【文章內(nèi)容簡介】 風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn) b內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開 。 二、廠房與設(shè)施 1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其它措施。 《規(guī)范》第 11 條原文是：墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和 便于清潔。 對于未成弧形的，應(yīng)注意檢查其其它措施的實施情況。措施有效，并切實得到執(zhí)行，不應(yīng)判為缺陷。 1102 減少灰塵積聚和便于清潔是為什么規(guī)定墻壁與地面的交界處宜成弧形的目的。企業(yè)在進(jìn)行 GMP 改造時，切莫不顧目的，為了弧形而弧形，有些企業(yè)改造后的弧形反而增加了兩條縫隙，成為藏污納垢的場所。 1205 儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。 在藥品 GMP 檢查中對于成品的存放同樣適用于本條款。如發(fā)現(xiàn)成品的存放存在產(chǎn)生差錯的可能，可用本條判罰。因為《規(guī) 范》第 12 條原文內(nèi)容： “存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染。 ” 特別是潔凈區(qū)內(nèi)的原輔料暫存間及中間站防止物料差錯的管理尤為重要。本區(qū)域應(yīng)按庫區(qū)管理，嚴(yán)格領(lǐng)發(fā)料制度，切實做到賬卡物相符。特殊藥品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)后仍應(yīng)專門控制。 *1501 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定凈化。 規(guī)范附錄明確的四個潔凈度級別 100 級； 1 萬級； 10 萬級； 30 萬級。 規(guī)范明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)中主要工序的凈化級別，企業(yè)必須遵守。企業(yè)應(yīng)在廠房竣工后取得省級藥檢部門的凈化檢測報告。 需要注意的凈化級別 深 部組織創(chuàng)傷外用藥品及粘膜用藥（含滴眼劑）的暴露工序：附錄 3（非無菌藥品）明確規(guī)定其凈化級別為 10 萬級。 表皮外用藥品暴露工序：附錄 3（非無菌藥品）明確規(guī)定其凈化級別為 30萬級。 創(chuàng)可貼等不屬于深部組織創(chuàng)傷外用藥品，按表皮外用藥的凈化級別進(jìn)行控制是妥當(dāng)?shù)摹? 原料藥凈化級別的問題 原料藥分為無菌原料藥和非無菌原料藥 無菌原料藥指國標(biāo)規(guī)定有無菌檢測項目的（用于粉針劑）。萬級精制、百級分裝（含內(nèi)包材的暴露工序） 非無菌原料藥的精制、分裝在 30 萬級。 注意：小容量注射劑原料的取樣、 稱量都是在 10 萬級進(jìn)行。 1502 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣 監(jiān)測結(jié)果是否記錄存檔。 1504 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。 1604 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗是否能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵設(shè)施。 按潔凈區(qū)管理，人流、物流分開，排風(fēng)要有防塵設(shè)施。容器具的清洗、存放應(yīng)按潔凈區(qū)管理。 這條款包括中藥提取的收膏工序。 直接入藥的藥粉滅菌后的出口應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)。 *1903 潔凈室 (區(qū) )與非潔凈室 (區(qū) )之間是否設(shè)置緩沖設(shè)施 ,潔凈室 (區(qū) )人流 、物流走向是否合理。 對于物料由潔凈區(qū)到非潔凈區(qū)，如果為自動傳輸設(shè)備，可以不設(shè)緩沖設(shè)施 (30 萬級和 10 萬級 )，但須采取有效措施保護(hù)潔凈區(qū)。 *2020 生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品是否使用獨立的廠房與設(shè)施 …… “獨立的廠房 ”是指獨立的用于生產(chǎn)的房屋，其實質(zhì)就是獨立的建筑物。 口服青霉素類同樣適用本條款。 *20 *210 *2101 頭孢類、性激素類避孕藥、激素類、抗腫瘤素類化學(xué)藥品的生產(chǎn)條件的問題 ?頭孢類、性激素類避孕藥強(qiáng)調(diào)的是生產(chǎn)區(qū)域和空調(diào)的嚴(yán)格分開。 ?激素類、抗腫 瘤類藥品強(qiáng)調(diào)是有有效的防護(hù)措施和防止交差污染的必要驗證。 關(guān)于相對負(fù)壓 檢查條款 *20 *220 *220 *221 2401 條均規(guī)定有相對負(fù)壓的控制，這對于防止污染和保護(hù)環(huán)境都是必要的。必須得到有效的相對負(fù)壓控制。前四條都是帶星的，做不到相對負(fù)壓，應(yīng)整改。 關(guān)于壓差 正壓差是抵擋外來污染的重要參數(shù)，相對負(fù)壓差是防止污染外溢的重要參數(shù)。 無論是正壓還是相對負(fù)壓，都必須得到有效的控制。潔凈室的壓差不符合要求，可能隱含更深問題。 潔凈區(qū)的壓差不是越大越好 。 2401 非無菌藥品產(chǎn)塵大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng) … 產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負(fù)壓。 主要檢查： 是否有捕塵設(shè)施，直排不等于捕塵。前者是為防止對潔凈區(qū)及操作人員的污染。后者是為防止對空氣凈化系統(tǒng)的污染。 是否直排，直排是否有防止空氣倒灌的設(shè)施。 是否保持相對負(fù)壓。（應(yīng)有壓差指示裝置） *2020 生產(chǎn)β 內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品與其它類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開，使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)。 “嚴(yán)格分開 ”是指有效隔斷的獨立的生產(chǎn)區(qū)域。人 、物流應(yīng)嚴(yán)格分開。應(yīng)處理好不同樓層的物料傳遞。 *2102 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是否與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)，不可避免時，是否采用有效的防護(hù)措施和必要的驗證。 強(qiáng)調(diào)的是避免使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。這是企業(yè)應(yīng)當(dāng)做到，檢查員必須詳查。 沒有絕對禁止（不含性激素），但規(guī)定了嚴(yán)格的限制條件。特別是對空氣系統(tǒng)、設(shè)備清洗的驗證是檢查的重點。 *2102 使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)的，應(yīng)從嚴(yán)掌握，要詳細(xì)檢查其防護(hù)措施是否有效、可靠、穩(wěn)定。有任何隱患都不應(yīng)予以通過，要嚴(yán)格認(rèn)真檢查驗證數(shù)據(jù) 的真實性與完整性。企業(yè)不能提供驗證的完整原始數(shù)據(jù)的，也不應(yīng)通過認(rèn)證。 注意：配料容器及清洗工具應(yīng)專用、潔凈服的清洗應(yīng)嚴(yán)格分開。 2601 倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制是否符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。 條款中是沒有 *的，但在審核時按 *條款判定。 主要檢查： 清潔和干燥情況、照明和通風(fēng)設(shè)施。 溫濕度控制情況，這種控制是否符合藥品儲存的要求。重點在需陰涼儲存的物料（含原輔料、中藥材、包材、成品） 溫濕度 控制記錄。 取樣條件是否能夠避免引入異物，防止造成污染或者交叉污染。取樣的條件應(yīng)與生產(chǎn)的潔凈級別一致。 特別提請注意，儲存溫度是保證藥品符合質(zhì)量要求的一個重要因素。 如果企業(yè)認(rèn)為藥品標(biāo)準(zhǔn)確定的藥品儲存溫度不符合藥品的實際，企業(yè)應(yīng)申報修改標(biāo)準(zhǔn)，批準(zhǔn)后按新標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。在此之前，還必須按原批準(zhǔn)的儲存要求條件做。物料的留樣儲存條件必須與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的相一致。 2701 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度等級是否與生產(chǎn)要求一致，是否有捕吸塵設(shè)施，有防止交叉污染的措施。 潔凈室稱量區(qū)域或備料區(qū)域是造成污 染或交叉污染的危險區(qū)域，該區(qū)域的潔凈度等級必須得到有效保證，必須要有捕吸塵設(shè)施和防止污染措施。該區(qū)域?qū)Σ僮魅藛T也應(yīng)有必要的防護(hù)措施，避免藥物對人體的傷害。 2901 對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 部分企業(yè)車間使用的千分之一或萬分之一天平?jīng)]有防震設(shè)施。 廠房設(shè)施驗證 ? 潔凈廠房確認(rèn) ? 總圖布置 原則 布置實例 ? 潔凈廠房與工藝平面布置 潔凈廠房基本參數(shù) 生產(chǎn)用房的設(shè)置原則（ GMP—防止差錯） 工藝生產(chǎn)用房 生產(chǎn)輔助用房 人員與物料凈化 ? 潔凈廠房的內(nèi)裝修 建筑材料與裝修 建筑防火 廠房選址及總平面布置 ? 空氣凈化對潔凈廠房的要求 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況 空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況 潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的情況 ? GMP 中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容 ? 潔凈廠房選址的原則 潔凈廠房的選址和總圖布置除要考慮一般工廠建筑所應(yīng)考慮的環(huán)境條件，包括地形、氣象、水文地質(zhì)、工程地質(zhì)、交通運輸、給排水、動力供應(yīng)及生產(chǎn)協(xié)作等因素外還應(yīng)著重對廠址的環(huán)境污染程度進(jìn)行調(diào)查研究，所選廠址四周環(huán)境應(yīng)： ? 無不愉快的氣味； ? 空氣，土地和水都無污染 ? 廠址所在地大氣含塵，含菌濃度底，易于對空氣凈化； ? 人流和車流要少，空氣相對新鮮； ? 無鼠類和寄生蟲危害； ? 周圍附近無嚴(yán)重污染源； ? 總體布置考慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境； ? 近期與遠(yuǎn)期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地 。 ? 水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時容易妥善解決 。 ? 潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于 50M. 潔凈廠房選址的原則 室外環(huán)境含塵濃度對室內(nèi)含塵濃度的影響 不同室外含塵濃度 相應(yīng)室內(nèi)含塵濃度 M(0. 5μ m 粒 /L） M(≥ 0. 5μ m 粒 /L） 粗＋中＋高效 粗 ＋中＋亞高效 粗＋中＋中 10， 000 150 307 1， 101 100， 000 150 1， 660 9， 304 1， 000， 000 151 15， 188 88， 797 ? 總平布置原則 ? 按廠區(qū)各建筑物的使用功能及對潔凈等級的要求，廠區(qū)劃分為行政區(qū)、潔凈區(qū)、一般區(qū)和污染區(qū)，設(shè)計中各個功能區(qū)盡可能相對集中，布置中合理安排人物流走向，確保潔凈區(qū)建筑不受污染，不得互相妨礙 ? 廠區(qū)四周道路寬敞，路面好，發(fā)塵量小，廠房四周綠化好，不露土 。 ? 潔凈廠房應(yīng)處于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境最好地段，人物流分開﹑順暢； ? 潔凈廠房之間，由于 產(chǎn)品的各自特點，他們的相對位置也應(yīng)予以合理安排。 ? 功能上與潔凈建筑聯(lián)系密切的建筑，必要時可安排密封走廊連接，以減少人物流動時，經(jīng)由室外帶入塵粒。 ? 潔凈廠房總平面中遇到的問題 廠區(qū)總體布局： ? 建廠選址應(yīng)考慮周邊環(huán)境對潔凈廠房污染小（許多老廠建在居民區(qū)內(nèi)，或一寺之外就是其它生產(chǎn)企業(yè)），同時藥廠也應(yīng)對周邊的污染較小（許多現(xiàn)代生物、制藥開發(fā)園區(qū)內(nèi)藥廠連片設(shè)立，甲藥廠的鍋爐房、動物房按常年上風(fēng)向選址是合理的，但這些設(shè)施相對乙藥廠正好在下風(fēng)向，而且距離非常近。又如：甲藥廠的鍋爐房緊鄰乙藥廠的易燃生產(chǎn)操作區(qū)等）。 ? 潔 凈廠房總平面中遇到的問題 ? 盡量選擇在已初步具備一定條件的國家級（至少省市級）開發(fā)區(qū)內(nèi)設(shè)廠，否則廠外道路、水、電、汽的配套供應(yīng)很難保障。一些土地?fù)碛姓?，在一開始的許多承諾，在藥廠竣工后，仍不能兌現(xiàn)，當(dāng)?shù)剞r(nóng)民封堵藥廠大門的事件屢見不鮮。 ? 廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)和管理區(qū)要分開；人流門、物流門及廠區(qū)內(nèi)的道路設(shè)計要合理；鍋爐房、動物房、原料庫、成品與包材庫、危險品庫、垃圾站、動力站、污水處理站等設(shè)施的選址要遵照相關(guān)規(guī)定。 ? 潔凈廠房總平面中遇到的問題 有機(jī)地、整體地、有計劃地安排一期、二期和三期用地，許多藥廠一期 建設(shè)時布局不合理、后期用地很難使用。二區(qū)要留有足夠的綠地，所種植物不能有花粉。 應(yīng)對建議： 在簽定土地使用協(xié)議時，一同將各項保證措施（最好由開發(fā)區(qū)統(tǒng)一供汽、污水處理）和優(yōu)惠政策等條件寫入合同。一次完成整個廠區(qū)的發(fā)展規(guī)劃，分步實施。 廠房設(shè)計 廠房設(shè)計程序 企業(yè)作設(shè)施規(guī)劃 請具有資質(zhì)的醫(yī)藥設(shè)計院 設(shè)計院作可研后 企業(yè)確認(rèn) 設(shè)計院作初設(shè)方案 企業(yè)按 GMP 要求審查工藝布局 設(shè)計院作施工圖同時企業(yè)選施工單位（招標(biāo)形式） 監(jiān)督施工（監(jiān)理監(jiān)督的形式） 設(shè)施規(guī)劃的目標(biāo) ? 符合工藝的 需要 ? 最有效地利用空間 ? 物料搬運費用最少 ? 保持生產(chǎn)與安排的柔性 ? 適應(yīng)組織結(jié)構(gòu)的合理化和管理的方便 ? 為員工提供方便、安全、舒適的作業(yè)環(huán)境，提高工作效率 設(shè)施規(guī)劃的范圍 ? 布置： ? 確定位置 ? 總體區(qū)劃 ? 詳細(xì)布置 ? 搬運 ? 區(qū)域之間移動方法 ? 區(qū)域內(nèi)移動方法 ? 搬運設(shè)備的選型 /安裝 /使用 ? 通訊 ? 通訊及控制的方式 ? 公用系統(tǒng)規(guī)劃 ? 對外進(jìn)出口連接 ? 干線分布規(guī)劃 ? 支線分布規(guī)劃 ? 安裝 ? 建筑規(guī)劃 ? 建筑程序及場地特點 ? 初步的建筑方案 (或主要設(shè)計特征 ) ? 詳細(xì)的施工文件 ? 建造或改建 系統(tǒng)布置設(shè)計程序模式 設(shè)施規(guī)劃的鑰匙 原始資料 P Q R S T及作業(yè)單位 2. 作業(yè)單位相互關(guān)系 3. 相互關(guān)系圖 4. 所需面積 5. 可用面積 6. 面積相關(guān)圖解 7. 修正因素 8. 實際條件限制 方案 A 方案 B 方案 C 物流 布置的核心 ? 物流 布置的核心工藝過程的組成 ? 活動 主要結(jié)果 ? 操作 生產(chǎn)或完成 ? 運輸 移動 ? 檢驗 鑒定 ? 停滯 干擾 ? 貯存 保存 ? 物流分析的基礎(chǔ) ? 生產(chǎn)路線 /物流強(qiáng)度 ? 確定物流分析的方法 ? 工藝過程圖表 ? 多品種工藝過程圖表 ? 從 至圖 物料的流動模式