【正文】 2021,41(2):106107． [2] 王曉黎 ,崔紅梅 ,劉青 .HRHPV 檢測(cè)、宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)宮頸病變篩查的評(píng)價(jià) [J] 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志， 2021， 26（ 8） 。588589. [3] 戰(zhàn)偉 ,陳世范 ,楊媚 .1874 例宮頸液基細(xì)胞學(xué)涂片檢查結(jié)與宮頸活檢對(duì)比分析 [ J ].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診 斷學(xué) ,2021,13(1) 。9495. [4] 朱月 ,何蓮芝 .宮頸液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合陰道鏡檢查 在宮頸 病變?cè)\斷中的價(jià)值 [ J ].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) ,2021,29(4) 。293294. [5] 霍潔 .液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合 HPV 檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用分析 [J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊， 2021， 41（ 5） 。9192. [6] 張傳榮 ,舒曉兵 .液基細(xì)胞學(xué)用于宮頸病變篩查的臨床價(jià)值分析 [J].中外醫(yī)學(xué)研究， 2021， 27（ 2） 。4445. [7] 王朝霞 ,李莉 .白細(xì)胞介素 24 對(duì)裸鼠人宮頸癌 Hela 細(xì)胞移植瘤抑制作用的探討 [J]. 國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志， 2021， 37（ 3） 。215218. [8] 李民 ,陳斯杰 ,夏耘 ,等 .具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光特性的四苯基乙烯在細(xì)胞成像中的應(yīng)用及細(xì)胞毒性檢測(cè) [J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版） ,2021， 40（ 3） 。279282. [9] 陳平波 ,墨青青 ,王蓓蓓 ,等 .H2BRFP 融合蛋白在觀測(cè)腫瘤活細(xì)胞有絲分裂中的應(yīng)用 [J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 ,2021,27（ 16） 。 29262928. 15 FRD 特殊染色技術(shù)在宮頸病變檢查中意義的研究 蘇敏君 袁愛(ài)萍 余春英 張 萍 （上海市松江區(qū)婦幼保健院 上 海 202120） 【 摘要 】 目的 宮頸癌及宮頸癌前病變是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)疾病 ，早期診斷和預(yù)防是防控宮頸病變進(jìn)展的有效措施。本研究擬通過(guò)葉酸受體介導(dǎo)的宮頸 特殊染色法 (FRD）探討其在宮頸病變檢查中的意義。 方法 選取 2021 年 1 月至 2021 年 12 月在我院門(mén)診和住院患者 2743 例進(jìn)行檢查，分別進(jìn)行 FRD 宮頸特殊染色檢查，液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查，以陰道鏡檢組織的病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，比較兩種手段的診斷結(jié)果。 結(jié)果 以組織病理 CIN2＋為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，宮頸特殊染色的敏感性為 ％，特異性為 ％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為 ％ ，陰性預(yù)測(cè)值為 ％；細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性為 ％，特異性為 ，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為 ％，陰性預(yù)測(cè)值為 70％。 結(jié)論 作為較為準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、快速、經(jīng)濟(jì)的檢測(cè)手段，宮頸特殊染色法對(duì)宮頸癌和癌前病變的檢查有重要的臨床意義，是宮頸病變的重要臨床評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。 【 關(guān)鍵詞 】 FRD；宮頸病變；敏感性；細(xì)胞學(xué)檢查；特異性 中圖分類(lèi)號(hào) R44 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1009－ 6019 2021 03－ 0293－ 02 Research of the significance of special staining of FRD in the detection of cervical lesions Su Minjun Yuan Aiping Yu Chunying ZhangPing 【 Abstract】 Objective Cervical cancer and precancerous lesiongs are mon female reproductive system diagnosis and prevetion is the effective measures for control of cervical lesions study was designed to explore the significance of cervical special staining of folate receptor mediated FRD in the detection of cervical 2743 cases of women for a gynecological examination were selected from January 2021 to December special staining of FRD and based thinlayer cell (TCT) were used for from vaginoscopy as the gold standard ,pare the two detection Pathological CIN2+ of pathology as positive standard,the sensitivity and specificity of cervical special staining was %,%, positive and negative predictive value of cervical special staining was %,%.The sensitivity and specificity of cytology was %,%, positive and negative predictive value of cytology sensitivity was %,70%, As a accurate,convenient,fast,economic detection method,special staining method has important significance for cervical precancerous lesions,which can be a clinica levaluation standard. 【 Key words】 FRD。cervical lesions。sensitivity。cytology。specificity 宮頸癌和癌前病變是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)疾病， 其中宮頸癌是女性發(fā)病率較高的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，位居女性腫瘤發(fā)病率的第三位，每年全球有數(shù)十萬(wàn)宮頸癌新增病例，因此宮頸癌已成為威脅女性健康的惡性疾病之一 [1， 2]。我國(guó)宮頸癌發(fā)病率也呈現(xiàn)上升狀態(tài)。我國(guó)每年發(fā)病約 萬(wàn)，每年約 5 萬(wàn)人死于宮頸癌，而且宮頸癌的發(fā)病年齡呈現(xiàn)明顯年輕化趨勢(shì) [3]。宮頸癌癌 16 前病變潛伏期較長(zhǎng)，如能早期發(fā)現(xiàn)癌前病變并治療，可有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展 [4]。因此早期檢查、早期診斷對(duì)減少宮頸癌的發(fā)病，并降低宮頸癌死亡率有重要意義。 目前臨床對(duì)宮勁癌和癌前病變的檢查主要包括細(xì)胞學(xué)檢查、陰道鏡檢查以及病理組織學(xué)檢查，又稱(chēng)為“三階梯”診斷法 ［ 5］ 。然而，由于醫(yī)療條件以及患者自身經(jīng)濟(jì)情況等原因，往往難以普及，尤其在基層醫(yī)院中實(shí)施困難。葉酸受體介導(dǎo)的宮頸特殊染色技術(shù) FRD（ cervical special staining folate receptor mediated FRD）屬于新型上皮診斷技術(shù)，具有操作簡(jiǎn)便、快速、價(jià)廉，對(duì)儀器要求低等優(yōu)點(diǎn) ［ 6］ 。因此本研究在我院開(kāi)展宮頸特殊染色法 (FRD)檢測(cè)，并探討其在宮頸病變檢查中的意義。 1 資料與方法 選取 2021 年 1 月至 2021 年 12 月在我院門(mén)診和住院患者 2743 例進(jìn)行檢查，門(mén)診 1823例，住院患者 911 例。研究對(duì)象年齡 30－ 65歲，平均年齡（ 177。 ）歲；未絕經(jīng)婦女 1925例，絕經(jīng)婦女 818 例。納入標(biāo)準(zhǔn)包括有做 婦科內(nèi)診檢查需要的患者；非妊娠期或月經(jīng)期患者；臨床癥狀包括外陰瘙癢、白帶增多，或部分患者出現(xiàn)血性分泌物及接觸性出血等癥狀；能夠配合本研究；所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)包括行全子宮切除手術(shù)者；接受過(guò)包括錐切、 LEEP、紅外線、微波等宮頸手術(shù)者；出血量大者；急性炎癥 7 天以上；或已確診 CIN2＋患者。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。 FRD 上皮組織特殊染色液購(gòu)自陜西高源醫(yī)療器械服務(wù)有限公司；液基薄層細(xì)胞采樣及制片系統(tǒng)購(gòu)自美國(guó)新柏氏公司；電子陰道鏡及成像系統(tǒng)購(gòu)自深圳金科 威公司。 FRD 宮頸特殊染色 分為宮頸管染色和宮頸染色，宮頸管染色首先暴露宮頸，用無(wú)菌小棉簽蘸取宮頸特殊染色液 FRD 使其接近飽和，時(shí)間不超過(guò) 2s。將其插入宮頸管內(nèi)壁 － 3cm 深度，旋轉(zhuǎn) 5 圈逐步下拉取出棉簽，迅速觀察棉簽顏色。宮頸染色采用無(wú)菌醫(yī)用大棉簽蘸取宮頸特殊染色液 FRD 使其接近飽和，時(shí)間不超過(guò) 5ｓ。涂抹宮頸 5 圈并按壓宮頸口 5ｓ取出，迅速觀察棉簽顏色。評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：觀察棉簽上顏色最深部分，并用顏色標(biāo)準(zhǔn)尺判斷，以 2min 內(nèi)結(jié)果為準(zhǔn)。淡黃棕色或亮藍(lán)綠色為無(wú)病變上皮組 織；淡綠色或淡藍(lán)綠色為炎癥，尖銳濕疣，或 CINⅠ級(jí)病變；墨綠色、深藍(lán)綠色和紫黑色為 CINⅡ或以上病變。 利用專(zhuān)用宮頸細(xì)胞刷伸入宮頸管內(nèi)，深度約 1cm，順時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng) 5 圈，將脫落細(xì)胞放入細(xì)胞保存液中，制備宮頸刮片，由我院病理科專(zhuān)業(yè)醫(yī)生閱片。巴氏染色Ⅱ b 及以上為宮頸異常，進(jìn)一步在陰道鏡下取活檢進(jìn)行病理學(xué)診斷。 陰道鏡檢 17 對(duì) FRD 陽(yáng)性和／或細(xì)胞學(xué)結(jié)果≥ ASCUS（不典型鱗狀上皮細(xì)胞）的部分患者進(jìn)行陰道鏡檢查。利用電子陰道鏡及成像系統(tǒng)放大宮頸陰道部上皮 10－ 40 倍 ，根據(jù)觀察宮頸上皮的可疑病變部位，對(duì)其定位后直接取材活組織進(jìn)行病理學(xué)檢查。以取材病理學(xué)檢查結(jié)果為最終金標(biāo)準(zhǔn)，病理診斷將炎癥性宮頸病變或 CINI 級(jí)病變定為陰性結(jié)果， CINII級(jí)及以上為陽(yáng)性結(jié)果。所有操作由專(zhuān)業(yè)婦科醫(yī)生嚴(yán)格按照說(shuō)明進(jìn)行。細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)診斷由病理科專(zhuān)業(yè)醫(yī)生進(jìn)行。 采用 SPSS 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。 2 結(jié)果 FRD 染色結(jié)果 FRD 染色結(jié)果顯示，呈淡黃棕色 923 例，亮藍(lán)綠色 1004 例，說(shuō)明檢測(cè)患者中 1927 例未出現(xiàn)宮頸病變；淡綠色 325 例，淡藍(lán)綠色 349 例，說(shuō)明共 674例患者出現(xiàn)炎癥，尖銳濕疣，或 CINⅠ級(jí)病變；墨綠色 87例、深藍(lán)綠色 53 例，紫黑色 1 例，說(shuō)明 142 例患者出現(xiàn) CINⅡ或癌變。根據(jù) CINⅡ級(jí)為陽(yáng)性結(jié)果，利用 FRD 因此總計(jì)共 2601 例患者為陰性結(jié)果， 142 例為陽(yáng)性結(jié)果。 液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果顯示，細(xì)胞學(xué)結(jié)果≥ ASCUS的共 87 例。對(duì) FRD 染色結(jié)果陽(yáng)性和／或細(xì)胞學(xué)結(jié)果≥ ASCUS 的患者進(jìn)行陰道鏡檢查，并對(duì)其中 69 例進(jìn)行活組織檢測(cè)，病理學(xué)結(jié)果證實(shí)，炎癥或正常的共 21 例， CINⅠ為 12 例， CINⅡ?yàn)? 15 例， CINⅢ為 20 例 ,宮頸癌 1 例。 FRD 染色結(jié)果比較 以組織病理學(xué)診斷為標(biāo)準(zhǔn)，比較病理診斷和 FRD 染色結(jié)果。以組織病理 CIN2＋為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，分析宮頸特殊染色的敏感性、特異性以及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。結(jié)果可見(jiàn)，宮頸特殊染色的敏感性為 ％，特異性為 ％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為 ％，陰性預(yù)測(cè)值為 ％。 表 １ 病理診斷和 FRD染色結(jié)果比較 病理診斷結(jié)果 病例（ n） FRD 陽(yáng)性 陰性 診斷符合率（ %） 炎癥或正常 21 6 15 CINI 12 3 9 75 CINII 15 11 4 CINIII 20 17 3 85 癌 1 1 0 100 合計(jì) 69 38 31 18 以組織病理學(xué)診斷為標(biāo)準(zhǔn)，比較病理診斷和細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果。以組織病理 CIN2＋為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，分析細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的敏感性、特異性以及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。結(jié)果可見(jiàn)，細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性為 ％，特異性為 ％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為 ％，陰性預(yù)測(cè)值為 70％。 表 ２ 病理診斷和細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果比較 病理診斷結(jié)果 病例（ n） FRD 陽(yáng)性 陰性 診斷符合率（ %） 炎癥或正常 21 12 9 CINI 12 7 5 CINII 15 11 4 CINIII 20 18 2 90 癌 1 1 0 100 合計(jì) 69 49 20 3 討論 研究表明持續(xù)性感染人乳頭瘤病毒（ HPV）可引起子宮頸上皮異常增生，近而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生 [7]。但此過(guò)程持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，如果在癌前病變階段及早發(fā)現(xiàn)并治療，可有效減少宮頸癌發(fā)病率和死亡率 [8]。宮頸癌病因雖較為明確，但多 數(shù)女性缺乏宮頸癌和癌前病變的基本認(rèn)識(shí)和預(yù)防手段，并且傳統(tǒng)檢查的費(fèi)用較高，在一些國(guó)家和地區(qū)，尤其是發(fā)展中國(guó)家和資源貧乏地區(qū)，宮頸癌發(fā)病率和死亡率仍居高不下 [9]。 FRD 上皮組織特殊染色液是一種用于人體上皮組織腫瘤細(xì)胞的活細(xì)胞染色劑，由葉酸衍生物、還原態(tài)亞甲藍(lán)、乙酸等組成，呈淡黃棕色。該方法的作用機(jī)理：與正常細(xì)胞相比，腫瘤細(xì)胞表面葉酸受體成高表達(dá) [10,11]、活性氧增多，同時(shí)腫瘤細(xì)胞對(duì)鐵需求增加，并對(duì)亞甲藍(lán)有高度親和性。將 FRD 上皮組織特殊染色液涂抹于宮頸上皮組織后，如果有腫瘤細(xì)胞存在，葉酸衍生物與葉酸受體 結(jié)合，連同亞甲藍(lán)經(jīng)胞吞作用進(jìn)入細(xì)胞；在 Fe2+催化下，還原態(tài)亞甲藍(lán)被胞內(nèi)活性氧氧化成氧化態(tài)的亞甲藍(lán)，由無(wú)色變?yōu)樗{(lán)色；隨著大分子的不斷進(jìn)入，胞內(nèi)滲透壓逐漸升高，氧化態(tài)亞甲藍(lán)逸出，在棉簽上顯示出不同的顏色，據(jù)此判斷是否存在宮頸病變及病變程度 [12]。 本研究結(jié)果證明， FRD 宮頸特殊染色方法在宮頸癌和癌前病變檢測(cè)過(guò)程中靈敏度高、特異性強(qiáng)，陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值與傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查，特別是病理學(xué)檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)相比差異不顯著