【正文】 工具 /設(shè)備是否清潔？是否完好？ 工具 /設(shè)備的標(biāo)識是否完整、清晰？如設(shè)備的型號、設(shè)備標(biāo)號等信息。 設(shè)備狀態(tài)是否標(biāo)識完整、清晰、有效？如校驗(yàn)狀態(tài)、運(yùn)行狀態(tài)、維修狀態(tài)等。 設(shè)備是否有現(xiàn)行的操作程序文件？操作人員是否可以得到相關(guān)操作程序文件？操作人員是否理解相關(guān)操作程序文件的內(nèi)容和要求？ 2021/6/16 117 活動 ：現(xiàn)場檢查與 信息收集 ? 區(qū)域： 區(qū)域的衛(wèi)生狀況如何？ 滅蟲滅鼠裝置是否齊備？紫外燈、風(fēng)淋器、閉門器等裝置是否能正常使用？ 區(qū)域內(nèi)的廠房設(shè)施是否有損壞的情況？ 區(qū)域內(nèi)的狀態(tài)標(biāo)識是否清晰、完整和有效？ 放置設(shè)備或附近的程序文件或作業(yè)指導(dǎo)書，是否為有效版本？ 區(qū)域內(nèi)的有無安全警示。 2021/6/16 118 活動 ：現(xiàn)場檢查與 信息收集 ? 物料： 了解物料的用途； 物料的狀況是否清潔？有無破損等 ?質(zhì)量狀態(tài)如何？ 標(biāo)識是否完整、清晰？能否表明物料的名稱、數(shù)量、批號和質(zhì)量狀態(tài)？ 如果是危險物品是否有安全警告標(biāo)識或警示提醒？ 2021/6/16 119 活動 ：現(xiàn)場檢查與 信息收集 ? 確認(rèn)的原則： 現(xiàn)場檢查中的缺陷項(xiàng)目檢查信息要調(diào)查到 一定的深度，以獲取更全面、更準(zhǔn)確的證據(jù)，以評價執(zhí)行 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的符合性、有效性； 對于受檢查部門面談所述的事實(shí)，要求提供證實(shí)，跟蹤記錄與文件、記錄與現(xiàn)狀的符合性、有效性； 對收集的檢查信息經(jīng)確認(rèn)后可作為檢查證據(jù)，與受檢查部門共同確認(rèn)檢查證據(jù)。 2021/6/16 120 活動 ：現(xiàn)場檢查與 信息收集 ? 確認(rèn)的步驟： 確認(rèn)應(yīng)具備的設(shè)施和設(shè)備條件、程序條件、記錄等是否符合規(guī)范要求； 通過現(xiàn)場觀察、面談等辦法核實(shí)是否按照規(guī)范要求、程序文件要求是否執(zhí)行？ 檢查實(shí)際的控制結(jié)果，核實(shí)實(shí)際執(zhí)行結(jié)果是否有效？是否達(dá)到規(guī)定要求？ 及時記錄有面談、現(xiàn)場觀察和驗(yàn)證的結(jié)果，并與受檢查部門予以確認(rèn)。 2021/6/16 121 活動 ：現(xiàn)場檢查與 信息收集 ? 現(xiàn)場檢查記錄的作用： 作為編制缺陷項(xiàng)目不符合項(xiàng)報告和自檢報告的依據(jù)； 作為備忘、核實(shí)檢查的依據(jù)； 作為查閱、追溯的參考。 2021/6/16 122 活動 ：現(xiàn)場檢查與 信息收集 ? 現(xiàn)場檢查記錄的要求： 記錄應(yīng)清晰、完整，便于查閱、追溯； 記錄應(yīng)準(zhǔn)確、具體，能全面反映檢查區(qū)域的過程活動內(nèi)容，如產(chǎn)品的批號、設(shè)備名稱、文件名稱和版本號、記錄名稱和編號、被詢問的人職務(wù)及工作崗位，控制要求和執(zhí)行效果等內(nèi)容； 記錄應(yīng)及時 ，避免補(bǔ)寫記錄。 2021/6/16 123 活動 ：現(xiàn)場檢查與 信息收集 ? 現(xiàn)場檢查記錄的內(nèi)容： 表明符合的事實(shí)； 表明不符合的事實(shí)； 有效運(yùn)作的觀察； 無效運(yùn)作的觀察； 印象較深刻的現(xiàn)象、產(chǎn)品、文件、環(huán)境條件等信息。 2021/6/16 124 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 缺陷的定義： 自檢所述的缺陷項(xiàng)目是指“未滿足規(guī)定要求”，有些企業(yè)也稱之為“不符合”或“不合格”。 相關(guān)的“規(guī)定要求”： ? 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 、GB/T19001： 2021等； ? 企業(yè)內(nèi)部有關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理要求等，如企業(yè)所執(zhí)行總公司生產(chǎn)質(zhì)量管理要求等； ? 管理體系文件，包括程序文件及其他管理文件； ? 國家有關(guān)的法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和其他要求，如有關(guān)藥事管理法規(guī)、 《 中國藥典 》 、 《 中國生物制品規(guī)程 》 等。 2021/6/16 125 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 缺陷的類型： 體系性缺陷：企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)施、程序文件與 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 或相關(guān)藥事法規(guī)的要求不一致； 實(shí)施性缺陷：未執(zhí)行事先規(guī)定的程序要求； 效果性缺陷：按事先規(guī)定的程序執(zhí)行，但缺乏有效性。 2021/6/16 126 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 缺陷性質(zhì)： 嚴(yán)重缺陷； 一般缺陷； 觀察項(xiàng)。 2021/6/16 127 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 嚴(yán)重缺陷： 有嚴(yán)重違反藥事法規(guī)的不符合； 對產(chǎn)品質(zhì)量將帶來嚴(yán)重風(fēng)險的不符合； GMP規(guī)范要求的關(guān)鍵項(xiàng)目沒有有效地執(zhí)行或與規(guī)范要求不一致； 造成系統(tǒng)運(yùn)行失效或區(qū)域內(nèi)嚴(yán)重失效的； 區(qū)域內(nèi)實(shí)施嚴(yán)重失效（可能由多個輕微不符合組成）； 需較長時間、較大物力和財力進(jìn)行糾正的。 2021/6/16 128 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 輕微缺陷： 個別、偶然、孤立人為的錯誤； GMP規(guī)范要求的一般項(xiàng)目沒有有效地執(zhí)行或與規(guī)范要求不一致； 程序文件偶爾沒被遵守，造成的后果不嚴(yán)重； 對 GMP規(guī)范執(zhí)行不產(chǎn)生重要的嚴(yán)重影響的不符合。 2021/6/16 129 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 觀察項(xiàng)： 雖為沒有構(gòu)成缺陷，但有變?yōu)槿毕莸内厔荩? 存在有潛在質(zhì)量風(fēng)險的事實(shí)或行為，但沒有相關(guān)程序規(guī)定； 其他需提醒注意的事項(xiàng)。 2021/6/16 130 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 缺陷項(xiàng)目的判定原則： 規(guī)定與實(shí)際核對的原則； 嚴(yán)格依據(jù)檢查證據(jù)的原則。 2021/6/16 131 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 缺陷項(xiàng)目的確認(rèn)： 在現(xiàn)場檢查時，發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目后，自檢員應(yīng)將缺陷事實(shí)向受檢查部門說明清楚， 并請受檢查部門負(fù)責(zé)人對事實(shí)加以確認(rèn)， 對缺陷項(xiàng)目的性質(zhì)及糾正措施的意見進(jìn)行初步交換，并達(dá)成共識。 2021/6/16 132 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 不符合項(xiàng)報告的作用： 是作出自檢結(jié)論和提出自檢報告的重要的依據(jù)和基礎(chǔ)； 是受檢查部門獲得自檢信息，制訂糾正措施的依據(jù)； 在自檢后續(xù)活動，是實(shí)施跟蹤自檢與報告的依據(jù)； 是評定受檢查部門執(zhí)行 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 績效考核的參考依據(jù)。 2021/6/16 133 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 不符合項(xiàng)報告的內(nèi)容： 受檢查部門名稱、檢查日期； 缺陷項(xiàng)目事實(shí)的描述； 未滿足的要求及相關(guān)條款； 缺陷項(xiàng)目的類型及程序； 自檢員及受檢查部門確認(rèn)的簽名。 2021/6/16 134 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 缺陷事實(shí)描述的要求： 描述的事實(shí)與證據(jù)應(yīng)確鑿，事實(shí)描述準(zhǔn)確、完整、清晰，無模棱兩可。一般應(yīng)包括與缺陷事實(shí)的時間、地點(diǎn)、當(dāng)事人及必要的細(xì)節(jié)； 在結(jié)構(gòu)上，可先描述規(guī)定的“要求”，再列舉缺陷事實(shí)及證據(jù)。這樣檢查發(fā)現(xiàn)及結(jié)論在描述中自然產(chǎn)生； 描述的事實(shí)證據(jù)具有可追溯； 盡可能使用專業(yè)術(shù)語； 缺陷事實(shí)描述時，文字力求簡明、精練、流暢、字跡清楚，便于閱讀與理解，便于制定糾正措施。 2021/6/16 135 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 案例：缺陷項(xiàng)目描述： 在 QC微生物實(shí)驗(yàn)室檢查時，在培養(yǎng)基存放柜中放有過期的硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基，有效期為： 2021年 12月。另外，在冰箱（設(shè)備編號： Q002）里存放有儲存溫度要求的微生物指示劑，沒有發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的溫度計來監(jiān)控和冰箱的儲存溫度記錄。 2021/6/16 136 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 案例：缺陷項(xiàng)目描述 在制劑三車間片劑包裝生產(chǎn)線（生產(chǎn)線編號： Z31），正在包裝生產(chǎn)的是藥品研究所臨床試驗(yàn)的 ⅹ ⅹ ⅹ 片劑（空白片），使用的是正式產(chǎn)品帶有印刷文字的包裝材料，并打印生產(chǎn)批號，在生產(chǎn)現(xiàn)場，沒有發(fā)現(xiàn)任何與該產(chǎn)品生立的相關(guān)生產(chǎn)文件，如生產(chǎn)狀態(tài)卡、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)線清潔檢查表。 2021/6/16 137 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 評審不符合項(xiàng)報告： 從自檢要求上，凡是發(fā)現(xiàn)的缺陷事實(shí)，均應(yīng)形成缺陷項(xiàng)目的檢查發(fā)現(xiàn)，即形成不符合項(xiàng)報告。 但在最終形成不符合項(xiàng)報告的數(shù)量及發(fā)現(xiàn)區(qū)域時，應(yīng)作出評審，形成最終的不符合項(xiàng)報告。 2021/6/16 138 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 不符合項(xiàng)報告評審原則： 不符合項(xiàng)報告有代表性，對受檢查部門有較大幫助； 可有效提高執(zhí)行 GMP的符合性、有效性或降低生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險； 有利于受檢查部門采取糾正措施。 2021/6/16 139 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 不符合項(xiàng)報告格式： 受檢查部門及負(fù)責(zé)人既能夠和職務(wù)； 自檢員既能夠； 自檢依據(jù)； 缺陷事實(shí)的描述； 缺陷項(xiàng)目的類型及程度； 建議采取的糾正措施計劃及完成時間； 受檢查部門的確認(rèn)； 糾正措施完成情況及驗(yàn)證。 2021/6/16 140 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 自檢小組小結(jié)會 在現(xiàn)場檢查過程中，當(dāng)一次自檢分為幾天進(jìn)行時，每天自檢工作完成后，自檢小組成員之間及自檢小組與受檢查部門應(yīng)進(jìn)行溝通，以便使自檢順利的開展。 2021/6/16 141 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 自檢小組小結(jié)會內(nèi)容： 回顧一天的自檢情況； 自檢組長檢查自檢計劃的完成情況； 布置第二天的工作； 自檢小組成員之間交換可能需要追溯的信息； 自檢員介紹當(dāng)天檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目，并請受檢查部門初步確認(rèn)，開出一天的不符合項(xiàng)報告； 征求受檢查部門對自檢工作的意見。 2021/6/16 142 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 內(nèi)部自檢匯總： 末次會議之前，自檢小組成員之間加強(qiáng)內(nèi)部溝通與交流，對自檢結(jié)果進(jìn)行匯總分析； 為末次會議定南自檢結(jié)論做好準(zhǔn)備。 2021/6/16 143 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 自檢匯總的內(nèi)容： 對自檢期間收集的重要適當(dāng)?shù)男畔⑦M(jìn)行復(fù)審； 確定所有缺陷項(xiàng)目，開出不符合項(xiàng)報告，編制不符合項(xiàng)清單； 對自檢結(jié)論進(jìn)行討論，給出小組意見，并提出自檢報告； 對本次自檢做出必要的總結(jié)與分析，內(nèi)容一般有本次自檢概況，不符合項(xiàng)的匯總分析，產(chǎn)品收回和客戶投訴的趨勢分析； 自檢后的跟蹤驗(yàn)證計劃與分工； 末次會議的議程與分工。 2021/6/16 144 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與 匯總分析 ? 缺陷項(xiàng)目匯總分析： 自檢小組根據(jù)缺陷項(xiàng)目開出的不符合項(xiàng)報告，應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計分類，以便對受檢查部門的生產(chǎn)質(zhì)量管理工作進(jìn)行總體評價； 常用的方法： ? 從發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目、數(shù)量和類別進(jìn)行分析； ? 按歷史數(shù)據(jù)比較的方法； ? 分析總結(jié)生產(chǎn)質(zhì)量管理工作的優(yōu)點(diǎn)。 2021/6/16 145 活動 ：末次會議 ? 末次會議的作用： 向受檢查部門介紹自檢情況，以便他們能夠清楚地理解自檢的結(jié)果，并于確認(rèn)； 報告自檢發(fā)現(xiàn)（重點(diǎn)在缺陷項(xiàng)目）和自檢結(jié)論； 提出后續(xù)工作要求（糾正措施 /跟蹤自檢等）； 結(jié)束現(xiàn)場檢查。 2021/6/16 146 活動 ：末次會議 ? 在末次會議之前自檢組應(yīng)進(jìn)行內(nèi)部商議，以便： 評審所有自檢發(fā)現(xiàn)； 達(dá)成一致的自檢結(jié)論； 討論自檢的跟蹤措施。 2021/6/16 147 活動 ：末次會議 ? 末次會議程序： 重申自檢目的和范圍； 強(qiáng)調(diào)自檢的局限性； 宣讀不合格項(xiàng)（缺陷項(xiàng)目）報告（可選擇主要部分）； 提出糾正措施要求； 宣讀自檢意見。自檢組長宣布自檢意見，并說明自檢報告的發(fā)布時間 /方式及其他后續(xù)工作要求； 受檢查部門負(fù)責(zé)人表態(tài)，并對糾正做出承諾； 會議結(jié)束，自檢小組表示感謝。 2021/6/16 148 活動 ：末次會議 ? 末次會議注意事項(xiàng)： 末次會議的重點(diǎn)應(yīng)黑線著缺陷項(xiàng)目提出糾正措施及要求； 自檢結(jié)果 /意見涉及到重要部門和人員應(yīng)到會，以便實(shí)施糾正。所有到會的人員應(yīng)簽到； 末次會議的召開時間是在自檢計劃中確定的，應(yīng)保持自檢風(fēng)格和良好的氣氛?！皽?zhǔn)時開始 /準(zhǔn)時結(jié)束”，會議時間通常為一個小時。受檢查部門想拖延會議時間時，可滿足其正當(dāng)要求。末次會議切忌拖沓，發(fā)生爭執(zhí)。 末次會議應(yīng)有會議記錄，并保存，記錄應(yīng)包括到會人員的簽到。 2021/6/16 149 活動 ：末次會議 ? 末次會議的注意事項(xiàng)： 有些缺陷項(xiàng)目受檢查部門已在末次會議前采取了糾正措施經(jīng)自檢員確認(rèn)也比較滿意，可不在會議上提出或在會議上表示滿意態(tài)度。 末次會議應(yīng)適當(dāng)肯定受檢查部門取得的成功經(jīng)驗(yàn)和好的作法，不要一味談問題。 宣讀不合格項(xiàng)（缺陷項(xiàng)目）報告或?qū)κ軝z查部門不利結(jié)論時，應(yīng)充分準(zhǔn)備，選擇適當(dāng)措施，防止陷入“僵局”。 2021/6/16 150 GMP自檢的步驟（四） 啟動階段 自檢準(zhǔn)備階段 自檢實(shí)施階段 自檢報告階段 自檢后續(xù)活動階段 ? 任命自檢小組組長