【正文】 n1 ?建立清潔動(dòng)態(tài)圖，便于對不同時(shí)間的定義； ?建立警戒水平和行動(dòng)水平： ? 警戒水平： X+2SD； ? 行動(dòng)水平： X+3SD。 進(jìn)行驗(yàn)證測試 ?清潔后盡快進(jìn)行； ?上午工作前； ?每個(gè)測試至少進(jìn)行 30次。 結(jié)論 ?每次上午測試結(jié)果符合內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)； ?每次工作結(jié)束清潔后測試結(jié)果符合內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)； ?驗(yàn)證通過。 結(jié)論 ?如果上午測試結(jié)果不符合要求，驗(yàn)證未通過。 ?如果上午測試結(jié)果符合要求，但是下午測試結(jié)果不符合，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。 ?如果找到原因，并采取糾正措施，可能通過驗(yàn)證。 ?如果未找到原因，將不可能通過驗(yàn)證。 環(huán)境監(jiān)測 ?微生物檢測 ?塵粒監(jiān)測 ?警戒和行動(dòng)水平 ?調(diào)查和報(bào)告 環(huán)境監(jiān)測 ?目的 ? 減少經(jīng)濟(jì)損失，起到預(yù)防作用； ? 法規(guī)要求。 微生物監(jiān)測 ?對整個(gè)生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測 ?取樣 ? 關(guān)鍵區(qū) ? 非關(guān)鍵區(qū)：監(jiān)測頻率可低于關(guān)鍵區(qū) ?監(jiān)測方法 ? 室內(nèi)空氣：懸浮菌、沉降菌 ? 地板、墻面、臺面和設(shè)備表面：接觸平皿，試紙法 微生物監(jiān)測 ?微生物的鑒別 ? 通常見到的細(xì)菌還是偶然發(fā)現(xiàn) ? 與培養(yǎng)基無菌灌裝和產(chǎn)品無菌試驗(yàn)陽性的微生物是否有關(guān) ?培育的溫度和時(shí)間 ?培養(yǎng)基靈敏度試驗(yàn) ?培養(yǎng)基無菌試驗(yàn) 如何監(jiān)測空氣中的微生物？ ?定量檢測浮游菌 ? 離心式采樣器：常用，手提式 ?非定量檢測沉降菌 ? 90mm培養(yǎng)皿， 30min(GB 5024397) ? 90mm培養(yǎng)皿， 4h(EU GMP) 如何監(jiān)測表面的微生物？ ?試紙法：藻酸鈣試紙， 25cm2 ?接觸平皿法： ? 55mm直徑 (EU GMP) ? 24～ 33cm2(USP 1116) ?ATP法：快速，敏感性低 塵粒監(jiān)測 ?監(jiān)測可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的環(huán)境和設(shè)備 ?監(jiān)測與產(chǎn)品接觸的壓縮空氣和其他氣體如氮?dú)狻⒍趸嫉? ?方法：粒子計(jì)數(shù) ?采樣點(diǎn)數(shù) ?采樣量 GB 5024397 室內(nèi)凈面積 (m2) 空氣潔凈度 100級及高于 100級 1000級 10000級 100000級 10 2～ 3 2 2 2 10 4 3 2 2 20 8 6 2 2 40 16 13 4 2 100 40 32 10 3 200 80 63 20 6 400 160 126 40 13 1000 400 316 100 32 2021 800 633 200 63 GB 5024397每次采樣的最少采樣量 空氣潔凈度級別 粒徑（ μm） 1 17 85 198 566 10 100 1000 10000 13 100000 32 環(huán)境監(jiān)測 ?結(jié)果分析： ? G+球菌：人 ? G+芽胞桿菌：清潔、空氣 ? G桿菌：水、不良衛(wèi)生、耐藥菌株 ? 酵母菌：食物、不良衛(wèi)生、空氣 ? 霉菌； 木料、食物 警戒和行動(dòng)水平 ?建立警戒和行動(dòng)水平 ? 無菌生產(chǎn)區(qū)每個(gè)點(diǎn)都應(yīng)建立警戒和行動(dòng)水平 ? 警戒和行動(dòng)水平是根據(jù)監(jiān)測結(jié)果確定并作為趨勢分析的基礎(chǔ) ? 警戒和行動(dòng)水平的建立應(yīng)有足夠的證據(jù) ?環(huán)境監(jiān)測趨勢分析 ? 定期對監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行分析和評估，以確認(rèn)在各區(qū)域或各點(diǎn)是否有變壞的趨勢 警戒和行動(dòng)水平 ?趨勢報(bào)告 ?超過行動(dòng)水平時(shí)應(yīng)進(jìn)行原因調(diào)查 ?調(diào)查應(yīng)在報(bào)告中反映出來 ?報(bào)告應(yīng)經(jīng)管理人員審核、批準(zhǔn)，并分發(fā)給所有與無菌生產(chǎn)有關(guān)的關(guān)鍵人員 ?報(bào)告還應(yīng)包括將采取的糾正措施以及對相關(guān)產(chǎn)品處置的建議 環(huán)境監(jiān)測 ?報(bào)告 ? 監(jiān)測日期 ? 房間號 ? 取樣點(diǎn) ? 培養(yǎng)基平皿種類 ? 參考標(biāo)準(zhǔn) ? 監(jiān)測結(jié)果 ? 應(yīng)采取的措施 ? 簽名 ? 日期 小結(jié) ?常規(guī)性的檢測； ?對粒子和微生物都進(jìn)行檢測； ?對整個(gè)生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行檢測； ?針對檢測結(jié)果進(jìn)行趨勢分析，結(jié)果超出限度時(shí)應(yīng)及時(shí)采取必要的措施； ?文件：計(jì)劃、記錄、報(bào)告。 參考文獻(xiàn) ?USP1116對潔凈室的微生物學(xué)評估 ?ISO 14 6981：潔凈室和其他控制區(qū)微生物污染控制，第一部分－一般原則 ?ISO 14 6982：潔凈室和其他控制區(qū)微生物污染控制，第二部分－微生物檢出數(shù)據(jù)的評估及解釋 ?ISO 13 408 1：衛(wèi)生產(chǎn)品無菌工藝，第一部分－一般原則 一、塵粒及細(xì)菌污染 （ 1）大氣中的塵粒：煙、灰塵、花粉、霧； 皮膚屑；纖維、植物、紡織品、紙張、木頭、腐植質(zhì)。 （ 2）污染來源：自然現(xiàn)象、風(fēng)、火及灰、建 筑材料、地面塵埃、有機(jī)物、植物、花 粉、腐敗物、孢子、微生物、頭發(fā)、皮膚等。 （ 3）設(shè)備：金屬粒子、氧化物等； （ 4）人及工業(yè)活動(dòng)：燃燒、排氣、煙草、衣 服、鞋、輪胎、土木工程等。 例如：對于一個(gè) 200萬人口的城市，每天： 鞋的磨損為 噸； 輪胎的磨損為 8 噸； 抽煙者產(chǎn)生的粉塵為 8 噸。 （ 5）來自人的塵粒污染：衣服、皮膚、頭 發(fā)、嘴巴和鼻 子、化妝品等。 （ 6）來自口腔的污染： ＞ m塵粒 咳嗽 700， 000塵粒 噴嚏 1， 400， 000塵粒 1分鐘的交談： 15000～ 2021塵粒 （ 7）來自外部空氣的污染： a、未經(jīng)任何處理的外部空氣 5 108～ 1 1010塵粒＞ m/m3 b、身穿工作服劇烈活動(dòng) 106塵粒＞ m/秒 2 105塵粒＞ m/秒 c、穿合適的服裝且符合要求可減少至 10～ 100個(gè)塵粒 （ 8）微生物污染的來源 隨空氣進(jìn)入、隨物料進(jìn)入、人員帶入