【正文】 2021,41(2):106107． [2] 王曉黎 ,崔紅梅 ,劉青 .HRHPV 檢測、宮頸液基細胞學檢查對宮頸病變篩查的評價 [J] 實用婦產科雜志， 2021， 26（ 8） 。588589. [3] 戰(zhàn)偉 ,陳世范 ,楊媚 .1874 例宮頸液基細胞學涂片檢查結與宮頸活檢對比分析 [ J ].中國實驗診 斷學 ,2021,13(1) 。9495. [4] 朱月 ,何蓮芝 .宮頸液基細胞學聯(lián)合陰道鏡檢查 在宮頸 病變診斷中的價值 [ J ].皖南醫(yī)學院學報 ,2021,29(4) 。293294. [5] 霍潔 .液基細胞學聯(lián)合 HPV 檢測在宮頸病變篩查中的應用分析 [J].中國實用醫(yī)刊， 2021， 41（ 5） 。9192. [6] 張傳榮 ,舒曉兵 .液基細胞學用于宮頸病變篩查的臨床價值分析 [J].中外醫(yī)學研究， 2021， 27（ 2） 。4445. [7] 王朝霞 ,李莉 .白細胞介素 24 對裸鼠人宮頸癌 Hela 細胞移植瘤抑制作用的探討 [J]. 國際婦產科學雜志， 2021， 37（ 3） 。215218. [8] 李民 ,陳斯杰 ,夏耘 ,等 .具有聚集誘導發(fā)光特性的四苯基乙烯在細胞成像中的應用及細胞毒性檢測 [J].華中科技大學學報（醫(yī)學版） ,2021， 40（ 3） 。279282. [9] 陳平波 ,墨青青 ,王蓓蓓 ,等 .H2BRFP 融合蛋白在觀測腫瘤活細胞有絲分裂中的應用 [J].實用醫(yī)學雜志 ,2021,27（ 16） 。 29262928. 15 FRD 特殊染色技術在宮頸病變檢查中意義的研究 蘇敏君 袁愛萍 余春英 張 萍 （上海市松江區(qū)婦幼保健院 上 海 202120） 【 摘要 】 目的 宮頸癌及宮頸癌前病變是女性生殖系統(tǒng)常見疾病 ，早期診斷和預防是防控宮頸病變進展的有效措施。本研究擬通過葉酸受體介導的宮頸 特殊染色法 (FRD）探討其在宮頸病變檢查中的意義。 方法 選取 2021 年 1 月至 2021 年 12 月在我院門診和住院患者 2743 例進行檢查，分別進行 FRD 宮頸特殊染色檢查，液基薄層細胞學檢查，以陰道鏡檢組織的病理學診斷為金標準，比較兩種手段的診斷結果。 結果 以組織病理 CIN2＋為陽性標準，宮頸特殊染色的敏感性為 ％，特異性為 ％，陽性預測值為 ％ ，陰性預測值為 ％；細胞學檢查的敏感性為 ％，特異性為 ，陽性預測值為 ％，陰性預測值為 70％。 結論 作為較為準確、簡便、快速、經濟的檢測手段，宮頸特殊染色法對宮頸癌和癌前病變的檢查有重要的臨床意義，是宮頸病變的重要臨床評估標準。 【 關鍵詞 】 FRD；宮頸病變；敏感性；細胞學檢查；特異性 中圖分類號 R44 文獻標識碼 A 文章編號 1009－ 6019 2021 03－ 0293－ 02 Research of the significance of special staining of FRD in the detection of cervical lesions Su Minjun Yuan Aiping Yu Chunying ZhangPing 【 Abstract】 Objective Cervical cancer and precancerous lesiongs are mon female reproductive system diagnosis and prevetion is the effective measures for control of cervical lesions study was designed to explore the significance of cervical special staining of folate receptor mediated FRD in the detection of cervical 2743 cases of women for a gynecological examination were selected from January 2021 to December special staining of FRD and based thinlayer cell (TCT) were used for from vaginoscopy as the gold standard ,pare the two detection Pathological CIN2+ of pathology as positive standard,the sensitivity and specificity of cervical special staining was %,%, positive and negative predictive value of cervical special staining was %,%.The sensitivity and specificity of cytology was %,%, positive and negative predictive value of cytology sensitivity was %,70%, As a accurate,convenient,fast,economic detection method,special staining method has important significance for cervical precancerous lesions,which can be a clinica levaluation standard. 【 Key words】 FRD。cervical lesions。sensitivity。cytology。specificity 宮頸癌和癌前病變是女性生殖系統(tǒng)常見疾病， 其中宮頸癌是女性發(fā)病率較高的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，位居女性腫瘤發(fā)病率的第三位，每年全球有數(shù)十萬宮頸癌新增病例，因此宮頸癌已成為威脅女性健康的惡性疾病之一 [1， 2]。我國宮頸癌發(fā)病率也呈現(xiàn)上升狀態(tài)。我國每年發(fā)病約 萬，每年約 5 萬人死于宮頸癌，而且宮頸癌的發(fā)病年齡呈現(xiàn)明顯年輕化趨勢 [3]。宮頸癌癌 16 前病變潛伏期較長，如能早期發(fā)現(xiàn)癌前病變并治療，可有效預防宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展 [4]。因此早期檢查、早期診斷對減少宮頸癌的發(fā)病，并降低宮頸癌死亡率有重要意義。 目前臨床對宮勁癌和癌前病變的檢查主要包括細胞學檢查、陰道鏡檢查以及病理組織學檢查，又稱為“三階梯”診斷法 ［ 5］ 。然而，由于醫(yī)療條件以及患者自身經濟情況等原因，往往難以普及，尤其在基層醫(yī)院中實施困難。葉酸受體介導的宮頸特殊染色技術 FRD（ cervical special staining folate receptor mediated FRD）屬于新型上皮診斷技術，具有操作簡便、快速、價廉，對儀器要求低等優(yōu)點 ［ 6］ 。因此本研究在我院開展宮頸特殊染色法 (FRD)檢測，并探討其在宮頸病變檢查中的意義。 1 資料與方法 選取 2021 年 1 月至 2021 年 12 月在我院門診和住院患者 2743 例進行檢查，門診 1823例，住院患者 911 例。研究對象年齡 30－ 65歲，平均年齡（ 177。 ）歲；未絕經婦女 1925例，絕經婦女 818 例。納入標準包括有做 婦科內診檢查需要的患者；非妊娠期或月經期患者；臨床癥狀包括外陰瘙癢、白帶增多，或部分患者出現(xiàn)血性分泌物及接觸性出血等癥狀；能夠配合本研究；所有研究對象均簽署知情同意書。排除標準包括行全子宮切除手術者；接受過包括錐切、 LEEP、紅外線、微波等宮頸手術者；出血量大者；急性炎癥 7 天以上；或已確診 CIN2＋患者。本研究符合醫(yī)學倫理要求并經本院醫(yī)學倫理委員會同意。 FRD 上皮組織特殊染色液購自陜西高源醫(yī)療器械服務有限公司；液基薄層細胞采樣及制片系統(tǒng)購自美國新柏氏公司；電子陰道鏡及成像系統(tǒng)購自深圳金科 威公司。 FRD 宮頸特殊染色 分為宮頸管染色和宮頸染色，宮頸管染色首先暴露宮頸，用無菌小棉簽蘸取宮頸特殊染色液 FRD 使其接近飽和，時間不超過 2s。將其插入宮頸管內壁 － 3cm 深度，旋轉 5 圈逐步下拉取出棉簽，迅速觀察棉簽顏色。宮頸染色采用無菌醫(yī)用大棉簽蘸取宮頸特殊染色液 FRD 使其接近飽和，時間不超過 5ｓ。涂抹宮頸 5 圈并按壓宮頸口 5ｓ取出，迅速觀察棉簽顏色。評判標準：觀察棉簽上顏色最深部分，并用顏色標準尺判斷，以 2min 內結果為準。淡黃棕色或亮藍綠色為無病變上皮組 織；淡綠色或淡藍綠色為炎癥，尖銳濕疣，或 CINⅠ級病變；墨綠色、深藍綠色和紫黑色為 CINⅡ或以上病變。 利用專用宮頸細胞刷伸入宮頸管內，深度約 1cm，順時針轉動 5 圈，將脫落細胞放入細胞保存液中，制備宮頸刮片，由我院病理科專業(yè)醫(yī)生閱片。巴氏染色Ⅱ b 及以上為宮頸異常，進一步在陰道鏡下取活檢進行病理學診斷。 陰道鏡檢 17 對 FRD 陽性和／或細胞學結果≥ ASCUS（不典型鱗狀上皮細胞）的部分患者進行陰道鏡檢查。利用電子陰道鏡及成像系統(tǒng)放大宮頸陰道部上皮 10－ 40 倍 ，根據觀察宮頸上皮的可疑病變部位，對其定位后直接取材活組織進行病理學檢查。以取材病理學檢查結果為最終金標準，病理診斷將炎癥性宮頸病變或 CINI 級病變定為陰性結果， CINII級及以上為陽性結果。所有操作由專業(yè)婦科醫(yī)生嚴格按照說明進行。細胞學和病理學診斷由病理科專業(yè)醫(yī)生進行。 采用 SPSS 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行處理。 2 結果 FRD 染色結果 FRD 染色結果顯示，呈淡黃棕色 923 例，亮藍綠色 1004 例，說明檢測患者中 1927 例未出現(xiàn)宮頸病變；淡綠色 325 例，淡藍綠色 349 例，說明共 674例患者出現(xiàn)炎癥，尖銳濕疣，或 CINⅠ級病變；墨綠色 87例、深藍綠色 53 例，紫黑色 1 例，說明 142 例患者出現(xiàn) CINⅡ或癌變。根據 CINⅡ級為陽性結果，利用 FRD 因此總計共 2601 例患者為陰性結果， 142 例為陽性結果。 液基薄層細胞學檢查結果顯示，細胞學結果≥ ASCUS的共 87 例。對 FRD 染色結果陽性和／或細胞學結果≥ ASCUS 的患者進行陰道鏡檢查，并對其中 69 例進行活組織檢測，病理學結果證實，炎癥或正常的共 21 例， CINⅠ為 12 例， CINⅡ為 15 例， CINⅢ為 20 例 ,宮頸癌 1 例。 FRD 染色結果比較 以組織病理學診斷為標準，比較病理診斷和 FRD 染色結果。以組織病理 CIN2＋為陽性標準，分析宮頸特殊染色的敏感性、特異性以及陽性預測值和陰性預測值。結果可見，宮頸特殊染色的敏感性為 ％，特異性為 ％，陽性預測值為 ％，陰性預測值為 ％。 表 １ 病理診斷和 FRD染色結果比較 病理診斷結果 病例（ n） FRD 陽性 陰性 診斷符合率（ %） 炎癥或正常 21 6 15 CINI 12 3 9 75 CINII 15 11 4 CINIII 20 17 3 85 癌 1 1 0 100 合計 69 38 31 18 以組織病理學診斷為標準，比較病理診斷和細胞學檢測結果。以組織病理 CIN2＋為陽性標準，分析細胞學檢測的敏感性、特異性以及陽性預測值和陰性預測值。結果可見，細胞學檢查的敏感性為 ％，特異性為 ％，陽性預測值為 ％，陰性預測值為 70％。 表 ２ 病理診斷和細胞學檢測結果比較 病理診斷結果 病例（ n） FRD 陽性 陰性 診斷符合率（ %） 炎癥或正常 21 12 9 CINI 12 7 5 CINII 15 11 4 CINIII 20 18 2 90 癌 1 1 0 100 合計 69 49 20 3 討論 研究表明持續(xù)性感染人乳頭瘤病毒（ HPV）可引起子宮頸上皮異常增生，近而導致腫瘤的發(fā)生 [7]。但此過程持續(xù)時間較長，如果在癌前病變階段及早發(fā)現(xiàn)并治療，可有效減少宮頸癌發(fā)病率和死亡率 [8]。宮頸癌病因雖較為明確，但多 數(shù)女性缺乏宮頸癌和癌前病變的基本認識和預防手段，并且傳統(tǒng)檢查的費用較高，在一些國家和地區(qū)，尤其是發(fā)展中國家和資源貧乏地區(qū)，宮頸癌發(fā)病率和死亡率仍居高不下 [9]。 FRD 上皮組織特殊染色液是一種用于人體上皮組織腫瘤細胞的活細胞染色劑，由葉酸衍生物、還原態(tài)亞甲藍、乙酸等組成，呈淡黃棕色。該方法的作用機理：與正常細胞相比，腫瘤細胞表面葉酸受體成高表達 [10,11]、活性氧增多，同時腫瘤細胞對鐵需求增加，并對亞甲藍有高度親和性。將 FRD 上皮組織特殊染色液涂抹于宮頸上皮組織后，如果有腫瘤細胞存在，葉酸衍生物與葉酸受體 結合，連同亞甲藍經胞吞作用進入細胞；在 Fe2+催化下，還原態(tài)亞甲藍被胞內活性氧氧化成氧化態(tài)的亞甲藍，由無色變?yōu)樗{色；隨著大分子的不斷進入，胞內滲透壓逐漸升高，氧化態(tài)亞甲藍逸出，在棉簽上顯示出不同的顏色，據此判斷是否存在宮頸病變及病變程度 [12]。 本研究結果證明， FRD 宮頸特殊染色方法在宮頸癌和癌前病變檢測過程中靈敏度高、特異性強，陽性和陰性預測值與傳統(tǒng)細胞學檢查，特別是病理學檢測金標準相比差異不顯著