【正文】 MP 要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)置 備料室。 GMP 規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)區(qū)的運(yùn)輸操作 不應(yīng)對藥品 的生產(chǎn)造成污染，因此考慮總體和廠房布局時既要保證人流、物流分開，又要使物料的運(yùn)輸距離盡可能得縮短。備料室的設(shè)置很好地解決了這一問題。 中間站的布置 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、半成品存放區(qū) ，如中藥飲片 中間站，有利于減少人為錯差，防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有兩種：第一種為分散式，這種方式 使 操作間和中間站 之間如果沒有特別要求，可以開門相通，避免對潔凈走廊的污染。第二種為集中式，此時生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程，不迂回，不往返，并使物料傳輸距離最短。在本次 提取 車間 工藝 設(shè)計 中采用的是集中式中間站。 提取車間產(chǎn)塵，散熱，散濕，臭味的處理 藥材提取車間的顯著特點(diǎn)是各項操作工序中車間濕度的增加。 在 洗藥 、 潤藥 、切藥 、 干燥 、提取、濃縮、醇沉 等操作過程中應(yīng)該嚴(yán)格控制濕度，以避免滋生細(xì)菌，污染車間。 如不 能做到全封閉操作，則除了布置 必要的 散濕裝置外，還應(yīng)設(shè)計操作前室，以避免 鄰室或共用通道受潮而產(chǎn)生污染。 安全門的設(shè)置 設(shè)計 參觀走廊和潔凈走廊時要考慮相應(yīng)的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須 要求設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突發(fā) 情況時 可以 迅速安全 地 疏散人員，因此安全門 的 開啟必須迅速 簡單 。 七、藥品 GMP設(shè)計規(guī)范 《 GMP 設(shè)計規(guī)范》突出了醫(yī)藥行業(yè)藥品生產(chǎn)的自身特點(diǎn)和特殊要求 ,并結(jié)合醫(yī)藥行業(yè) GMP 的具體情況 ,對藥廠廠址選擇及總 體 平面布置 ,工藝設(shè)計 ,設(shè)備 ,建筑 ,空氣凈化 ,給 水 排水 ,電氣等 都 作了具體詳細(xì)的規(guī)定和說明 ,可操作 性較強(qiáng) . 適用范圍 《 GMP 設(shè)計規(guī)范》適用于 新建 、 改建和擴(kuò)建的醫(yī)藥制劑 、 原料藥和藥用包裝材料 、 無菌醫(yī)療器械等醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房 的設(shè)計 ,其中包括生物制藥潔凈廠房的設(shè)計 要求。 潔凈區(qū) 環(huán)境參數(shù) 主要控制對象和空氣潔凈度 因《 GMP 設(shè)計規(guī)范》適用于生物潔凈室 ，不僅 可以控制微粒 指數(shù) ,還可以控制微生物 的濃度。 因此 ,《 GMP 設(shè)計規(guī)范》不僅給出了每一潔凈度等級下的不同粒徑的塵埃數(shù)目 ,而且給出了每一潔凈度等級下的沉降菌和浮游菌的含菌濃度指標(biāo) 。從空氣潔凈度等級劃分和相應(yīng)的控制指標(biāo) 以及對大于 5μ m 塵粒的控 制數(shù)來看， 《 GMP設(shè)計規(guī)范》把空氣潔凈度劃分為 100級 ,10000級 ,100000級 ,大于 100000級 (相當(dāng)于 300000 級 )。 溫濕度 《 GMP 設(shè)計規(guī)范》按潔凈度等級規(guī)定了溫濕度的范圍 。 100 級 ,10000 級區(qū)域一般 的 控制溫度為 20～ 24℃ ,相對濕度為 45%～ 60%； 100000 級區(qū)域一般 的 控制溫度為 18～ 28℃ ,相對濕度為 50%～ 65%。 生產(chǎn)工藝有特殊要求時 ,應(yīng)根據(jù)工藝要求確定 。 廠址選擇和總平面布置 醫(yī)藥企業(yè)受環(huán)境的影響較大 ,對環(huán)境的影響也較大 ,因此 ,廠址選擇極為重要 ，尤其要求 周圍環(huán) 境的大氣含塵 、 含菌濃度要低 ,水質(zhì)要好 。 對于某些特殊藥品的廠房 ,如青霉素類 ,其總平面布置應(yīng)考慮防止與其他產(chǎn)品的交叉污染 ； 原 料 藥和制劑產(chǎn)品兼有的藥廠 ,原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)側(cè) ； 三廢處理 區(qū) ,鍋爐房等有嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠房 最大頻率風(fēng)向 的 下風(fēng)側(cè) ； 危險品 倉 庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置 ,并 制定 相應(yīng)的保護(hù)措施 。 廠區(qū)主要道路應(yīng)貫徹人流與物流分流的原則 . 對于廠區(qū) 的 綠化 問題， 《 GMP 設(shè)計規(guī)范》明確指出 不宜種花 ,因為花粉是造成 藥品 污染的原因之一 。 工藝布局 藥品生產(chǎn)的工藝流程日益復(fù)雜 ,使用的原材料品種規(guī)格繁多 ,加上生產(chǎn)員工較多以及操作頻繁 ,很容易造成人為差錯和產(chǎn)品的交叉污染，因此 ,醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝布局是極為重要的。為防止人流 ,物流之間的混雜和交叉污染 ,《 GMP設(shè)計規(guī)范》提出了四個基本要求 : ； ； ； ，電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)； 對潔凈區(qū)房間以及生產(chǎn)輔助用室的布置和潔凈度等級，《 GMP 設(shè)計規(guī)范》也作了詳盡的規(guī)定。 人員的凈化 每個人自 身會產(chǎn) 生污染 物。據(jù)國際污染控制學(xué)會資料 表明 ， 每人每分鐘脫落皮屑平均為 7000 顆，一天約 克。人 還會攜帶污然物，如頭發(fā)、 表皮、衣服都能藏污納垢，一個指甲縫的細(xì)菌就有 5萬個。此外，人在動作時則要大量產(chǎn)塵。 發(fā)塵、產(chǎn)菌程度與人員數(shù)量成正比。為此，限制操作室內(nèi)人數(shù)是必須的， 與操作無關(guān)的人員不得在操作區(qū)內(nèi)通過或停留。 由于人能自生污染物，又能攜帶污染物 ，因此可以這樣說 ， 人是最大的污染源， 在管理上也最為困難。為了使進(jìn)入操作室的人員符合潔掙要求， 必須對人員進(jìn)行凈化。凈化程度 隨不同劑型的潔凈要求而不同。進(jìn)入 提取車間 的人員， 可按以下程序凈化 ： 設(shè)備 由于設(shè)備本身及其安裝質(zhì)量關(guān)系到潔凈廠房的潔凈效果 ,所以 《 GMP 設(shè)計規(guī)范》要求潔凈室內(nèi)應(yīng)采用防塵 ,防微生物污染的設(shè)備和設(shè)施 ,對設(shè)備的結(jié)構(gòu) ,零部件 ,內(nèi)外表面 ,傳動部件 ,過濾裝置等的材料 ,性能 ,附件及其安裝 細(xì)要 等等都作了明確 的 規(guī)定 。 當(dāng)設(shè)備安裝在跨越不同潔凈度等級的房間或墻面時 ,除考慮固定外 ,還應(yīng)采用可靠的密封隔斷裝置 ,以保證 能 達(dá)到不同等級的潔凈要求 。 不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶 傳遞 時 ,為防止交叉污染 ,傳送帶不宜穿越隔斷 ,宜 在隔斷兩側(cè)分段傳送 。 在不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)中 ,不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞 ,則必須分段傳送 ,除非該傳送裝置采用連續(xù)消毒方式 。 另外 ,高活性 、有毒害 作用的 藥物的生產(chǎn)設(shè)備 ,必須專用 。 工藝管道及給 水 排水管道 凈鞋 換鞋 脫外衣 盥 洗 穿潔凈服服 緩沖 操作區(qū) 人 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝管道 ,其種類 ,材質(zhì) 以及需要 輸送的介質(zhì) ,介質(zhì)特性 ,安全保證措施等等與其他行業(yè)的潔凈廠房 相比 要多得多 ,也復(fù)雜得多 。 《 GMP 設(shè)計規(guī)范》對工藝管道的材料 ,安裝 ,保溫以及安全等方面 都作了比較具體 的規(guī)定。 同時由于醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)用水量大 ,用水種類多 ,水質(zhì)要求嚴(yán) 。 《 GMP 設(shè)計規(guī)范》除對給水 、 排水 系統(tǒng)的管材 ,管道安裝等作了 具體 說明外 ,對工藝用水尤其是對與生產(chǎn)緊密相關(guān)的純水 ,注射用水的水質(zhì)及其管道系統(tǒng)作了詳細(xì)的規(guī)定 。 “ 三廢 ” 處理及其綜合利用 隨著現(xiàn)代工業(yè)的高度發(fā)展，廢氣、廢水、廢渣即所謂的 “ 三廢 ” 問題已引起了人們的極大關(guān)注。 “ 三廢 ” 防治工作，是隨著社會主義工業(yè)的發(fā)展從無到有地開展起來 的 ，并取得了一定的成績。但是由于人口的增長，工業(yè)生產(chǎn)的發(fā)展，資源消耗的 加快，以及人們對環(huán)境污染嚴(yán)重性認(rèn)識的不足，致使我們面臨著環(huán)境污染 蔓延和生態(tài)環(huán)境惡化 等一系列問題，因此環(huán)境治理迫在眉睫 ，而環(huán)境治理最重要的 則 是 “ 三 廢 ” 的治理。 廢水的處理 制藥廠 “三廢 ”中，廢水的數(shù)量最大，種類最多，危害最嚴(yán)重，對生產(chǎn)的持續(xù) 發(fā)展影響最大，因此它是制藥廠 “三廢 ”無害化處理的主要對象。 制藥 工廠 生產(chǎn)廢水主要來源于 從原材料中提取有效成分 剩余的殘液，其有機(jī)濃度 較 高，成分復(fù)雜，主要成分為碳水化合物、蛋白質(zhì)、類酯物。另外還有一部分沖洗廢水，這部分廢水濃度較低，主要 成分為部分輔料殘留 。 在 廢水 處理中，先 通過厭氧處理去除廢水中大部分污染物，而且可使廢 水中大分子、難降解的有機(jī)物分解為小分子有機(jī)物，同時可降低廢水中 有毒有害成分的濃度 ，改善廢水 的生化性能，為下一步好氧處理提供條件。 再 采用好氧處理，進(jìn)一步降低 廢水 中 有機(jī)物濃度 。最后根據(jù)廢液 的特性， 按其化學(xué)性質(zhì) 呈酸性或呈堿性，進(jìn)行中和后處理。使 PH 維持 在 6～ 9 之間后排放 。 處理流程如圖所示： 廢氣的處理 制藥廠排出的廢氣主要包括 含懸浮物廢氣，含無機(jī)物廢氣，含有機(jī)物廢 氣三類。對于高濃度的廢氣，一般均應(yīng)在本崗位設(shè)法回收或無害化處理； 對于低濃度廢氣，則通過管道集中后進(jìn)行洗滌、吸收等處理或高空排放。洗滌、吸收等處理廢水 厭氧處理 好氧處理 中和后處理 排放 產(chǎn)生的廢水，應(yīng)按廢水處理方法進(jìn)行無害化處理。 廢渣 的處理和利用 中 藥廠廢渣污染問題與廢氣、廢水相比，一般小得多，廢渣的種類和數(shù)量也比較少。 針對 各種廢渣的成分不同， 處理方法 可分為綜合利用法、焚燒法、填土法、拋海法等多種方法。 板藍(lán)根提取車間產(chǎn)生的廢渣主要來源是 從 中藥飲片中提取有效成分 后剩余的殘渣。因為殘留物一般沒有毒性，且易于降解。在設(shè)計中可以采取綜合利用法、焚燒法或者填土法銷毀。焚燒法所產(chǎn)生 的 廢氣 可 采用上述廢氣處理辦法處理，但成本較高。填土法對土地需求較大，不太符合批量生產(chǎn)要求。因此，在本設(shè)計中選擇綜合利用法，將廢渣采用類似于沼氣池發(fā)酵的方法進(jìn)行生物降解。 所得沼氣可以用做燃料，廢液可以作為有機(jī)肥料使用。 廢渣 沼氣池發(fā)酵 有機(jī)肥料處理 八、 結(jié)束語 本文針對年處理 400 噸抗病毒顆粒劑藥材 提取車間進(jìn)行 了 工藝設(shè)計，設(shè)計過程中 通過 對 中藥提取工藝流程的比較，最終確定 了 采用水提醇沉法進(jìn)行工藝設(shè)計。本次 課程設(shè)計貼近我們所學(xué)的專業(yè)知識， 有助于提高我們的專業(yè)能力，為我們以后學(xué)習(xí)和工作打下了堅實的基礎(chǔ) 。本次課程設(shè)計 真正的把我們所學(xué)的專業(yè)知識，平時所了解的相關(guān)知識，還有網(wǎng)上查找的參考 文獻(xiàn)資料以及老師所提供的重要信息融會貫通，做到 了 有所思有所想，對我們自己現(xiàn)在所學(xué)，以后所用 的知識有了更進(jìn)一步的了解。 歷時兩周，我終于完成了整個課程設(shè)計。在 本次 課程設(shè)計中，涉及了 中藥藥材提取的 工藝流程， 提取 設(shè)備 的選擇 ，車間 布置 等等方面 的內(nèi)容 。當(dāng)然，在完成設(shè)計 任務(wù)的過程中，我同時涉獵了 許多其他方面的相關(guān)知識，初步了解了我們以后可能從事的 工作 ，這為我們 以后走上工作崗位奠定了基礎(chǔ)。 九、參考文獻(xiàn) 【 1】 國家藥典委員會 《中華人民 共和國藥典》 （ 2021 年版 ） [S] 北京： 中國醫(yī)藥科技出版社 2021 【 2】張珩主編 《 制藥工程工藝設(shè)計 》 [M] 北京： 化學(xué)工業(yè)出版社 【 3】曹光明主編 《 中藥制藥工程學(xué) 》 [M] 北京： 化學(xué)工業(yè)出版社 【 4】中國石化集團(tuán)上海工程有限公司編 《 化工工藝設(shè)計手冊 》 [M] 北京： 化學(xué)工業(yè)出版社 【 5】柴誠敬、張國亮主編 《 化工流體流動與傳熱 》 [M] 北京： 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