土壤中抗生素抗性基因的擴(kuò)展分布：環(huán)境多樣性的探索-資料下載頁
2025-09-20 11:01本頁面
【導(dǎo)讀】們廣泛的研究過抗生素的耐藥性。活的微生物有多種抗藥性。這些改變了我們現(xiàn)在對抗生素。索既是機(jī)遇又是挑戰(zhàn)?？股锏摹S金時(shí)代’，人們從來沒有想過治療傳染病仍然是個(gè)挑戰(zhàn)。病率和死亡率的主因之一，原因之一就是抗生素耐性基因的演變和傳播。機(jī)制，使問題更加復(fù)雜化。尤其是細(xì)菌中的放線菌類合成臨床上使用的重要化合物的絕大部分。線菌里存在的氨基糖苷類抗生素抗性的兩種分子機(jī)理。Riesenfeld等人通過對一些不能培養(yǎng)的生物進(jìn)行宏基因組文庫構(gòu)建，這些都顯示出了功能性宏基因組方法在抗生素抗性研究中的作用。括最近發(fā)現(xiàn)的在抗生素泰利霉素和達(dá)托霉素中存在的新的耐受機(jī)制。的基因組內(nèi)有1%左右的耐受性因子存在。宏基因組需要得到純化自整個(gè)微生物生態(tài)環(huán)境的DNA的克隆文庫的序列。A型β-內(nèi)酰胺酶展現(xiàn)了青霉素綁定蛋白的序列同源性，據(jù)此可以認(rèn)為β-內(nèi)酰胺酶進(jìn)行了進(jìn)化。子存在普遍的擴(kuò)散性。Vgb的一種消除機(jī)制來切斷內(nèi)酯循環(huán)完成的。
【正文】 B型鏈霉殺陽菌素的活化 就是通過綁定并且隨后阻塞細(xì)菌的 核糖體出口通道 來抑制翻譯得到的。 在 Staphylococcus aureus菌株中證明的臨床耐受性是通過酯酶Vgb的一種消除機(jī)制來切斷內(nèi)酯循環(huán)完成的。 這些酶展現(xiàn)了在環(huán)境菌株和臨床致病菌中多種不同門中菌株中鏈陽性菌素裂解酶的明顯的系列相似性。分析有效的遺傳環(huán)境后發(fā)現(xiàn)在很多的致病菌株的可移動(dòng)遺傳元件的出現(xiàn)揭示了相鄰菌株的基因轉(zhuǎn)移是潛在存在的。此外，環(huán)境基因組的研究和宏基因組數(shù)據(jù)庫揭示了在很多的系統(tǒng)發(fā)育簇中存在中大量的未知的裂解酶。 在結(jié)構(gòu)上與 B型鏈霉殺陽菌素的不同的 A型鏈霉殺陽菌素 是放線菌的自然產(chǎn)物或者由通過結(jié)合在細(xì)菌核糖體的 肽基轉(zhuǎn)移酶中心后抑制其轉(zhuǎn)錄 后得到的半合成產(chǎn)物。就像編碼 VAT基因一樣，通過對抗生素 o乙?；?Staphylococcus和 Enterococcus試驗(yàn)證明了臨床上耐受性的存在。在隔離環(huán)境中確定了鏈霉殺陽菌素的 A型乙?；D(zhuǎn)移酶的存在，特別重要的是，作為生長促進(jìn)劑，這些轉(zhuǎn)移酶在經(jīng)過鏈霉殺陽菌素治療的家禽體內(nèi)發(fā)現(xiàn)。 結(jié)論 由功能性和電子雜交基因顯影技術(shù)證明來了環(huán)境微生物存在以前未知的大量的抗生素耐受性基因。這些意想不到的結(jié)論對我們明智的使用抗生素和藥物發(fā)現(xiàn)過程的認(rèn)識(shí)產(chǎn)生了變革性的影響。此外，提高了我們對細(xì)菌中蛋白質(zhì)進(jìn)化和基因轉(zhuǎn)移的興趣。下面是耐受性的早期的一些研究和一些主要需要被解決的問題。例如： 這些基因在細(xì)菌體內(nèi)起到什么作用？ 這些耐受性基因是起主要作用嗎？別的還有什么作用？ 抗生素在環(huán)境中起到了什么作用？這是否足夠選擇出耐受性嗎？ 環(huán)境中引起 HGT的是什么？ 這些遺傳元件是怎樣用他們的方式轉(zhuǎn)移到致病細(xì)菌中的？ 這些在環(huán)境中的抗生素耐受性研究中的關(guān)鍵性問題期待將來解決。
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