證資料。①負(fù)責(zé)相關(guān)的取樣、檢驗(yàn)工作；盛寶東質(zhì)量副總負(fù)責(zé)審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案、數(shù)據(jù)和最后的報(bào)告。于最終的驗(yàn)證報(bào)告中。通過管道耐壓試驗(yàn)，道連接是否有泄漏。是否滋生微生物。

　　

【正文】 檢查人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 40 頁 共 56 頁 純化水系統(tǒng)性能測試檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)表 取樣周期： 取樣 日期 取樣點(diǎn)編 檢 測 項(xiàng) 目 性狀 電導(dǎo)率 us/cm 酸堿度 氨 亞硝 酸鹽 硝酸鹽 不揮發(fā) 物 mg 重金屬 易氧化物 微生物 限度 是否合格 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 41 頁 共 56 頁 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 注：打“ √”表示符合規(guī)定；打“ ”表 示不符合規(guī)定。詳細(xì)記錄見附件。 檢查人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 42 頁 共 56 頁 純化水系統(tǒng)性能測試檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)表 取樣周期： 取樣 日期 取樣點(diǎn)編 檢 測 項(xiàng) 目 性狀 電導(dǎo)率 us/cm 酸堿度 氨 亞硝 酸鹽 硝酸鹽 不揮發(fā) 物 mg 重金屬 易氧化物 微生物 限度 是否合格 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □ 否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 43 頁 共 56 頁 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □ 是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 注：打“ √”表示符合規(guī)定；打“ ”表示不符合規(guī)定。詳細(xì)記錄見附件。 結(jié)論： 檢查人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 44 頁 共 56 頁 第 44 頁 共 56 頁 純化水系統(tǒng)蒸汽消毒 效果確認(rèn) 純化水管道蒸汽滅菌 滅菌條件： 121℃ ,30 分鐘 檢測方法：用 嗜熱脂肪芽孢桿菌生物指示 劑 進(jìn)行挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)。 生物指示劑的安裝方法 ： A、選一根夠長且足夠強(qiáng)度的 生料帶 ，用 75%的醫(yī)用酒精消毒待用。 B、用 生料帶 一頭栓住帶塑料瓶生物指示劑的瓶口，打開 總出水口、滅菌 Ⅱ前室、清洗間、 提取使用點(diǎn) 、總回水口 將栓好的生物指示劑從使用點(diǎn)打開處放入， 生料帶 的另一端留在使用點(diǎn)的外面裝上 卡箍 及閥門。 檢測 。 。 (提取使用點(diǎn) )溫度升至 121℃ 開始計(jì)時， 15 分鐘后停止產(chǎn)蒸汽 ， 滅菌結(jié)束。 ， 取出生物指示劑送化驗(yàn)室進(jìn)行培養(yǎng)。 檢測結(jié)果： 生物指示劑試驗(yàn)結(jié)果記錄 名稱 蒸汽滅菌生物指示劑 培養(yǎng)溫度 ℃ 驗(yàn)證時間 月 日 批號 培養(yǎng)時間 小時 報(bào)告日期 月 日 驗(yàn)證依據(jù) 公司標(biāo)準(zhǔn) 滅菌運(yùn)行條件： 121℃蒸汽滅菌 15 分鐘 結(jié)果： 指示劑編號 1 2 3 4 5 安裝位置 標(biāo)準(zhǔn) 不變色 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 45 頁 共 56 頁 培養(yǎng)結(jié)果 陽性對照 標(biāo)準(zhǔn)：變?yōu)榧t色 結(jié)果： 結(jié)論： 檢測人 /日期： 復(fù)核人 /日 期： 純化水分配系統(tǒng)蒸汽滅菌記錄 （放在運(yùn)行確認(rèn)） 項(xiàng)目 記錄 開始滅菌時間 (開始通蒸汽 ) 總出水口達(dá)到 121℃時間 提取使用點(diǎn)達(dá)到 121℃時間 滅菌結(jié)束時間 滅菌保溫時間 操作人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 純化水儲罐 蒸汽滅菌 滅菌條件： 100℃ ,30 分鐘 滅菌過程： （請自行調(diào)整） A．按照多效蒸餾水機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行蒸汽滅菌前閥門開關(guān)檢查。 B．點(diǎn)擊蒸汽發(fā)生按鈕，調(diào)節(jié)工業(yè)蒸汽進(jìn)汽壓力在 左右，使蒸汽壓力控制在 bar 左右。進(jìn)行儲罐滅菌。 100℃開始計(jì)時， 30 分鐘后停止產(chǎn)蒸汽 ， 滅菌結(jié)束。 D. 取冷凝水進(jìn)行微生物檢驗(yàn) 。 純化水儲罐蒸汽滅菌記錄 項(xiàng)目 記錄 開始滅菌時間 滅菌溫度 純化水儲罐達(dá)到 100℃時間 滅菌結(jié)束時間 滅菌保溫時間 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 46 頁 共 56 頁 操作人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 檢測方法：取滅菌后的冷凝水檢驗(yàn)微生物限度。 取樣：按照《工藝用水取樣操作規(guī)程》進(jìn)行。 標(biāo)準(zhǔn)： 需氧菌總數(shù)≤ 10cfu/100ml。 檢測結(jié)果： 微生物檢測結(jié)果記錄 取樣點(diǎn) 微生物限度（≤ 10cfu/100ml） 結(jié)果是否符合規(guī)定 純化水儲罐 （蒸汽冷凝水） 口是 口否 注：記錄詳見附件 檢測人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 滅菌后沖洗的檢測 純化水沖洗第二遍后取儲罐、總出、總回的水樣檢測 酸堿度 和電導(dǎo)率，合格后再取車間各用水點(diǎn)的水樣檢測 酸堿度 和電導(dǎo)率，不合格繼續(xù)沖洗直至各用水 PH和電導(dǎo)率檢測合格。 在純化水儲罐、總出和總回三個點(diǎn)取最后一遍沖洗水檢測微生物限度。 判斷標(biāo)準(zhǔn)及檢測記錄 微生物檢測結(jié)果記錄 取樣點(diǎn) 微生物限度（≤ 30cfu/ml） 結(jié)果是否符合規(guī)定 純化水儲罐出水口 口是 口否 純化水儲罐回水口 口是 口否 純化水儲罐 口是 口否 注：記錄詳見附件 檢測人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 結(jié)論： 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 47 頁 共 56 頁 蒸汽消毒效果及周期確認(rèn) 蒸汽消毒的溫度為 121℃以上，消毒時間為 15 分鐘。 純化水配制系統(tǒng)的蒸汽消毒效果及周期的確認(rèn)和性能確認(rèn)的初期確認(rèn)同時進(jìn)行，預(yù)定消毒周期 為 1 個月，共進(jìn)行 1 次，與消毒后的第 0 天、第 3 天、第 7 天、第 10 天、 第 15 天、第 21 天、 第 30 天（消毒前）分別對 純化水儲罐 、總出水口 和總回 水口 取樣進(jìn)行微生物檢驗(yàn) ，將第一天的檢測結(jié)果與消毒前（即第 30 天）比較，確認(rèn)微生物數(shù)應(yīng)有 5 倍以上的降幅，將第 30 天的檢測結(jié)果進(jìn)行比較微生物數(shù)不應(yīng)有上升的趨勢且不超過 100cfu/ml。 檢驗(yàn)結(jié)果匯總： 滅菌后天數(shù) 取樣日期 總出水口 總回水口 儲罐 檢測標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果是否符合規(guī)定 0 天 ≤20CFU/ml 口是 口否 3 天 口是 口 否 7 天 口是 口否 10 天 口是 口否 15 天 口是 口否 21 天 口是 口否 30 天 口是 口否 注：記錄詳見附頁 檢查人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 結(jié)論： 純化水系統(tǒng)第二階段性能確認(rèn) （刪除） 第二階段包括三個周期，每個周期 7天，取樣計(jì)劃同第一階段，用于證明系統(tǒng)在按照預(yù)定的 SOP進(jìn)行操作時能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量用途的純化水。 監(jiān)控頻次與項(xiàng)目： 制水崗位人員每隔 4 小時對一級反滲 透出水口、二級反滲透出水口、純化水儲罐、總出水口、總回水口檢測電導(dǎo)率、酸堿度。 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 48 頁 共 56 頁 化驗(yàn)室每個周期監(jiān)測 5 天，每個周期應(yīng)對所有用水點(diǎn)取樣全檢；每天對純化水儲罐、總出水口、總回水口、滅菌 II 前室、清洗間進(jìn)行電導(dǎo)率、酸堿度、易氧化物的檢測。取樣計(jì)劃詳見 項(xiàng)下取樣計(jì)劃表。 取樣：按照《工藝用水取樣操作規(guī)程》 SOPQC04802 進(jìn)行 檢驗(yàn)：按照《純化水檢驗(yàn)操作規(guī)程》 SOPQC01603 進(jìn) 行。 標(biāo)準(zhǔn)：《純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》 STPQC01604 結(jié)果 :見下表。 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 49 頁 共 56 頁 純化水系統(tǒng)性能測試檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)表 取樣周期： 取樣 日期 取樣點(diǎn)編 檢 測 項(xiàng) 目 性狀 電導(dǎo)率 us/cm 酸堿度 氨 亞硝 酸鹽 硝酸鹽 不揮發(fā)