【導(dǎo)讀】肀芇螞袆羆芆螅蠆莄芅薄裊芀芄蚇螇膆芄蝿羃肂芃葿螆羈節(jié)薁羈芇莁蚃螄膃莀螅羀聿荿蒅螂肅荿蚇肈羈莈螀袁艿莇葿肆膅莆薂衿肁蒞蚄肄羇蒄螆袇芆蒃蒆蝕膂蒃薈袆膈蒂螁蚈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇羋葿蚅膄蒈螇螅肀薇蕆羀羆薇蕿螃芅薆蟻罿芁薅襖螁膇薄薃肇肅膀蚆袀罿膀螈肅羋腿蒈袈膄羋薀肄肀芇螞袆羆芆螅蠆莄芅薄裊芀芄蚇螇膆芄蝿羃肂芃葿螆羈節(jié)薁羈芇莁蚃螄膃莀螅羀聿荿蒅螂肅荿蚇肈羈莈螀袁艿莇葿肆膅莆薂衿肁蒞蚄肄羇蒄螆袇芆蒃蒆蝕膂蒃薈袆膈蒂螁蚈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇羋葿蚅膄蒈螇螅肀薇蕆羀羆薇蕿螃芅薆蟻罿芁薅襖螁膇薄薃肇肅膀蚆袀罿膀螈肅羋腿蒈袈膄羋薀肄肀芇螞袆羆芆螅蠆莄芅薄裊芀芄蚇螇膆芄蝿羃肂芃葿螆羈節(jié)薁羈芇莁蚃螄膃莀螅羀聿荿蒅螂肅荿蚇肈羈莈螀袁艿莇葿肆膅莆薂衿肁蒞蚄肄羇蒄螆袇芆蒃蒆蝕膂蒃薈袆膈蒂螁蚈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇羋葿蚅膄蒈螇螅肀薇蕆羀羆薇蕿螃芅薆蟻罿芁薅襖螁膇薄薃肇肅膀蚆袀罿膀螈肅羋腿蒈袈膄羋薀肄肀芇螞袆羆芆螅蠆莄芅薄裊芀芄蚇螇膆芄蝿

　　

【正文】 藝平面布置 (三 )工藝生產(chǎn)用房 合理確定開間﹑根據(jù)生產(chǎn)流程，緊湊設(shè)置功能用房間，避免工序往返迂回﹑人﹑物流交叉混雜。 (1)防止人﹑物流交叉混雜的措施 潔凈走廊和污染走廊須分開； 100 級(jí)﹑萬級(jí)區(qū) 內(nèi)不安排三班制生產(chǎn)，每天有足夠時(shí)間清潔消毒，更換品種至少應(yīng)有６小時(shí)間歇。 易造成污染的物料﹑生產(chǎn)廢棄物可設(shè)置專用出入口。 人﹑物入口應(yīng)盡量少，進(jìn)出通道分別設(shè)置，傳 送路線盡量短。 廠房選址及總平面布置 (2)盡量提高房間凈化效果 合理確定室內(nèi)層高； 不同潔凈度房間，按潔凈級(jí)別由高到低﹑由里及外布置； (3)潔凈度相同房間，相對(duì)集中； (4)室內(nèi)易產(chǎn)生污染的工序﹑設(shè)備安排至回﹑排風(fēng)口附近； (5)不同潔凈度之間，應(yīng)有防止污染的措 施 (氣閘或緩沖間﹑傳遞柜﹑門或雙扉設(shè)備 ) ?車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題： 設(shè)計(jì)車間工藝布局的基本出發(fā)點(diǎn)是依據(jù)主要產(chǎn)品的生產(chǎn)批件來保證合理的生產(chǎn)工藝流程。許多藥廠即使是異地重新建廠，仍舊照搬過去落后的和違背藥品生產(chǎn)批件的工藝。 要根據(jù)工藝、設(shè)備和產(chǎn)量等因素設(shè)計(jì)每一功能間的布局。目前在固體制劑的生產(chǎn)布局上，國際流行的設(shè)計(jì)原則是，采用在一個(gè)車間內(nèi)安排一頭（制粒）多尾（片劑、膠囊、顆粒等）的多條生產(chǎn)線，這樣可僅設(shè)計(jì)一套人流、物流、洗衣、衛(wèi)生潔具、工具清洗和中檢等。同時(shí)在中央部位安排一較大面積的中轉(zhuǎn)站，一側(cè)安 排從物料稱配到制粒，另一側(cè)安排成型線和內(nèi)包裝。 幾個(gè)內(nèi)包都通向唯一的大外包裝車間；外包間又直接接成品庫。這樣的布局不但非常緊湊，可節(jié)省空間和投資，而且便于管理和同劑型不同產(chǎn)品、不同劑型產(chǎn)品的生產(chǎn)產(chǎn)量調(diào)整。 ?不同潔凈環(huán)境的有效隔離與保障，合理的人流、物流、產(chǎn)塵間的除塵設(shè)施和門的開閉方向、安全門的設(shè)置等等非常簡單的問題，在現(xiàn)實(shí)中很少見到較為完善的方案； 生產(chǎn)的設(shè)計(jì)應(yīng)提前考慮企業(yè)的未來發(fā)展，車間內(nèi)可預(yù)留一定的空間（如設(shè)計(jì) 4 個(gè)壓片室），設(shè)備可按生產(chǎn)需要臨時(shí)添加（如投產(chǎn)進(jìn)可上 2 臺(tái)壓片機(jī)）。 應(yīng)對(duì)建議：精心 設(shè)計(jì)，反復(fù)論證。應(yīng)在施工前邀請(qǐng)專家審核，否則認(rèn)證前還將修改，不但浪費(fèi)資金，而且耽誤時(shí)間 廠房選址及總平面布置 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (四 )生產(chǎn)輔助用房 (1)拆包室 對(duì)物料外表面進(jìn)行清潔工作，設(shè)在潔凈區(qū)域之外，靠近原輔料暫存室為宜 (2)消毒液配制間 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝設(shè)置在適當(dāng)位置 。 (3)容器具清洗室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝﹑生產(chǎn)規(guī)模﹑潔凈分區(qū)分別設(shè)置；固體制劑的容器 清洗與干燥存放應(yīng)分開； (4)清潔工具室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝﹑生產(chǎn)規(guī)模﹑潔凈分區(qū) 分別設(shè)置； (5)維修保養(yǎng)室 機(jī)電﹑儀器設(shè)備的簡易維修保養(yǎng)工作，可設(shè)置在潔凈區(qū)外； (6)工衣洗滌室 洗滌﹑干燥室可靠近更衣室，潔凈級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別，整衣應(yīng)由層流罩或較高級(jí)別的凈化空氣保護(hù)； (7)秤量室 應(yīng)靠近配料間﹑或套設(shè)于配料間，潔凈級(jí)別與配料間相同； (8)空調(diào)機(jī)﹑冷凍機(jī)﹑空壓機(jī)房 根據(jù)需要，可分可合，集中設(shè)置，于潔凈區(qū)外。 (五 )人員與物料凈化 １ .人員凈化 (1)人員凈化內(nèi) 容 雨具存放﹑換鞋﹑脫外衣 (一更 )﹑洗手消毒﹑穿潔凈工衣﹑氣閘等。潔凈度按凈化程序，可低于生產(chǎn)區(qū)級(jí)別，由外及里逐次提高至生產(chǎn)區(qū)級(jí)別； (2)人員凈化用室面積 應(yīng)合理確定，一般 2~4 平方米 /人； (3)人凈設(shè)施 潔凈廠房入口應(yīng)設(shè)凈鞋設(shè)施 (橙﹑臺(tái)﹑柜 )； 洗手消毒間應(yīng)設(shè)洗手盆﹑消毒設(shè)施和干手設(shè)施； 設(shè)氣閘或緩沖室，維持潔凈區(qū)域內(nèi)空氣正壓； (4)人凈程序 人員進(jìn)入無菌產(chǎn)品及一萬級(jí)潔凈區(qū)人凈程序 人員進(jìn)入非無菌產(chǎn)品及可滅菌產(chǎn)品潔凈 區(qū)人凈程序 人流 脫 洗 穿 緩 進(jìn) ２ .物料凈化 (1)進(jìn)入潔凈區(qū)域的原輔料﹑包裝材料，應(yīng)有清潔措 施。可設(shè)置原輔料外包清潔室﹑包裝材料清潔室﹑滅菌室及設(shè)施。 (2)清潔室或滅菌室之間設(shè)置氣閘室或傳遞窗 (柜 )； (3)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應(yīng)與物料進(jìn)口 合用一個(gè)氣閘或傳遞窗 (柜 )，宜單獨(dú)沒置廢棄物傳遞裝置。 物流 內(nèi)包傳送到外包兩種情況 (30 萬級(jí)例 ) ㈠傳輸設(shè)備 (傳送帶 ) ?可不設(shè)緩沖設(shè)施 (室 ) ?內(nèi)包有足夠的正壓 ?不生產(chǎn)時(shí)有效措施，保 護(hù)潔凈區(qū) ?驗(yàn)證資料，數(shù)據(jù)支持 直接傳送驗(yàn)證時(shí)應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)： ?內(nèi)包 (30 萬級(jí) )對(duì)外包 (一般區(qū) )的壓差 ?相接部位的氣流形式和流速 ?傳送帶跨區(qū)部門的長度 (一般區(qū) )及所處位的潔凈度 ?傳送帶本身的潔凈度 潔凈廠房確認(rèn) ?潔凈廠房的內(nèi)裝飾 地面 (1)剛性地面 水磨石，整體性好、光滑、不易起塵，易擦洗清潔； (2)涂料地面 環(huán)氧自流坪，光滑、不易起塵、耐腐蝕可擦洗； (3)彈性地面 聚氯乙烯彈性塑料，光滑、不起塵、耐腐蝕可擦洗，不耐紫外線長期照射 ，不耐沖擊； 墻面 (1)磚墻＋涂料 (乳膠漆、仿磁漆、油漆 ) (2)板材 (彩鋼板、其他材料板 ) 天花板 (1)硬質(zhì) (混凝土 )； (2)軟質(zhì) (輕鋼龍骨＋板抹灰、石膏板，彩鋼板 )； 門窗 (1)門 要能緊閉、平整、簡單，原則上朝潔凈級(jí)別要求高或室內(nèi)方向開啟； (2)窗 應(yīng)無縫隙，室內(nèi)與墻面平，室外窗臺(tái)應(yīng)向下傾斜，不積塵； (3)無菌室門窗 不采用木質(zhì)材料； (4)傳遞窗 (箱、柜、間 )兩邊的門應(yīng)連鎖，密閉性好，易于清潔； 凈化施工單位的選擇 ?藥廠的凈化施工質(zhì)量是非常重要的 ,一定要選擇有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)凈化施工單位 ,不能選擇一般的室內(nèi)裝修公司 (那怕曾裝修地過五星級(jí)酒店 )。 ?凈化工程最好由一家施工單總承包 ,該單位可再次分包 ,但總體協(xié)調(diào)和質(zhì)量責(zé)任都非常明確 ,切記將維護(hù)結(jié)構(gòu) (地面、墻體等 )、凈化系統(tǒng)（空調(diào)、制冷、送風(fēng)管道）等，工藝設(shè)施（水、電、汽等）分別與多家簽定施工合同，由于多家施工單位都會(huì)站在各自的立場(chǎng)上，在施工過程中難以相互配合，特別是一旦出現(xiàn)了質(zhì)量問題 ,大家相互推諉 ,不利于問題的解決。 應(yīng)對(duì)建議：對(duì)凈化施工單位考察已完工的樣板工程（一定是制藥廠，最 好已通過GMP 認(rèn)證）、總部加工基地（是否有專用加工設(shè)備）和技術(shù)骨干（是否有凈化施工的經(jīng)驗(yàn)）。 ?藥廠通過招標(biāo)確定施工單位，首先向施工單位進(jìn)行技術(shù)交底，施工單位完成施工圖設(shè)計(jì)（二次設(shè)計(jì)）和確定施工工藝、施工組織管理、工程實(shí)施進(jìn)度的計(jì)劃安排。 ?藥廠應(yīng)在施工前就確定施工過程中的質(zhì)量控制方法和竣工驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，并以文字的形式告之施工單位，驗(yàn)收合格后施工單位方可 潔凈廠房確認(rèn) (與潔凈室相關(guān)內(nèi)容 ) (1)人凈入口 不作為疏散口； (2)門的開啟方向 (有時(shí)難以兼顧潔凈要求 )； (3)消防設(shè) 施 ?空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求 (1)單向流 (層流 )潔凈室與非單向流 (層流 )潔凈室； (2)高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)； (3)運(yùn)行班次和使用時(shí)間 (生產(chǎn)安排 )完全不同的潔凈區(qū) 。 (4)特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)； 垂直單向流 單向流潔凈室 水平單向流 ?潔凈室按其氣流狀態(tài)可分 亂流（非單向流）潔凈室 輻流潔凈室（也稱矢流潔凈室） ?單向流潔凈室凈化原理：不是靠摻混稀釋作用，而是靠推出作用 將室內(nèi)臟空氣沿整個(gè)斷面排至室外，從而達(dá)到凈化室內(nèi)空氣的目的。 （前西德人稱單向流潔凈室為活塞流潔凈室、平推流潔凈室） ?亂向流潔凈室凈化原理：就是稀釋作用。它只能達(dá)到 1000 級(jí)及其以下的潔凈度。 (1)固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、開口制粒、壓片、包衣等； (2)固體制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備使用的凈化空氣； (3)用有機(jī)溶媒精制的原料藥的精制、干燥工序； (4)工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序的空氣； 、排風(fēng)的情況 (1)室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備； (2)需要消毒滅菌的潔凈室 (如無菌室 )； (3)含有易燃、易爆物質(zhì)工序的局部排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)有防火、防爆措施； ?GMP 中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容 98 版 GMP 規(guī)范有關(guān)廠房設(shè)施的內(nèi)容如下 : 第 830； 附錄：第一節(jié) 總則中的 5； 潔凈廠房確認(rèn) GMP 中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容 潔凈區(qū)排水系統(tǒng) ① 100 級(jí)區(qū)域內(nèi)不設(shè)地漏， 1 萬級(jí)區(qū)域內(nèi)地漏應(yīng)盡量少設(shè)，用無菌地漏，材質(zhì)用不銹鋼； ②潔凈室內(nèi)與下水系統(tǒng)間有存水彎或水封； ③蒸汽凝結(jié)水應(yīng)單獨(dú)設(shè)管，防止疏水器的蒸汽背壓串至相鄰房間； ④潔凈室地漏型式； 空 調(diào) 系 統(tǒng) 驗(yàn) 證 （口服區(qū)域） 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 ?凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 ①不同藥品生產(chǎn)對(duì)空氣潔凈度的要求 (SDA 98 版 GMP 規(guī)范及其附則 )。 ②藥品生產(chǎn)工藝條件對(duì) HVAC 系統(tǒng)的特殊要求 。 ③待驗(yàn)證潔凈廠房的工程設(shè)計(jì)參數(shù) 。 ④無菌制品和接觸藥品的容器與環(huán)境直接接觸的區(qū)域應(yīng)符合條件 : 區(qū)域內(nèi)潔凈度為 100 級(jí)； 區(qū)域內(nèi)空氣流動(dòng)狀態(tài)為單向流； 相鄰環(huán)境至少為 10 萬級(jí)，并且鄰室潔凈度至少為 10 萬級(jí)，并與非潔凈區(qū)空氣保持正壓關(guān)系。 ⑤藥品的微生物檢查要求 。 一 .工藝驗(yàn)證綱要 起草人 個(gè)人或小組 審批人 驗(yàn)證委員會(huì) (1)驗(yàn)證的目的 通過驗(yàn)證來證實(shí)口服區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)是符合設(shè)計(jì) 要求和某一標(biāo)準(zhǔn) （ GMP 企業(yè)） (2)空調(diào)系統(tǒng)的簡要介紹 系統(tǒng)的安裝竣工時(shí)間 系統(tǒng)的開始運(yùn)行時(shí)間 各個(gè)系統(tǒng)服務(wù)的區(qū)域及其一些特殊要求 (3)系統(tǒng)描述 空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成 （ AHU 5，配料區(qū) 造粒區(qū) 包衣區(qū) 打片區(qū) 包裝區(qū)） 各個(gè)控制子系統(tǒng)的重要參數(shù) 送風(fēng)量 排風(fēng)量 回風(fēng)量 除濕系統(tǒng)的處理風(fēng)量 除濕能力 加濕器的加濕能力 二 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ） 檢查設(shè)計(jì)文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn) 風(fēng)量 濕度 溫度 潔凈級(jí)別 等 三 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（ IQ） 安裝確認(rèn)的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計(jì)和規(guī)定進(jìn)行安裝的 設(shè)備安裝圖、說明書、報(bào)告書及各種手冊(cè) 、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)構(gòu)示意圖 分區(qū)平面圖 空調(diào)參數(shù)圖等 所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)（空氣流量表 壓差表 濕度表 溫度表和壓力表）如有超限儀表及時(shí)調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案 計(jì)算機(jī)主機(jī) 顯示器 打印機(jī) UPS 電源 工業(yè)控制 PLC 及轉(zhuǎn)換接口 四 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說明 設(shè)備名稱 工廠號(hào)碼 型號(hào) 系列號(hào) 位置 功能 尺寸 例 : 設(shè)備名稱 :配料區(qū)空調(diào) 工廠號(hào)碼 : AHU1 型號(hào) :A867 系列號(hào) : BF1356 位置 : 120 車間 2 樓 空調(diào)機(jī)房 功能 : 為配料區(qū)提供潔凈空調(diào) 五 .空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn) (OQ) 空調(diào)系統(tǒng)的操作確認(rèn)的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設(shè)計(jì)和規(guī)程進(jìn)行的 SOP 及廠家的操作手冊(cè) 2. 幾個(gè)重要的 SOP 空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程 空調(diào)機(jī)過濾器更換規(guī)程 口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測(cè) 規(guī)程 空調(diào)機(jī)保養(yǎng)規(guī)程 LASAIR 310 粒子計(jì)數(shù)器的操作規(guī)程 3. 設(shè)備性能鑒定表 風(fēng)機(jī) 電氣控制箱 電磁閥 電 /氣轉(zhuǎn)換器 壓差計(jì) 控制閥等 六 空調(diào)系統(tǒng)的性能確認(rèn)是為了證明在正常情況下空調(diào)系統(tǒng)的可靠性提供文件支持 1. 幾個(gè)重要的 SOP 壓差控制規(guī)程 溫濕度控制規(guī)程 送風(fēng)量和換氣次數(shù)的測(cè)量規(guī)程 高效過濾器檢漏試驗(yàn)規(guī)程 (1)監(jiān)測(cè)變量 空氣粒子計(jì)數(shù) 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程 ) 評(píng)價(jià)方法 (